益气温阳护卫法对支气管哮喘缓解期Th17细胞相关细胞因子影响初探

孙朋 熊紫娟

摘要：Th17細胞及其细胞因子在哮喘疾病的发生发展中具有重要影响作用，益气温阳护卫法是防治支气管哮喘缓解期的名方，本文现对益气温阳护卫法对支气管哮喘缓解期Th17细胞相关细胞因子影响进行初步探讨。

关键词：Th17细胞 哮喘 益气温阳护卫法

随着研究发现，Thl7细胞作为一种新型的CD4+T细胞，与其细胞因子在支气管哮喘疾病发生发展中产生重要作用，Thl7细胞及其细胞因子在支气管哮喘中不但可以介导中性粒细胞性炎症，并且与嗜酸粒细胞炎症、黏液分泌、气道高反应等都具有相关性。益气温阳护卫汤为洪广祥教授著名的经验方，该方应用于支气管哮喘缓解期临床疗效显著。本文现对益气温阳护卫法对支气管哮喘缓解期Th17细胞相关细胞因子的相关性进行分析和初步讨论。

1.益气温阳护卫法对哮喘防治作用

从对哮喘的防治作用来看益气温阳护卫法，益气补肺固卫提高呼吸道外御能力；调和营卫增强机体调节能力，可以提高呼吸道对外界环镜适应能力；振奋元阳，肾之气阳旺则肺卫气阳充实，可进一步防治哮喘。此法典型代表方剂为温阳益气护卫汤，由玉屏风散、桂枝汤加温补肾阳之二仙汤（仙茅、仙灵脾）组成，本法通过益气温阳护卫而达到防治哮喘反复发作的效果。

2.益气温阳护卫法与Th17细胞及其细胞因子相关性探讨

在支气管哮喘的缓解期，桂枝汤其调和营卫之功，以理气血，和阴阳，调脏腑，从而达到防治哮喘之用。营卫调和则阴阳气血充实，营卫虚弱则阴阳气血虚衰，营卫不能濡养温煦各脏腑，则会出现一片虚损现象。所以，桂枝汤是一首治疗哮喘的好方子。现代认为，TGF-β1可诱导并使得体内产生大量Th17细胞，而TGF-β1缺失则导致Th17细胞的产生明显降低。进而发现如果缺乏IL-6，只有TGF-β1其并不能成功使Th17细胞分化。所以TGF-β1和IL-6的同时存在，是启动Th17细胞分化的必要条件。研究发现，在体外细胞培养中，如有抗IFN-γ，大部分Th0细胞能向Th17细胞分化，经桂枝汤治疗可造成IFN-γmRNA表达上调[1]，IFN-γ能够干扰影响TGF-β1诱导的Th17细胞分化[2]。桂枝汤上调IFN-γ，从而能够抑制Smad3的磷酸化作用，使Smad3对TGF-β1受体的影响被阻断，进一步使th17细胞的分化受抑制。

玉屏风散的主药为黄芪，可以增加机体增强抗病能力，防御外邪保护机体。“脾为后天之本”，白术是健脾良药，若脾虚水湿内停，可加重哮喘，白术用来健脾化湿，可减少体内痰液，改善病情。防风尤擅长祛风，外散表邪，现代药理研究还发现其可以用于治疗细菌感染，具有较好抗菌能力。有研究表明[3]，玉屏风散参与哮喘发病的过程中能够抑制Th17细胞，这种抑制作用可能通过使Th1细胞的表达上调并增加了IFN-γ分泌，使IL-17产生减少。IL-17使Th17细胞主要效应因子，与哮喘的严重程度呈正相关[4]，因其具有促炎性作用，所以又被称作炎症性T细胞。所以玉屏风散可能对Th17的影响作用，通过对其主要效应因子IL-17的进行抑制，从而影响th17细胞来控制哮喘。

二仙汤（仙茅、仙灵脾）用以温补肾阳，肾阳为人之元阳、真阳，肺肾金水相生，为母子关系，因此通过温补肾之气阳，有助于补益肺之气阳。仙茅、仙灵脾均为温补肾之气阳要药，肾阳为阳气之根本，肾阳盛卫阳足，肾气旺则卫气充。温补肾阳对控制哮喘的作用可以改善下丘脑-垂体-肾上腺皮质功能，从而增进靶腺分泌，从而使抑制性T淋巴细胞（Ts）的活性提高，抑制血清 IgE升高[5]。也有研究表明补肾法可以使哮喘患者血清INF-γ含量明显上升[6]，INF-γ为是影响th17细胞分化的重要抑制因子，从而可抑制th17细胞的分化，二仙汤对Th17影响机制可能通过此来实现。

总之，洪广祥教授认为哮喘的主要内因为气阳虚弱，主要表现在肺卫的气阳虚，随着哮喘的发展，最后可累及脾阳和肾阳的亏虚。th17细胞的发现使人们认识到免疫调节的复杂性，益气温阳护卫法与Th17细胞及其细胞因子的科研探索仍需要继续进一步进行。

参考文献：

[1]周志刚，刘星，曾建斌.桂枝汤对脾虚大鼠NFAT mRNA，IL-4 mRNA，IFN-γ mRNA的干预作用[J].第四军医大学学报，2008（03）：239-241.

[2]Alphonse MP，Saffar AS，Shan L，et al，Regulationg of the high affinity IgE receptor（Fc epsilonRI）in human neutrophils：role of seasonal allergen exposure and TH-2 cytokines.PLoSOne，2008，3：e1921.

[3]鲁双喜. 玉屏风散对哮喘小鼠Th17相关细胞因子表达影响的初步研究[D].云南中医学院，2012.

[4]陈菲菲，黄茂.Thl7细胞及IL-17在支气管哮喘发病机制中的作用[J].国际呼吸杂志，2013，33（21）：1653-1656.

[5]沈自尹，胡国让，许德盛，等.补肾法预防哮喘的变态和非变态反应的机理研究 [J].中西医结合杂志，1989，9（2）：82～84.

[6]王玮，苏亚.宣肺补肾法对支气管哮喘患儿血清IL-4和INF-γ含量的影响[J].中国中医药现代远程教育，2011，9（14）：89-90.

基金资助：江西中医药大学研究生创新专项资金项目（No.JZYC17S021）

作者简介：第一作者兼通讯作者：孙朋（1991.11），男，汉族，山东省日照市人，江西中医药大学2016级硕士研究生

第二作者简介：熊紫娟（1987.9），女，汉族，江西省南昌市人，江西中医药大学附属医院职工