头孢哌酮/舒巴坦联合莫西沙星对严重脓毒症患者器官衰竭程度的影响

闫云，包建颖，李博，史晶心，冯丽霞

(南阳市第一人民医院ICU，河南 南阳 473000)

脓毒症是感染、烧伤、创伤、休克等临床危重急症患者的严重并发症之一，主要是由于细菌感染引发的全身炎症反应综合征，若不能及时给予治疗，可诱发多功能器官障碍、急性呼吸窘迫综合征、脓毒性休克等，严重威胁患者的生命[1-2]。早期不当的抗菌药物治疗是导致重症脓毒症、中性粒细胞减少性发热及死亡率增加的主要原因。为提高抗菌药物治疗的合理性，本研究遵循《中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南》[3]，采用头孢哌酮/舒巴坦联合莫西沙星治疗严重脓毒症伴器官衰竭患者，并观察临床疗效。具示如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2017年3月—2018年11月我院收治的84例严重脓毒症伴器官衰竭患者的临床资料，根据治疗方案的不同分为对照组与观察组，各42例。本研究已通过我院医学伦理委员会审核。对照组男23例，女19例；年龄45～78岁，平均年龄（63.79±4.67）岁；体质量51～72 kg，平均体质量（60.76±3.47）kg。观察组男24例，女18例；年龄46～79岁，平均年龄（64.21±4.72）岁；体质量52～71 kg，平均体质量（60.82±3.51）kg。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准

纳入标准：①严重脓毒症合并多种器官功能障碍，体温低于36℃或高于38℃，心率超过90次/min或二氧化碳分压低于32 mmHg，外周白细胞计数高于12×109/L或低于4×109/L；②临床资料与影像学资料均完整；③患者及家属均自愿签署知情同意书。

排除标准：①对试验药物过敏者；②凝血功能障碍者；③妊娠或哺乳期女性；④严重器官功能衰竭者；⑤表达障碍或精神疾病者；⑥合并恶性肿瘤或免疫系统疾病者；⑦治疗72 h内死亡或放弃治疗者。

1.3 方法

两组患者均给予退热、营养支持、维持水、电解质平衡等常规治疗。对照组给予头孢哌酮/舒巴坦（辉瑞制药，国药准字：H20057403，规格：1 g）治疗，取3 g头孢哌酮/舒巴坦溶入定量0.9%氯化钠注射液稀释，ivgtt，bid。在上述治疗基础上，观察组在对照组基础上联合莫西沙星（南京优科制药，国药准字：H20130039，规格：0.4 g）0.4 g溶入定量0.9%氯化钠注射液稀释，ivgtt，qd。两组均连续治疗2周。

1.4 评价指标

①分别于治疗前及治疗2周后，采集两组患者空腹静脉血3 mL，离心通过全自动生化分析仪检测炎症因子（C反应蛋白、降钙素原、白细胞介素-6）水平及白细胞计数；②通过平均序贯器官衰竭评分（SOFA）[4]评估两组器官衰竭程度，分为6项，0～24分，分数与器官衰竭程度呈正比；③观察两组不良反应（恶心、头痛、皮肤瘙痒、腹泻）发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 24.0软件处理数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 炎症因子水平及白细胞计数

治疗后，观察组C反应蛋白、降钙素原、白细胞介素-6水平及白细胞计数均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组炎症因子水平及白细胞计数

2.2 SOFA评分

治疗后，观察组SOFA评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 不良反应

观察组不良反应发生率为19.05%，对照组不良反应发生率为16.67%，两组比较，差异无统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表2 两组SOFA评分比较

表3 两组不良反应发生情况比较

3 讨论

脓毒症发病率较高，以发热、心动过速、呼吸急促和外周血白细胞增加为主要临床表现，据统计，全球每年约有1 800万严重脓毒症病例，且发病率呈上涨趋势，致死率已超过心肌梗死，成为危害人类健康的危重急症[5]。抗菌药物是临床治疗脓毒症的主要治疗方案，当致病菌浓度低于阀值时，则可缓解相关临床症状及体征。

头孢哌酮/舒巴坦是一种复合型抗菌药，具有广谱抗菌效果，被广泛应用于各种感染性疾病的治疗。莫西沙星为DNA拓扑异构酶抑制剂，是一种新型的氟喹诺酮类广谱抗菌药物，具有浓度高、抗菌种类多、作用强、半衰期长、生物利用度高、不良反应少等特点，适用于各种感染性疾病[6]。本研究结果显示，治疗后，观察组C反应蛋白、降钙素原、白细胞介素-6水平及白细胞计数均低于对照组，表明头孢哌酮/舒巴坦联合莫西沙星可有效降低严重脓毒症伴器官衰竭患者的炎症因子水平，减少炎症反应。此外，治疗后观察组SOFA评分低于对照组，且两组不良反应发生率比较无明显差异，表明头孢哌酮/舒巴坦联合莫西沙星治疗可有效改善严重脓毒症伴器官衰竭患者器官衰竭程度，且安全性高。分析原因为，头孢哌酮/舒巴坦中的头孢哌酮可有效抑制细菌细胞壁的合成，发挥抗菌效果；舒巴坦可抑制β-内酰胺酶产生，有效避免水解，保证治疗效果[7]。头孢哌酮与舒巴坦联合应用具有协同作用，进一步增加抗菌效果。莫西沙星具有较高生物活性，可干扰Ⅱ、Ⅳ拓扑异构酶，从而控制DNA拓扑、复制、修复、转录的过程，起到良好的抗菌效果[8]。此外，该药不经细胞色素P450酶代谢，可在一定程度减少药物间相互作用，确保治疗安全性。

综上所述，头孢哌酮/舒巴坦联合莫西沙星治疗严重脓毒症伴器官衰竭患者的治疗效果良好，利于降低炎症因子水平，改善器官衰竭程度，且安全性高。