艾司奥美拉唑镁肠溶片治疗幽门螺杆菌相关性胃溃疡临床研究*

卜 爱，杜 姗

西安医学院第二附属医院消化内科(西安 710038)

胃溃疡是临床常见的消化性溃疡类型，该病发病因素复杂，幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori，HP)感染是其高危因素，因附着于胃肠道黏膜，刺激机体炎症因子分泌，诱发炎症反应[1]。据肖怀芳等[2]调查上消化道疾病患者HP感染，HP感染率占57.48%，其中消化性溃疡HP感染检出率占94.60%，均高于食管炎、胃癌及慢性胃炎检出率(57.94%、55.26%及40.30%)。而且在复发原因[3]分析中，消化性溃疡复发多因素包括终末HP感染、溃疡大小、吸烟等。故此临床治疗胃溃疡时，应明确患者是否合并HP感染，并提高HP根除率。当前临床治疗胃溃疡时，以加强胃黏膜防御能力、减轻胃黏膜损害、根除HP感染为原则，质子泵抑制剂、抗生素、非甾体类抗炎药物等是治疗HP相关性胃溃疡的常规用药方案[4]。但对其具体用药方案临床尚缺乏统一标准，笔者特对HP相关性胃溃疡患者采取艾司奥美拉唑镁肠溶片治疗，旨为临床用药提供参考依据。

资料和方法

1 一般资料 选取我院2017年1月至2019年1月期间收治的160例HP相关性胃溃疡患者，按入院顺序单双号法分为两组，对照组80例，男性48例，女性32例；年龄25～65岁，平均(37.28±5.29)岁；病程6个月至6年，平均(3.84±0.72)年；溃疡直径5～12mm，平均(8.57±1.05)mm；胃体溃疡48例，胃窦溃疡21例，其他部位11例；观察组80例，男性50例，女性30例；年龄25～66岁，平均(38.05±5.31)岁；病程6个月至6年，平均(3.90±0.74)年；溃疡直径5～12mm，平均(8.60±1.08)mm；胃体溃疡45例，胃窦溃疡25例，其他部位10例；两组患者基线资料比较，无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：①入组患者经临床表现、胃镜等综合检查，均被确诊为胃溃疡，经13C呼吸实验证实为HP阳性；②意识清晰，认知正常，自主参与研究；③可配合用药；④患者知情研究，签署同意书；⑤该研究符合医学伦理委员会审批标准。排除标准：①合并心、肝、肾等器质性疾病；②伴溃疡性结肠炎、胃肠恶性肿瘤者；③对本研究相关药物过敏者；④妊娠期或哺乳期女性。

2 治疗方法 两组患者先经口头宣教，说明用药方法及注意事项，日常饮食宜清淡、易消化。

2.1 对照组:予以奥美拉唑为主的三联疗法：奥美拉唑肠溶胶囊(国药准字H10950086)，每次20 mg，口服，每天2次；连续用药四周；阿莫西林胶囊(国药准字H53021880)，每次1000 mg，口服，每天2次；克拉霉素胶囊(国药准字H20083442)，每次500 mg，口服，每天2次；连续用药2周。

2.2 观察组:予以艾司奥美拉唑镁肠溶片为主的三联疗法，艾司奥美拉唑镁肠溶片(国药准字H20046379)，每次20 mg，口服，每天2次；连续用药四周；阿莫西林+克拉霉素用法、用量同对照组；连续用药2周。

3 观察指标比较 两组患者治疗前及治疗后4周各指标差异。①比较两组HP根除率；②统计两组患者嗳气、腹胀、腹痛及反酸四项症状消失时间；③胃功能测定：酶联免疫吸附法(ELISA，上海艾睿生物科技有限公司生产)测定血清胃泌素(GAS)；胃蛋酶原亚群(PGⅠ，PGⅡ)测定：ELISA法检测；④测定两组治疗前后血清炎症因子：C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)；⑤观察患者用药期间不良反应。

结 果

1 两组各症状消失时间比较 观察组嗳气、腹胀、腹痛及反酸症状消失时间短于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者各症状消失时间比较(d)

2 两组HP根除率比较 观察组HP根除率93.75%(75/80)，对照组HP根除率80.0%(64/80)，两组比较差异有统计学意义(χ2=5.481，P=0.019)。

3 两组胃功能指标比较 治疗前两组胃功能指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组胃功能指标均较治疗前下降，观察组各项指标较对照组下降明显，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后胃功能指标比较

4 两组治疗前后血清炎症因子比较 治疗前两组血清炎症因子比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组血清炎症因子较治疗前降低，观察组各项指标较对照组下降明显，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血清炎症因子比较

5 两组用药安全性比较 两组用药期间均获得随访，无病例脱落现象；观察组1例恶心，1例头痛，发生率2.50%；对照组2例头痛，1例恶心，1例食欲不振，发生率5.0%；无显著性差异(χ2=0.173，P=0.677)。

讨 论

胃溃疡是因多种因素导致的消化道疾病，HP感染是致胃溃疡发生的高危因素，以腹痛、腹胀、反酸、嗳气、烧心、恶心等症状为主。目前临床治疗HP相关性胃溃疡，以抑酸、根除HP、保护胃黏膜为治疗原则[5]。质子泵抑制剂、抗生素、铋剂等是治疗HP相关性胃溃疡的常用药物，以质子泵抑制剂可抑制胃酸分泌，增加胃肠内pH值，降低尿素酶活性，影响HP生存环境，提高HP根除率；而且胃内pH值升高，可增强抗生素活性及胃内抗生素浓度，抑制或杀死HP。HP耐药性[6]分析，分离129株HP标本，其中68.6%的菌株至少对1种抗菌药物耐药；对克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星耐药性为19.8%、57.0%及29.1%；暂时无阿莫西林耐药菌株。据国外文献[7]报道，HP感染对甲硝唑耐药性在50%～100%，克拉霉素耐药性0%～40%，阿莫西林耐药性为0%～2.7%。根据抗生素耐药性情况，本研究采取以艾司奥美拉唑镁肠溶片为主的三联疗法。

研究中，阿莫西林是青霉素类药物，口服药物具较高吸收率，抗菌谱广，在酸性环境下稳定性高，避免胃内pH值对药物作用的影响，可干扰细菌细胞壁合成途径，起到杀菌作用[8]。克拉霉素属于红霉素衍生物，是14元环大环内酯类抗生素，耐酸性强，在极低pH值环境内药物也可溶解，抗菌能力强[9]。艾司奥美拉唑镁肠溶片属于奥美拉唑光学异构体，与奥美拉唑具更强的胃酸抑制作用，口服吸收药物利用度高，在血浆中具备高度的药物浓度及较低的代谢率，与抗生素联合应用，能够提高抗生素药物浓度及药效稳定性，降低药物降解，增强药物杀菌作用，以此起到HP根除作用[10]。艾司奥美拉唑镁肠溶片与奥美拉唑均经肝脏内代谢，但艾司奥美拉唑镁肠溶片多不经过CYP2C19途径代谢，主要是经CYP3A4途径代谢，药物代谢速度慢，药物清除率低于奥美拉唑[11]。而且艾司奥美拉唑镁肠溶片起效迅速，作用强，血浆浓度高，体内代谢低，起效强。本组研究中，观察组嗳气、腹胀、腹痛及反酸症状消失时间短于对照组，HP根除率93.75%高于对照组的80.0%，差异有统计学意义(P<0.05)。研究发现，与奥美拉唑相比，以艾司奥美拉唑镁肠溶片为主的三联疗法可提高HP根除率，且能在短期内促进患者嗳气、腹胀、腹痛及反酸等症状恢复。与王瑞芳[12]学者报道中HP根除率87.80%比较，差异无统计学意义。

一般HP相关性胃溃疡患者壁细胞及主细胞表达升高明显，造成胃内PGⅠ、PGⅡ表达水平明显上升，通过测定胃内PGⅠ、PGⅡ表达，可准确反映胃黏膜分泌功能；胃泌素属于胃泌素族指标，通常HP相关性胃溃疡患者胃黏膜萎缩明显，黏膜细胞减少，使血清胃泌素表达减少，可作为预测患者胃溃疡程度的重要评价指标[13]。本组研究中，两组患者治疗后胃泌素、PGⅠ、PGⅡ表达明显下降，但观察组胃泌素、PGⅠ、PGⅡ表达下降程度高于对照组，(P<0.05)。

HP相关性胃溃疡本身属于一种炎症反应性疾病，一般患者在感染HP后，中性粒细胞含量升高，释放大量炎症因子，进而加重机体炎症反应，致病情加重。本组研究中，观察组治疗后TNF-α、IL-6及CRP低于对照组，差异有统计学意义。研究说明，艾司奥美拉唑镁肠溶片为主的三联疗法能降低机体内炎症反应，促进炎症消失，利于溃疡愈合及黏膜修复。而且两组用药期间均获得随访，无病例脱落现象，不良反应发生率比较无显著差异。因此艾司奥美拉唑镁肠溶片长期或短期服用安全性高，因个体差异性小，对老年患者、肝肾异常者，无需调整药物剂量，不良反应发生率低。

综上所述，对HP相关性胃溃疡患者采取艾司奥美拉唑镁肠溶片治疗，可提高HP根除率，改善胃功能，降低不良反应发生率，临床价值高，可作为治疗HP相关性胃溃疡的理想药物，值得推广应用。