针刺联合补阳还五汤对急性脑梗死患者大脑网络功能连接及CD62P、CD63的影响

唐泗明，张威，袁奇，杨利生，于白莉

(广元市第三人民医院，广元 628001)

急性脑梗死起病突然，并且对人体中枢神经、肢体运动功能等所造成的损伤非常严重，应尽早干预[1-3]。临床对此疾病的治疗强调药物治疗为主，常规功能锻炼为辅，但所收获的效果仍出现较大差异，有待进一步提升[4]。近年来中医在此疾病的治疗中备受关注，其效果受到医护人员与患者肯定。中医强调活血通络之治法，其中补阳还五汤可补气血、通经络[5-6]，针灸则可调节身体机能，促进经络运行畅通[7-9]。基于此，本研究联合针刺与补阳还五汤用于急性脑梗死患者的临床治疗，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

选取2016年4月至2018年4月广元市第三人民医院接收的急性脑梗死患者中72例，依据随机数字表法分为对照组和观察组，每组36例。观察组中男23例，女13例；年龄45～74岁，平均年龄(56±5)岁；基底节脑梗死12例，腔隙性脑梗死9例，多发性脑梗死7例，脑叶梗死5例，小脑梗死3例；合并高血压病16例，糖尿病11例，冠心病9例。对照组中男24例，女12例；年龄46～75岁，平均年龄(56±5)岁；基底节脑梗死11例，腔隙性脑梗死8例，多发性脑梗死8例，脑叶梗死7例，小脑梗死2例；合并高血压病15例，糖尿病13例，冠心病8例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准

①符合急性脑梗死相关诊断标准[10]，且经CT确诊；②患者知情同意。

1.3 排除标准

①病程超过3 d者；②明显意识功能障碍者；③合并重要脏器疾病者；④严重精神疾病患者；⑤肿瘤患者。

2 治疗方法

2.1 对照组

给予小牛血清去蛋白注射液(锦州奥鸿药业有限责任公司，国药准字H20041127，规格为20 mL：0.8 g)静脉滴注，每次20～50 mL，每日1次；口服阿托伐他汀(天方药业有限公司，国药准字H20051984，规格为10 mg)，每次10 mg，每日1次。

2.2 观察组

在对照组基础上实施针刺联合补阳还五汤治疗。

2.2.1 针刺

取百会、四神聪、曲池、合谷、风市、足三里、阳陵泉、三阴交、昆仑穴，采用0.25 mm×25 mm毫针，针刺后行虚补实泻法，曲池与合谷穴直刺，局部有胀感即可，留针30 min。每日1次。

2.2.2 补阳还五汤

黄芪30 g，桃仁、当归尾各15 g，川芎、红花、赤芍各10 g，地龙5 g。每日1剂，分2次口服。

两组均持续治疗30 d。

3 治疗效果

3.1 观察指标

3.1.1 大脑网络功能连接情况

治疗前后采用磁共振仪对患者进行静息态功能扫描，之后利用软件行图像处理，同时勾画感兴趣区域，分析其与大脑其他区域之间的网络信号连接强度，生成功能连接图。本研究选择患侧中枢-小脑功能连接与患侧中枢-对侧中央前回功能连接。

3.1.2 血小板表面α-颗粒膜糖蛋白(alpha-granular membrane protein，CD62p)与溶酶体膜糖蛋白(lysosome intact membrane protein，CD63)表达

于患者入院时与治疗后采集2 mL静脉血，将其置于2% EDTA-Na2抗凝试管中，之后进行混匀、离心，同时分离富含血小板的血浆，利用全血流式细胞术在1 h内进行血小板CD62P与CD63表达水平的检测。

3.1.3 血脂

空腹抽取静脉血，采用全自动生化分析仪测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。

3.2 疗效标准

显效：意识清楚，具有基本正常的肢体功能及语言功能，临床症状基本消失，患者日常生活基本自理。

有效：意识状态趋于正常，整体较为清楚，肢体功能及语言功能出现明显好转，临床症状明显得以缓解，生活能力趋向自理，但整体自理能力偏差。

无效：意识不清楚，肢体及语言功能障碍明显，临床症状并未消失，尚不具备生活自理能力。

3.3 统计学方法

采用SPSS18.0软件进行分析。符合正态分布的计量资料用均数±标准差表示，行t检验；计数资料用卡方检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

3.4 治疗结果

3.4.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率为91.7%，明显高于对照组的72.2%(P＜0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较 [例(%)]

3.4.2 两组治疗前后大脑网络功能连接情况比较

两组治疗前患侧中枢-小脑功能连接系数与患侧中枢-对侧中央前回功能连接系数比较差异无统计学意义(P＞0.05)；两组治疗后患侧中枢-小脑功能连接系数明显减小(P＜0.05)，患侧中枢-对侧中央前回功能连接系数明显增大(P＜0.05)，且组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后大脑网络功能连接情况比较 (±s)

表2 两组治疗前后大脑网络功能连接情况比较 (±s)

注：与同组治疗前比较1)P＜0.05

组别 例数 患侧中枢-小脑 患侧中枢-对侧中央前回治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 36 0.48±0.06 0.41±0.041) 0.14±0.03 0.21±0.051)观察组 36 0.47±0.05 0.29±0.031) 0.15±0.04 0.31±0.061)t值 -0.768 14.400 1.200 7.682 P值 -0.445 0.000 0.234 0.000

3.4.3 两组治疗前后血小板CD62P与CD63表达水平比较

两组治疗前血小板CD62P与CD63表达水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；两组治疗后血小板CD62P与CD63表达水平均明显降低(P＜0.05)，且组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后血小板CD62P与CD63表达水平比较 (±s,%)

表3 两组治疗前后血小板CD62P与CD63表达水平比较 (±s,%)

注：与同组治疗前比较1)P＜0.05

组别 例数 CD62P CD63治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 36 6.34±1.21 4.39±1.161) 5.01±0.73 2.76±0.891)观察组 36 6.31±1.17 2.41±0.861) 4.94±0.71 1.98±0.651)t值 -0.107 8.227 0.412 4.246 P值 -0.915 0.000 0.681 0.000

3.4.4 两组治疗前后血脂水平比较

两组治疗前血脂各项观察指标水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；两组治疗后TC、TG、LDL-C水平均明显降低(P＜0.05)，且组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)。详见表4。

表4 两组治疗前后血脂水平比较 (±s,mmol/L)

表4 两组治疗前后血脂水平比较 (±s,mmol/L)

注：与同组治疗前比较1)P＜0.05

TC TG LDL-C HDL-C组别 例数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 36 6.45±1.34 5.72±1.191) 2.26±0.75 1.93±0.621) 4.06±0.65 3.62±0.731) 1.18±0.27 1.22±0.36观察组 36 6.46±1.37 4.96±1.121) 2.29±0.74 1.64±0.531) 4.07±0.68 3.29±0.611) 1.19±0.25 1.25±0.41 t值 -0.031 2.790 0.171 2.133 0.064 2.081 0.163 0.330 P值 -0.975 0.007 0.865 0.036 0.949 0.041 0.871 0.742

4 讨论

目前急性脑梗死患者人数呈快速增长趋势，此疾病不仅死亡率高，而且致残率亦是居高不下，极易引起瘫痪等后遗症，严重影响其生活[11]。故而，尽早、有效地治疗，在促进疾病恢复与降低后遗症的发生等方面具有不可忽视的重要意义[12]。现代临床在此疾病治疗过程中，一方面在于促进患者脑组织活性的恢复，另一方面在于预防脑部组织坏死，但是整体临床治疗效果欠佳[13]。研究表明[14]，正常人体其静息态运动网络双侧功能呈对称关系，而脑梗死则会引起皮质脊髓束损伤，造成静息态网络部分受损，相关功能连接发生改变，进而促使患者行为出现异常。临床研究认为血脂异常亦是脑梗死发生及病情发展过程的独立危险因素[15-16]，会促使动脉内膜脂质沉积，加速动脉粥样硬化，促使血管内斑块形成，急性脑梗死患者多出现TG、TC、LDL-C水平上升及HDL-C水平下降等情况，会影响脑梗死康复进程以及造成脑梗死复发率的显著提升[17]。CD62P、CD63均为活化血小板的膜糖蛋白，是临床公认有效的血小板活化标志物[18]。其中CD62P为最具特征性的标志物，而CD63较CD62P敏感性更为良好，通过CD62P、CD63的检测能够对血小板活化程度加以了解[19]。

急性脑梗死属于中医学“中风”范畴，临床主要表现为四肢麻木、口舌歪斜、意识突然丧失等，认为其基本病机在于机体阴阳平衡关系被打破，经气升降出现逆乱致使气血运行受到影响，故而治疗关键在于行气通络、活血化瘀[20]。补阳还五汤重用补气药材与活血药材，旨在补气、活血并进。方中黄芪为补气圣品，可气血双补；桃仁配伍当归尾可活血祛瘀；川芎辛散温通，可促使气血运行通达；红花通经、活血、散瘀；赤芍凉血、散瘀；地龙则能通经、活络、熄风。诸药配伍，既可活血，亦能行气。现代药理学研究表明[21]，补阳还五汤对患者运动与感觉功能均能起到良好的保护作用。不仅可保护细胞线粒体，而且在促进超氧化物歧化酶表达方面可产生积极影响，可有效减少神经细胞的凋亡以及增强抗自由基损伤，进而最大限度减少脑组织损伤范围，此外，还可抑制血小板活性，促进抗血栓、抗凝血功能增加[22]。

针灸疗法在治疗急性脑梗死方面具有独到特色，可促进人体神经系统更好地进行自我修复，代偿功能得以不断增强，从而达到促进患者自然恢复、缩短病程的目的[23]。阳明具有多气、多血之特点，故而本研究选用手足少阳经配伍手足阳明经穴，旨在促使气血调和、经络畅通，此外，还可收熄风、开窍之效[24]。其中百会配伍四神聪，能促使头部经络得以疏通，促进脑部血液运行，达到醒脑开窍之目的；曲池与合谷均为手阳明大肠经穴，可清热散表、疏风止痛、疏经通络、宣通气血；阳陵泉可奏活血通络、疏调经脉之效；风市穴治风效果甚佳，为治疗风邪之要穴，中医学认为“风为百病之长”，治风可同治诸邪；足三里穴既可温阳散寒，亦可补益气血；昆仑穴兼具安神清热与舒筋活络之效；三阴交穴为脾经、肝经、肾经气血交会之处。联合针刺诸穴，则有利于补充人体正气，保证血液运行通畅，既有利于瘀血得以快速消散，还可有效避免瘀血形成[25]。现代研究表明[26]，针灸以上诸穴可调整脑血流量，从而对周围脑细胞缺血、缺氧情况的改善十分有利，在脑侧支循环的建立与神经递质调节过程中成效显著，故而在加速脑损伤恢复进程中可产生十分明确的积极影响。

本研究结果显示，观察组总有效率明显高于对照组，提示急性脑梗死患者采用针刺联合补阳还五汤治疗，可增进临床治疗效果。治疗后两组患侧中枢-小脑功能连接系数明显减小，患侧中枢-对侧中央前回功能连接系数明显增大，且组间比较差异显著，说明针刺联合补阳还五汤治疗急性脑梗死患者，利于促进大脑区域间功能连接的重新恢复，对机体功能具有良好的调节作用。治疗后两组血小板CD62P与CD63表达水平均明显降低，且组间比较差异显著，可见此方案能够促进血小板CD62P与CD63表达水平趋于正常。治疗后两组TC、TG、LDL-C水平均明显降低，且组间比较差异显著，说明此方案在控制机体血脂水平方面效果更佳。

综上所述，急性脑梗死患者采用针刺联合补阳还五汤治疗，可对大脑网络功能连接的改善产生积极促进作用，在改善CD62P与CD63表达、平衡血脂代谢方面可收获更为良好的效果，促使临床治疗效果显著提升。