中医药防治环境毒物致雄性生殖毒性的用药规律探析

酉 冲,陈向云,章艳鲜,杨 欣,刘 杨,朱 璨,李尧锋

(贵州中医药大学 基础医学院,贵州 贵阳550025)

环境毒物是指存在于自然生态环境中对人体产生有毒效应的物质和有害因素,包括有机化学污染物、热效应、电离辐射等,也包括属于目前研究热门的环境内分泌干扰物。随着社会的发展和人民生活水平的提高,以及人类对环境毒物的污染控制不当,环境毒物日渐增多,对人体产生多种生理影响,其中对人体生殖系统的影响尤其令人担忧。已有大量的调查研究表明,环境污染物是诱发生殖发育异常的重要因素[1],导致机体性腺轴发育不良、性早熟以及性激素的分泌障碍,发生在雄性生殖系统的病变包括睾丸损伤、精子变形、数量减少、密度减小、运动能力减弱、存活率降低等[2]。传统中医学在防治生殖系统疾病方面具有特殊的优势,但目前在中医药防治环境毒物致雄性生殖毒性用药规律方面的相关研究报道较少,故本研究从文献数据分析着手深入探讨其用药规律,旨在为指导临床用药及相关新药开发提供帮助。

1 资料与方法

1.1 文献来源

通过检索中国知网、维普、万方数据库获取相关文献资料。

1.2 检索方法

输入检索条件：主题＝中医＋中药＋环境毒物＋环境内分泌干扰物＋环境污染物,并且：主题＝男性＋雄性＋生殖功能障碍＋生殖毒性＋生殖损伤＋生精障碍＋性腺发育不良(模糊匹配)。检索年限为2003年1月1日—2018年10月15日；下载文献并进行相关度排序,建立文献数据库。

1.3 纳入及排除标准

纳入文献包括：①基础实验研究和临床试验研究；②采用环境毒物制备实验动物模型；③研究对象为雄性生殖功能障碍；④治疗组为中药复方或者单味药治疗,药物组成明确,有显著疗效,均设有对照组。排除标准：①不符合纳入标准,内容重复的文献,如综述性文献；②不纳入同一篇文章中研究对象为雌性的中药；③排除科普类报道及个案性论文。

1.4 统计方法

筛选出符合标准的文献,运用Excel建立数据库。搜集文献中涉及的中药,参照《中药学》[3]《中华人民共和国药典》[4]对涉及中药按四气、五味、归经及功效进行类别统计。将四气分为温、热、寒、凉、平五个层次,微温统一纳入温,微寒纳入寒。

2 结果

2.1 一般情况

经统计符合纳入标准的共216篇文献,中药复方22首,涉及药物107味,共使用频次526味次。

2.2 高频药物分布

经对涉及的107味药物进行统计分析,列出药物频次排名前20的药物,见表1。

表1 频次排名前20位的药物统计

2.3 药物四气、五味及归经分布

对涉及的107味药物进行四气、五味及归经分析,文献中有些药物如鲨鱼软骨、蓝莓、山核桃叶、果仁,参考资料中未有记载或药性记载不明确,不作统计,具体分布见表2。

表2 四气、五味、归经统计

续表2 四气、五味、归经统计

2.4 药物功效类别分布

将收录文献中的107味中药按照其功效归类分为20类,具体见表3。

表3 涉及药物功效类别统计情况

2.5 治则治法及方剂统计情况

经查阅216篇文献,发现涉及治则治法有14类,频次最高的是补肾壮阳法,频次为20,占总数的27.03%,见表4。为避免治疗原则选择不科学而导致严重的后果,文献中缺乏专业性论证的治法不作统计[5],如调补五脏、生精固脱等。

表4 中药治则治法及方剂统计

3 讨论

随着经济的发展和科学技术的突飞猛进,大量的化工产品应用到人们的日常生活中,给人们的生活带来了方便的同时,也给生态环境和人类健康带来了困扰,严重威胁着人类生存和发展。有研究表明,许多环境毒物降解速度慢,在地表累积,可通过各种途径进入人体,对人和动物的下丘脑－垂体－性腺轴产生毒性效应[1]。目前,环境毒物致雄性生殖功能异常已引起了广大研究者的关注[6]。

有大量的实验研究显示,环境毒物几乎可引起各种不同类型的雄性生殖系统功能障碍,包括性欲下降,性腺发育不良,隐睾,睾丸和附睾丸质量减轻、萎缩等睾丸病理性损伤,以及性激素水平异常,精子形态异常、数量减少,睾丸肿瘤形成等[7,8]。但环境毒物对男性生殖功能影响的临床和基础研究报道较少,而环境毒物致雄性生殖毒性的实验研究较多,因此,以此作借鉴探讨中医药在防治环境毒物致生殖损害方面的作用是可行的。

3.1 现代中医学对环境毒物致雄性生殖毒性的病机及治法

环境毒物致男性生殖功能障碍的临床表现主要有肾精亏损,精少髓亏,腰膝酸软,胸胁、少腹胀闷窜痛,情志抑郁或易怒,阴囊湿疹,睾丸肿胀热痛,神疲乏力,少气懒言,心悸多梦,脉细无力,面色淡白等,现代中医认为环境毒物致男性生殖功能障碍的病机与肾精亏虚、肝郁气滞、气血瘀阻、湿热下注、气血不足等有关[9]。历代医家认为精子的生成依赖于肾气的充足,肾气旺则生殖功能旺盛,天癸充盈,故对于男性生殖功能障碍多采用补肾壮阳、活血化瘀的治则和组方用药进行治疗[10]。

3.2 中医药防治环境毒物致雄性生殖毒性的用药规律

本研究通过数据统计发现对环境毒物致雄性生殖毒性起预防作用的药物主要是枸杞、黄芪、丹参、菟丝子、人参等,107味中药中以补阳药居多,大部分属甘味,温性,归肝肾经,治法以补肾壮阳法和活血化瘀法为主。枸杞主五脏邪气,善于滋阴助阳,阴阳俱补,补中带泄,为滋补肝肾良药,亦是“阴中求阳”剂中之常用的补肾阳药。现代研究证明枸杞多糖对环境毒物致雄性小鼠生殖损伤有明显缓解作用,使精子数量和活力显著增强,显著改善了睾丸的组织结构[11,12]。黄芪被誉为三焦油膜中药,有研究指出黄芪注射液可以显著提高环境毒物致雄性生殖毒性大鼠模型的睾丸脏器系数、睾丸精子头计数、每日精子生成量和附睾精子计数[13,14]。丹参益气养血,善于补益心气,以通为补。菟丝子善补肾阴益肾阳,淫羊藿强筋骨,益气力,强志[15],此五味药都以补益为功,因此可以表明对环境毒物致雄性生殖毒性的防治药物以补法为主。

甘味能补能和,具有补益、和中的功效,主治正气虚弱证。现代临床研究和药理实验还发现甘味药具有补气、补血、补阴、补阳的功效,可提供糖类、皂苷、脂肪、维生素、蛋白质与氨基酸等各类虚证恢复所必需的营养原料[16],为防治环境毒物致雄性生殖毒性提供了有力支持。温性中药具有温中散寒、温肾助阳、温通经脉等功效,多用于治疗虚寒证。有研究表明补益药多为温性,可以为机体提供热量和能量,从而改善机体热量和能量的不足,有较强的补肾壮阳作用,因而能治疗阳痿[17]。肝藏血,主疏泄,肾藏精,主闭藏,肝肾同源,二者在生理功能上紧密相联。有研究指出肝肾经精血互生,同时归肝肾经药物还有增强生殖器官指数,升高肾指数,调节免疫的共性[18]。因此选用甘－温－肝肾经药物防治环境毒物致雄性生殖毒性有较强的理论和临床支撑。

本研究统计数据显示补阳类中药较多,所涉及的补阳类中药大多属温性,甘味,多具有补肾壮阳的功效,归肝肾经,主要对遗精滑精、肾虚阳痿等病证起到防治作用,补阳药具有“补阳－甘温－肝肾”的共性规律,与所涉及的107味中药药性分析结果也具有一致性,更进一步支撑了本研究结果。

不过临床病症有着复杂多变的特点,单一的中药往往不能满足治疗的需求,需要在较为科学、行之有效的治疗原则及用药规律指导下辨证论治,对君臣佐使进行合理的配伍,使诸药调和,发挥中药复方的最大功效。同时还应注重环境变化,克服中药本身固有成分的局限性,采用“方－证－病”的综合性治疗思路展开研究[19]。本研究发现了对环境毒物致雄性生殖毒性起预防作用的中药功效分类、四气、五味、归经用药的规律,有利于把药物对机体作用部位的选择性同脏腑、经络结合起来,以增强中药用药的靶向性,从而提高中药对环境毒物致雄性生殖毒性防治的用药安全性和药物有效性,为临床治疗及新药开发提供帮助[20]。