血浆同型半胱氨酸、C反应蛋白和低密度脂蛋白-胆固醇水平与脑梗死患者颅内动脉、颅外动脉狭窄相关性分析

卫晓红，宋艳玲

陕西省渭南市中心医院(渭南 714000)

作为临床常见的一种脑血管疾病，脑梗死在近年来的发病年龄逐渐趋于年轻化，该病具有“四高”特点，即高发病率、高复发率、高病死率和高致残率，因此对患者的生命安全极为不利。随着临床研究的不断深入，已有研究表明除吸烟史、糖尿病、高脂血症和高血压等传统危险因素外，血浆同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)水平增高亦是脑梗死患者的一项危险因素[1]。本文采用回顾性病例研究，通过分析低密度脂蛋白-胆固醇(Low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)水平与脑梗死患者颅内动脉狭窄(Intracranial arterial stenosis，IAS)、颅外动脉狭窄(Extracranial artery stenosis，EAS)的相关性，旨在为脑梗死的临床预防和治疗提供一定依据。

资料与方法

1 一般资料 回顾性分析2017年1月至2018年12月本院神经内科收治的124例脑梗死患者的临床资料，依据磁共振血管造影检查结果，若出现血流信号丢失、管腔阶段性变细或缺失则判为脑血管狭窄[2]，分为无动脉狭窄组(27例)与动脉狭窄组(97例)；根据动脉狭窄类型的不同，分为A组(单一IAS)51例、B组(单一EAS)21例和C组(IAS+EAS)25例。纳入标准：符合脑梗死的诊断标准[3]，且经颅脑CT、磁共振成像、磁共振血管造影等检查确诊；年龄>18岁；具有完整的临床资料。排除标准：因肌纤维发育不良、烟雾病、夹层动脉瘤、颅内感染、动脉炎等其它原因引起的IAS；未行影像学检查；近期服用维生素B6、维生素B12、叶酸、抗叶酸代谢药物等；处于妊娠期或哺乳期；伴有脑出血、心源性脑栓塞、肿瘤、重症感染、肝肾功能异常、精神性疾病等；临床资料不全。

2 研究方法 采用回顾性病例研究，收集患者年龄、性别、饮酒史、吸烟史、糖尿病、高血压、高脂血症、缺血性心脏病、卒中或短暂性脑缺血发作(Transient ischemic attack，TIA)史。于患者入院后次日，取其空腹肘前静脉血6 mL，行血液学指标检测，包括总胆固醇(Total cholesterol，TC)、甘油三酯(Triglyceride，TG)、LDL-C、高密度脂蛋白-胆固醇(High-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、CRP和Hcy。

结 果

1 动脉狭窄组与无动脉狭窄组临床资料的比较 经单因素分析发现，动脉狭窄组年龄、吸烟史比例、高血压史比例、糖尿病史比例、LDL-C、CRP和Hcy含量较无动脉狭窄组显著升高，HDL-C含量较无动脉狭窄组显著降低(P<0.05)；而两组性别、饮酒史、高脂血症、缺血性心脏病、卒中或TIA史、TC和TG比较，均差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2 影响患者发生IAS、EAS的多因素Logistic回归分析 以表1中P<0.10的指标为自变量，以IAS、EAS为因变量进行多因素Logistic回归分析发现，年龄≥ 60岁、吸烟史、高血压史和Hcy> 15mol/L均是患者发生IAS、EAS的独立危险因素，而HDL-C>1 mmol/L是患者发生IAS、EAS的独立保护因素(P<0.05)见表2。

3 A、B、C组临床资料的比较 经单因素分析发现，A、B、C组年龄、高血压史比例、CRP、LDL-C、HDL-C和Hcy含量比较，差异无统计学意义(P<0.05)；而三组患者性别、饮酒史、吸烟史、糖尿病、高脂血症、缺血性心脏病、卒中或TIA史、TC、TG比较，均无明显差异(P>0.05)。见表3。

4 影响患者发生单一IAS、单一EAS、IAS+EAS的多因素Logistic回归分析 以表3中P<0.10的指标为自变量，以单一IAS、单一EAS、IAS+EAS为因变量进行多因素Logistic回归分析发现，年龄是患者发生单一IAS的独立危险因素(P<0.05)；伴有高血压史是患者发生单一IAS、单一EAS、IAS+EAS的共同独立危险因素(P<0.05)；Hcy> 15mol/L是患者发生单一EAS、IAS+EAS的共同独立危险因素(P<0.05)；LDL-C>3.64 mmol/L是患者发生单一EAS的独立危险因素(P<0.05)；HDL-C>1 mmol/L是患者发生单一IAS、单一EAS、IAS+EAS的共同独立保护因素(P<0.05)。见表4。

表1 动脉狭窄组与无动脉狭窄组临床资料的比较

表2 影响患者发生IAS、EAS的多因素Logistic回归分析

讨 论

目前，存在多种与脑动脉粥样硬化发病的危险因素，但不同研究报道亦存在不同结论[4-5]。本研究经单因素分析发现，动脉狭窄组年龄、吸烟史比例、高血压史比例、糖尿病史比例、LDL-C、CRP含量较无动脉狭窄组显著升高，HDL-C较无动脉狭窄组显著降低。多因素Logistic回归分析发现，年龄≥ 60岁、吸烟史、高血压史均是患者发生IAS、EAS的独立危险因素，而HDL-C>1 mmol/L是患者发生IAS、EAS的独立保护因素。结果表明，年龄、吸烟史、高血压、HDL-C水平与脑梗死患者IAS、EAS的发生均存在密切关系。

表3 A、B、C组临床资料的比较

注：与A组比较，*P<0.05；与B组比较，#P<0.05

表4 影响患者发生单一IAS、单一EAS、IAS+EAS的多因素Logistic回归分析

为进一步探讨各项危险因素与脑梗死患者脑血管狭窄部位的相关性，本研究将脑血管狭窄患者分为单一IAS组、单一EAS组和IAS+EAS组。经单因素分析发现，A、B、C组高血压史比例、CRP和LDL-C含量比较，存在明显差异；经多因素Logistic回归分析发现，年龄是患者发生单一IAS的独立危险因素，但有研究发现年龄既是有症状和无症状性IAS的一项独立危险因素，且其与颅外动脉粥样硬化存在密切关系[6]。造成不同研究报道的结论存在差异的原因可能是因样本纳入标准、统计学处理方法和种族差异等而引起。此外，本研究显示，伴有高血压史是患者发生单一IAS、单一EAS、IAS+EAS的共同独立危险因素；HDL-C>1 mmol/L是患者发生单一IAS、单一EAS、IAS+EAS的共同独立保护因素。并且，LDL-C含量增高是患者发生单一EAS的独立危险因素，但其对IAS的影响较小，其原因可能与颅内动脉内皮结构致密且抗氧化酶活性较强密切相关。

目前已知的是，血浆Hcy含量增高是外周血管疾病[7]、脑血管疾病[8]、高血压[9]和冠心病[10]等多种疾病的独立危险因素，高Hcy血症可诱发动脉粥样硬化，但目前有关血浆Hcy含量与脑血管病患者脑血管狭窄的研究报道并不多见。既往研究认为，Hcy含量增高促进脑梗死发病的机制与动脉粥样硬化密切相关[11]。另有研究指出，Hcy水平增高对小血管闭塞的影响远超于大动脉粥样硬化[12]。研究报道，高Hcy血症与颈动脉闭塞存在密切关系，即血浆Hcy含量越高，发生颈动脉闭塞的风险性亦会随之升高[13]。研究发现，高Hcy血症与大动脉粥样硬化病变有关，特别是EAS[14]。而有研究认为，高Hcy血症既是EAS发生的危险因素，亦是IAS发生的影响因素[15]。造成不同研究结果存在一定差异的原因，可能是因入选病例数和对IAS、EAS统计学处理方法与评价方法不同而引起。本研究经多因素Logistic回归分析发现，Hcy> 15mol/L是患者发生单一EAS、IAS+EAS的共同独立危险因素。结果表明，Hcy水平升高与脑梗死患者EAS、IAS+EAS的发生密切相关。

综上所述，年龄、伴有高血压史、Hcy、LDL-C和

HDL-C水平与脑梗死患者IAS、EAS的发生均密切相关，而CRP水平与IAS、EAS的发生并无密切关系。