延长氯吡格雷联合拜阿司匹林治疗冠心病合并糖尿病PCI术后的效果及安全性

李文彬　程晔　邹素娟

【摘要】 目的：研究延长氯吡格雷+拜阿司匹林运用于冠心病合并糖尿病经皮冠状动脉介入术（PCI）后的价值。方法：选择厦门大学附属心血管病医院2014年7月-2016年6月纳入的78例冠心病合并糖尿病PCI术患者，按照随机数字表法分为研究组与对照组，各39例。研究組采取延长氯吡格雷+拜阿司匹林治疗，对照组采取常规治疗，对比两组治疗结果。结果：研究组心力衰竭、心绞痛再发、非致死性心肌梗死及心源性死亡的发生率均低于对照组（P<0.05）。研究组血尿、消化道出血、痰中带血、皮肤黏膜出血及黑便发生率与对照组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。研究组不良反应发生率为5.13%，与对照组的10.26%对比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：冠心病合并糖尿病患者PCI术后采用延长氯吡格雷+拜阿司匹林治疗效果明显，可有效减少PCI术后心血管不良事件产生，并不会增加出血现象，避免不良反应发生，安全性高，为预后提供保障。

【关键词】 经皮冠状动脉介入术; 冠心病; 氯吡格雷; 拜阿司匹林; 糖尿病

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.23.011 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）23-00-03

【Abstract】 Objective：To study the value of prolonged therapy with Clopidogrel combined with Aspirin Enteric-coated Tablets after PCI（percutaneous coronary intervention）.Method：A total of 78 patients with coronary heart disease complicated with diabetes mellitus underwent PCI from July 2014 to June 2016 in affiliated Cardiovascular Hospital of Xiamen University were selected and randomly assigned to the study group and the control group，39 cases in each group.The study group took the prolonged therapy with Clopidogrel combined with Aspirin Enteric-coated Tablets，and the control group took the conventional therapy.The therapeutic outcomes were compared.Result：The incidence rate of heart failure，recurrent angina，non-fatal myocardial infarction and cardiac death in the study group were lower than those of the control group（P<0.05）.The incidence rate of hematuresis，gastrointestinal bleeding，bloody sputum，mucocutaneous hemorrhage and melena were compared between two groups，the differences were not significantly significant（P>0.05）.The incidence of adverse reactions in the study group was 5.13%，compared with 10.26% of the control group，the difference was not significantly significant（P>0.05）.Conclusion：After PCI，the prolonged therapy with Clopidogrel combined with Aspirin Enteric-coated Tablets can greatly reduce the occurrence of cardiovascular adverse events，produce less impact in the hemorrhage and prevent the adverse reactions.It has high safety and provides guarantee for the prognosis.

【Key words】 Percutaneous coronary intervention; Coronary heart disease; Clopidogrel; Aspirin Enteric-coated Tablets; Diabetes mellitus

First-authors address：Quanzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine，Quanzhou 362000，China

临床中，冠心病的发病率及死亡率较高，已成为危害人们身体健康及日常生活的主要疾病。糖尿病是以高血糖为特征的代谢性疾病，一旦与冠心病同时发生，患者通常存在无症状性心肌缺血或多支血管弥漫病变，直接加重病情，给患者带来严重伤害，同时提高治疗难度[1]。临床通常给予PCI术进行治疗，可使患者冠状动脉病变血管再通，效果确切。但术后易产生支架内再狭窄及血栓形成等心血管不良事件，预后较差[2-3]。临床经过研究后提出，PCI术后若能给予口服抗血小板药物进行二级预防，可减少支架内再狭窄及血栓形成等心血管不良事件发生，保障患者身心安全[4]。口服氯吡格雷+拜阿司匹林被广泛应用于PCI术后患者，得到临床医生及PCI术后患者的广泛认可。在口服双联抗血小板药物治疗12个月后是否继续双联抗血小板治疗方面存在较大争议，有部分学者认为，延长口服双联抗血小板疗程可以提升临床效果，减少心血管不良事件发生。但有部分学者认为，延长口服双联抗血小板疗程可能增加出血风险[5]。因此，笔者所在医院对此展开研究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择厦门大学附属心血管病医院2014年7月-2016年6月纳入的78例冠心病合并糖尿病PCI术患者。纳入标准：（1）均符合《内科学》中冠心病合并糖尿病的临床诊断标准，并在厦门大学附属心血管病医院行PCI术;（2）资料齐全，意识正常，能够配合研究。排除标准：（1）合并精神类疾病、文盲或沟通障碍;（2）存在自身免疫疾病、血液系统疾病、恶性肿瘤;（3）妊娠或哺乳期妇女;（4）对研究中药物过敏。按照随机数字表法分为两组，各39例。研究组男21例，女18例;年龄42～81岁，平均（64.23±3.25）岁;合并高血压18例。对照组男22例，女17例;年龄43～80岁，平均（64.70±3.41）岁;合并高血压20例。两组一般资料对比，差异均无统计学意义（P>0.05）。本研究经过医院伦理委员会批准同意，患者及家属自愿加入本次研究，均签署知情同意书。

1.2 方法

两组术后均给予硫酸氢氯吡格雷（乐普药业股份有限公司，国药准字H20123116，规格：75 mg），75 mg/次，1次/d，口服;拜阿司匹林（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20130078，规格：100 mg），100 mg/次，1次/d，口服。两种药物持续口服12个月。研究组在12个月后继续口服两种药物，对照组在12个月后停硫酸氢氯吡格雷，仅口服拜阿司匹林。

1.3 观察指标及评价标准

所有研究对象随访两年，记录心力衰竭、心绞痛再发、非致死性心肌梗死及心源性死亡等心血管不良事件发生率。观察出血（血尿、消化道出血、痰中带血、皮肤黏膜出血及黑便）及不良反应（胃部不适、皮疹）情况。

1.4 统计学处理

选择SPSS 18.0统计系统，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组心血管不良事件发生率比较

研究组心力衰竭、心绞痛再发、非致死性心肌梗死及心源性死亡发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组出血情况比较

研究组血尿、消化道出血、痰中带血、皮肤黏膜出血及黑便发生率与对照组比较，差异均無统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 两组不良反应发生率比较

研究组不良反应发生率为5.13%，与对照组的10.26%比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

3 讨论

冠心病是指冠状动脉血管内发生动脉粥样硬化病变，导致血管管腔狭窄甚至堵塞，造成心肌缺血后坏死，从而引发疾病。糖尿病属于冠心病中常见的风险因子，合并冠状动脉多支血管受累的发生率较高，明显增加弥漫性病变产生的风险[6-7]。临床既往多采取PCI术进行治疗，效果确切，但术后常伴随支架内再狭窄及血栓形成等问题发生，受到医疗界重点关注[8]。若能够在PCI术后及时给予有效的抗血小板治疗可发挥二级预防作用，尤其是双联抗血小板治疗12个月，可减少支架内再狭窄及血栓形成等心血管不良事件发生，保障患者身心安全，提高生活质量。但临床专家在口服双联抗血小板治疗1年后是继续使用双抗还是单抗问题上存在较大争议[9]。拜阿司匹林属于常见的抗血小板药物，进入机体后可对血小板环氧酶产生抑制作用，从而降低前列腺素产生，达到抑制血小板堆积的目的。另外，拜阿司匹林还可通过嗜中性粒细胞发挥作用，促进一氧化氮合成[10]。氯吡格雷属于血小板聚集抑制剂，可选择性抑制二磷酸腺苷，与血小板受体发生结合，防止ADP传导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物发生活化反应，从而避免血小板堆积。同时，氯吡格雷还可切断其他激动剂产生ADP来预防血小板堆积[11]。有研究表明，冠心病合并糖尿病患者PCI术后常规口服双联抗血小板治疗12个月后，继续延长双联抗血小板疗程效果显著，与口服双联抗血小板治疗12个月后停氯吡格雷，长期口服拜阿司匹林相比，能够减少心血管不良事件发生，不会增加不良反应发生率，安全性高[12]。本文选择厦门大学附属心血管病医院2014年7月-2016年6月纳入的78例冠心病合并糖尿病PCI术患者作为研究对象，结果显示，研究组心力衰竭、心绞痛再发、非致死性心肌梗死及心源性死亡发生率均低于对照组（P<0.05）。研究组血尿、消化道出血、痰中带血、皮肤黏膜出血及黑便发生率与对照组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。研究组不良反应发生率为5.13%，与对照组的10.26%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结果提示，研究组治疗后心血管不良事件发生率更低，同时也不会增加出血、不良反应发生率，安全性高，为预后提供保障。氯吡格雷与拜阿司匹林联合后可进一步提升治疗效果，并从不同方面抑制血小板堆积，发挥协同作用。研究表明，存在缺血风险的患者延长双抗治疗时间，可有效减少不良事件发生，并不会增加出血现象产生的风险性[13]。此观点与本文研究结果一致，进一步证实延长氯吡格雷+拜阿司匹林的疗效及安全性，具有临床推广使用的价值。但本次研究中仍存在一定的不足与局限性，如样本选取存在一定局限性，虽然按相应的纳入及排除标准进行了筛选，但所选取的标本是否合理有待商榷。另外，样本选取例数较少，研究时间较短，临床可进一步扩大研究对象人数，延长研究时间，从而提升研究结果的准确性。

综上所述，延长氯吡格雷+拜阿司匹林治疗在冠心病合并糖尿病PCI术后具有重要作用，能有效改善病情，减少心血管不良事件发生，安全性高，不会增加出血现象，同时避免不良反应产生，为预后提供保障。

参考文献

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（收稿日期：2019-03-22） （本文编辑：李盈）