分析仪器检定规程存在的问题和应对策略

邬杰明

【摘  要】在化学分析方法和手段飞速发展的大背景下，药品检验工作自身的科学性、可靠性和有效性越来越倚重于分析仪器设备。如何确保实验室内的分析仪器设备始终处于合格的状态，是企业获得准确可靠的质量数据的基础。本文针对计量检定规程存在的问题和实验室管理现状，提出根据仪器的复杂程度、使用目的以及仪器出现偏差或故障对检测的影响对实验室分析仪器进行分级。提出如何在国家检定法规的框架下制定科学合理的后续检定指标和检定周期。本文从法律法规和实验室实践等多个层面上对实验室仪器设备的检定，校验和确认管理提出了解决法制检定不足的策略与举措，对加强实验室仪器设备管理有着重要的指导意义。

【关键词】检定;确认;实验室仪器分级;仪器维修

【中图分类号】X832       【文献标识码】A      【文章编号】1672-3783（2019）09-0292-02

国家质量监督检验检疫总局颁布的各种仪器检定规程作为国家计量部门判定仪器设备合格与否的标准和法规，应有助于企业对于实验室的分析仪器的性能状态进行科学的辨别。但从目前国家现行的仪器检定规程来看，仍有部分仪器设备的检定规程存在检定周期制定不合理，后续检定项目制定不科学以及部分检定指标的缺失的现象。这种检定周期的不合理以及检定项目的缺失无法确保能够正确地评判仪器的性能是否仍旧符合实验室的使用要求，进而无法确保能够得出科学有效的质量数据

1 实验室分析仪器检定规程存在的问题

1.1 检定周期的问题

检定作为国家计量部门判定仪器设备合格与否的标准和法规，其检定规程对于设备的检定周期的制定应有一定的科学依据。部分检定规程中对于检定周期的规定过长，如液相色谱仪的检定规程中的检定周期为2年。如果2年后的检定结果显示仪器性能无法达到相关的预设指标，那么2年间该台设备产生的数据必然存在着可靠性问题，如全面追溯这2年的质量数据，其工作量和难度可想而知。

1.2 设备维修或部件更换后的再次检定的确定

大部分仪器检定规程中对再次检定情况进行了规定。在液相色谱仪的检定规程（JJG705-2014）中有如下描述：更换重要部件或对仪器性能有影响时，应重新检定。但其描述的“重新检定”只是针对整机而言，并没有针对评估后进行部分部件的校验，这显然缺乏一定的合理性。

1.3 检定规程中后续检定项目制定的合理性

实验室分析仪器的检定主要包含首次检定和后续检定。而后续检定对于仪器的性能的确定至关重要，其指标的确定要有合理的科学依据。如液相色谱仪检定规程（JJG705-2014）中后续检定中取消了泵耐压、泵流量设定值误差、梯度误差、温度设定值误差、温度稳定性、波长示值误差和重复性以及线性范围等多达七个检定项目的测试。但在后续检定中去除这些检查项目是不科学的。比如泵流速的准确度以及波长准确度的偏移对测试结果的准确性均有较大影响。

2 实验室分析仪器检定的应对策略

2.1 引入仪器供应商或国外指南文件的校验计划

在《液相色谱仪计量检定规程》JJG705-2014与“Analytical Method Validation and Instrument Performance Verification”中关于液相确认的对比中，指南文件对于液相色谱仪的周期校验较好地弥补了法定检定规程中部存在检定项目，可見引入指南文件对液相色谱仪进行周期性校验的必要性。但供应商的周期性校验中仍然缺失泵耐压的确认。由此可见，引入供应商或指南文件的周期性校验虽然不能完全避免检定中项目缺失引发的问题，但基本满足了对仪器性能确认的要求。

2.2 实验室分析仪器的分级管理

USP <1058>中对于实验室的仪器分级有明确的说明，并基于其复杂程度，给出了建议的A、B、C三级。但实验室分级不能仅限于此，还应该根据设备的使用目的和设备出现偏差或故障的可辨别程度进行合理分级。比如按照USP <1058>中的分级管理，高效液相色谱仪应划分为C级，但当液相色谱仪作为专用设备用于中控试验的反应监控时，作为简单的定性监测，减少与使用目的关系不大的性能确认指标，可将液相色谱仪定为B级。

对于实验室分析仪器的分级管理，企业应根据自身的需求、仪器的复杂程度、使用目的以及仪器出现偏差或故障对检测的影响或可辨别的程度进行合理分级。但分级不应该是一次性的，它应该是一个动态过程。仪器的使用者可以根据仪器的检定结果变更使用级别。

2.3 制定分析仪器维护维修后的后续检定策略

在仪器维修/维护过程中，不同的部件与仪器的性能有不一样的关联。实验室一般将维修分为大修和小修两种类型。

大修：对于仪器的性能有较大的影响，通常需要进行部分指标的重新检定/确认。

小修：对于仪器的性能的影响相对较小或不会直接产生影响，只需要对更换后的部件情况做简单的确认或校准即可。

企业可以明确哪种情况下的维修需要进行仪器检定，哪些情况的维修或维护只需要进行简单的确认。以确保维修后的仪器的检定项目既能够说明维修后仪器的性能，又能够尽可能地减少不必要的检测项目，体现出检定的科学性与合理性。

3 结论

通过对实验室设备的分级、设备维修的分级以及检定指标的合理分级来解决计量检定规程存在的问题。根据实验室的需求、仪器的复杂程度、仪器的使用目的以及仪器出现偏差或故障对检测的影响或可辨别的程度，参考USP1058的做法，提出了如何对实验室的仪器进行分级管理，并通过分级有效地指导实验室分析仪器的检定/确认策略。可以相信，本论文对现阶段GMP实验室仪器设备的管理有着一定的指导意义。

参考文献

[1]    中华人民共和国计量法，中华人民共和国主席令第28号，1986.

[2]    药品生产质量管理规范（2010年修订）（卫生部令第79号）， 2011.

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[4]    JJG705-2014《液相色谱仪检定规程》，国家质量监督检验检疫总局颁布，2014.

[5]    美国FDA药品质量控制实验室检查指南，2008.

[6]    Unites States Pharmacopoeia.2015： General Chapter 1058.Analytical Instrument Qualification.，2015.

[7]    Analytical Method Validation and Instrument Performance Verification， Edited by Chung Chow Chan， Herman Lam， Y.C. Lee ，and Xue-MingZhang，2004.