替吉奥节拍化疗在老年晚期消化道肿瘤治疗的临床观察

井磊　蒋丽媛　冯宝　王佳荣

【摘  要】目的：观察节拍化疗在老年晚期消化道肿瘤维持治疗的临床疗效及毒副反应。方法：44例经病理确诊的老年晚期消化道肿瘤病人，按患者家属意愿分为节拍化疗组（21例）和常规化疗组23例。节拍化疗组给予小剂量替吉奥20mg 2/日持续口服，常规化疗组给予替吉奥60mg 2/日连续口服14天，休7天，21天为一疗程。每2周期后进行疗效评价、不良反应和生活质量评价。结果：节拍化疗组的临床控制率66.7%，缓解率23.8%;常规化疗组的临床控制率73.9%，缓解率26.1%，差异无统计学意义（P>0.05）。常规治疗组手足综合症、骨髓抑制和消化道反应发生率及严重程度均显著高于节拍化疗组（P<0.05）;节拍化疗组生活质量改善显著优于常规化疗组（P<0.05）。结论：替吉奥节拍化疗在老年晚期消化道肿瘤病人中应用的临床效果肯定，同时可以减轻病人不良反应、提高病人的生活质量，具有良好的应用前景。

【关键词】节拍化疗;消化道肿瘤;老年;晚期;S-1;疗效;毒副反应;生活质量

【中图分类号】R730      【文献标识码】A      【文章编号】1672-3783（2019）04-0075-01

消化道肿瘤属于一种常见的内科疾病，替吉奥作为消化道肿瘤治疗的重要药物之一，在临床中应用范围较广。由于常规化疗引起的毒副作用及耐药严重影响了化疗效果，结合老年患者身体素质较差、慢性基础疾病较多，耐受性更差，无法耐受常规化疗，缺乏有效的治疗手段。研究发现节拍化疗可以通过抑制肿瘤组织中活化的血管内皮细胞和骨髓来源的血管内皮祖细胞、抑制促肿瘤血管生成因子来实现抗肿瘤的作用，同时节拍化疗副反应轻，耐受性好，为老年晚期消化道肿瘤患者提供了新的治疗方法^[1-2]。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2014年1月-2016年12月期间保定市第一医院肿瘤内科收治的44例老年晚期消化道肿瘤病人，根据患者家属意愿（已签署知情同意书）分为节拍化疗组及常规化疗组。所有病例均经病理组织学诊断，为初治的或复发转移（已停用化疗1个月以上）的失去手术机会的老年晚期胃癌患者。所有患者体力状态：KPS评分>70分，预計生存期>3个月，血象、肝肾功能、血生化及心电图等无化疗禁忌。

1.2治疗方法

节拍化疗组患者给予小剂量替吉奥节拍化疗20mg 2/日，持续口服;常规化疗组病人给予替吉奥60mg 2/日，连续口服14天，休息7天，21天为1个疗程，2个疗程后进行临床疗效评价。

1.3观察指标

1.3.1 疗效评价：按照RECIST实体瘤客观指标评价标准分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD）及进展（PD）。临床总缓解率=（CR+PR）×100%;临床控制率（%）=（CR + PR + SD）×100%。每2周期进行疗效评定，达到CR或PR病例4周后复查确认。

1.3.2 不良反应评定：化疗不良反应按照WHO抗肿瘤药物急性和亚急性分度标准进行评价，分为0～IV级。

1.3.3 生活质量评定：根据karnofsky功能状态评分标准，治疗前后评分相比，若增加大于10分为改善;减少大于10分为减退;变化在10分之间为稳定^[3]。

1.4统计学处理

采用SPSS16.0进行统计学分析，计量资料数据以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，组间比较采用卡方检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1临床疗效

44例患者均可评价疗效，节拍化疗组CR：0例、PR：5例、SD：9例、PD：7例，临床有效率为23.8%（5/21），临床受益率为66.7%（14/21）。常规化组CR：0例、PR：6例、SD：11例、PD：6例，临床有效率为26.1%（6/23），临床受益率为73.9%（16/23）。两组临床有效率及受益率比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2不良反应

2.3生活质量

经过治疗后进行生活质量评估，生活质量改善差异有统计学意义（P<0.05），节拍化疗组生活质量改善情况优于常规化疗组，见表3。

3 讨论

节拍化疗（ metronomic chemotherapy，MC）的概念由Kerbel^[4]提出，即采用小剂量化疗药物（ 通常为常规剂量的1/3～1/10） 高频率持续性的给药方式。节拍化疗与常规化疗相比，同样具有良好的临床获益率，且不良反应发生率低，此结论在多项研究中得以印证^[5]。本研究对44例老年晚期消化道肿瘤患者分别应用替吉奥节拍化疗和常规化疗，结果发现，节拍化疗组与常规化疗组疾病控制率和有效率无统计学差异，表明两组治疗方法疗效相当。不良反应方面，节拍化疗组与常规化疗组均表现为骨髓抑制、手足综合症、消化道反应，但是节拍化疗组毒副反应发生率低，严重程度较常规化疗组轻，以0-I级不良反应为主，而常规化疗组II度不良反应显著高于节拍化疗组。同时节拍化疗组的生活质量提高显著高于常规化疗组。多项研究结果与此结果相似。

综上所述，替吉奥节拍化疗可使老年晚期消化道肿瘤患者临床获益，生活质量提高，且耐受情况好，依从性好便于长期服药，且缩短住院时间。替吉奥节拍化疗为老年晚期消化道肿瘤患者理想的治疗方案。但本研究样本量较小，且缺乏长期随访结果，值得我们进一步探讨研究。

参考文献

[1]      Muthusamy P，Chary KV，Nalini GK.Metronomic chemotherapy：seems prowess to battle against cancer in currentscenario[J].J Clin Diagn Res，2016，10（11） ： 9-13.

[2]     Rajasekaran T，Ng QS，Tan DS，etal.Metronomic chemotherapy：A relook at its basis and rationale[J]..Cancer Lett，2017，388： 328-333.

[3]      贺艳，周泽强，李伟等卡培他滨节拍化疗在老年转移性乳腺癌维持治疗中的临床疗效[J].实用老年医学，2018，32（4）：327-334.

[4]      Kerbel RS.Tumor angiogenesis： Past，present and the near future[J].Carcinogenesis，2000， 21（3）：505-515.

[5]      Munzone E，Colleoni M，Clinical overview of metronomic chemotherapy in breast cancer[J].Nat Rev Clin Oncol，2015，12（11）：631-644.