血清chemerin、vWF与SP-D水平与急性呼吸窘迫综合征预后的相关性研究

王少敏，刘自刚

(孝感市中心医院检验科，湖北孝感 432100)

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)主要是由于患者肺泡巨噬细胞的炎性反应造成[1]，有研究报道显示[2]，由于肺内因素包括肺炎、肺血管炎、肺部挫伤及肺外因素包括烧伤、胰腺炎及患者的大面积创伤造成的急性弥漫性肺损伤，肺泡巨噬细胞激活，在患者的肺泡巨噬细胞的激活下，患者的toll样受体激素及泛素化水平进一步刺激患者的炎性反应，进而形成瀑布级联反应，最终导致患者的疾病进展。血清脂肪因子趋化素(chemerin)主要分布于患者的脂肪组织和肺脏，通过激活部分炎症信号通路，进而参与患者的炎症-氧化应激反应。研究显示[3]，随着患者的炎性反应的进一步加剧，患者内皮细胞损伤导致破裂后，大量血管性假血友病因子(vWF)释放入血，对于患者的炎性反应具有一定的预测价值。肺泡表面活性物质相关蛋白D(SP-D)对于患者的肺泡表面的防御情况有效评估，可以作为ARDS进展重要生物标志物[4]。本研究将通过血清chemerin 、vWF与SP-D表达水平与ARDS疾病预后的相关性研究，为临床诊断和治疗效果评价提供科学依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取孝感市中心医院2017年1-12月收治120例ARDS患者作为研究对象，年龄40～55岁，平均(49.12±1.78)岁，其中男65例，女55例，文化程度：小学及以下患者27例，中学学历34例，大专学历及以上59例，婚姻状态：已婚患者108例，未婚患者12例，ARDS患者根据氧合标准分级：轻度患者43例，中度患者67例，重度患者10例。通过28 d死亡事件分析，其中存活组患者90例，死亡组患者30例。两组患者的性别、年龄、婚姻状态及文化程度间比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。所有患者均签署知情同意书，并获得医院伦理学术委员会论证通过。纳入标准：(1)所有患者均符合ARDS诊断标准[5](柏林标准2012)；(2)年龄均在60岁以下；(3)机械通气时间均在48 h以上；(4)患者自愿参与本研究，并签署知情同意书。排除标准:(1)急性颅内出血、颅内高压、胸骨骨折者；(2)精神障碍者；(3)伴有高血压、糖尿病及肿瘤史者；(4)昏迷不醒者；(5)严重心脏疾病、肝肾功能不全者；(6)本次治疗前3个月内曾使用过激素类药物者。

1.2研究方法 对比两组患者血清chemerin、vWF与SP-D表达水平，同时对血清chemerin、vWF与SP-D对患者的预后进行相关性分析及预警能力进行评估。

1.3观察指标

1.3.1两组患者血清chemerin、vWF与SP-D水平检测 入组后，分别采集患者空腹血液5 mL，3 000 r/min，15 min离心，采用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测两组患者的血chemerin、vWF与SP-D表达水平。

表1 两组患者一般资料对比(n)

1.3.2两组急性生理学与慢性健康状况Ⅱ评分(APACHEⅡ)和序贯器官衰竭评分(SOFA) APACHEⅡ共计总分71分，分数越高，患者的病情愈加严重[6]。SOFA评分根据患者的呼吸功能、凝血功能、肝功能、循环功能、神经功能及肾功能进行评估，总共24分，评分越高，患者的预后越差[7]。

2 结 果

2.1两组患者血清chemerin、vWF与SP-D表达水平比较 死亡组患者的血清chemerin、vWF与SP-D表达水平显著高于生存组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者血清chemerin、vWF与SP-D表达水平比较

2.2两组患者APACHEⅡ和SOFA评分比较 死亡组患者的APACHEⅡ和SOFA评分显著高于生存组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者入组后的APACHEⅡ和SOFA评分比较分)

2.3chemerin、vWF与SP-D表达水平与APACHEⅡ和SOFA评分的相关性分析 通过对患者的chemerin、vWF与SP-D的表达水平与APACHEⅡ和SOFA评分的相关性分析，患者的chemerin、vWF与SP-D的表达水平与APACHEⅡ和SOFA评分呈正相关，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表4。

2.4ARDS患者死亡的多因素logistic分析 通过对死亡患者的多因素logistic分析，血清chemerin、vWF与SP-D的表达水平均可作为患者死亡的独立危险因素，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表5。

2.5单独评估及联合评估对患者的预后评价效能分析 通过对患者的ROC曲线分析并计算ROC曲线下的面积(AUC)联合检测对于患者的死亡预警灵敏度显著高于单独检测，ROC曲线分析显示，血清chemerin、vWF与SP-D的临界表达水平分别为16.11 mg/L、216.71%、1.09 ng/mL，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表6和图1。

表4 chemerin、vWF与SP-D表达水平与APACHEⅡ和SOFA评分相关性分析

表5 ARDS患者死亡的多因素logistic分析

表6 联合检测与单独检测对各组患者的检测效能对比

图1 ROC曲线分析

3 讨 论

ARDS主要以肺部的毛细血管弥散性损伤为主要临床病理特征，临床表现为 肺透明膜、肺不张及肺水肿，多数患者临床表现为低氧血症及进行性呼吸困难，同时合并有不同程度的肺部损伤[8]。有研究报道显示[9]，肺部的内皮损伤是ARDS的重要生理基础之一，对于患者的肺部损伤具有积极的意义。血清vWF属于高分子血浆糖蛋白，主要由患者的内皮细胞合成，对于血管内皮损伤程度较为敏感。国内研究显示[10]，血清chemerin于患者的肱动脉内径变化呈现负相关，研究显示[11]，其在内皮细胞的损伤过程中起到重要生理作用。血清SP-D是由患者的肺泡Ⅱ型细胞及细支气管炎非纤毛上皮细胞分泌，在患者的主动防御过程中，通过对患者的肺部免疫功能进行有效调节，降低肺部损伤。国外有研究报道显示[12]，患者的SP-D水平是肺部血气屏障的完整性重要依据之一。本研究中，通过对患者的入组28 d的死亡事件分析显示，死亡组患者的血清chemerin、vWF与SP-D表达水平显著高于生存组，分析认为，死亡组患者较高的chemerin、vWF与SP-D表达水平，提示患者的病灶部位内皮细胞严重损伤，炎性反应剧烈，同时，随着患者的SP-D水平的升高，肺泡细胞表面的渗透压发生改变，表面防御系统被破坏，局部免疫能力降低，造成患者的局部炎性级联反应，不良结局风险逐渐升高。袁雪丰等[13]对肥胖ARDS患者的临床预后及血清chemerin表达水平的相关性分析中指出，患者的不良预后与血清chemerin水平呈现正相关。袁超等[14]通过对患者的血清血管性血友病因子与ARDS的预后分析中指出，患者的vWF表达水平与患者的死亡风险成正比。蒋光辉等[15]对患者的SP-D表达水平的分析中指出，患者的SP-D水平于患者的肺部损伤成正比，均与本研究相互印证。

本研究中通过对患者的APACHEⅡ和SOFA评分对比分析，死亡患者APACHEⅡ和SOFA评分显著高于生存组，分析认为，随着患者的肺部功能指标的逐渐下降，患者的运动能力显著下降，而临床表现的言语、运动、肝肾功能显著下降，患者的APACHEⅡ和SOFA评分显著升高，而通过对患者的chemerin、vWF与SP-D的表达水平与APACHEⅡ和SOFA评分的相关性分析，患者的chemerin、vWF与SP-D的表达水平与APACHEⅡ和SOFA评分呈正相关，分析认为，随着患者的炎性反应逐渐升高，患者的局部免疫屏障遭到破坏，患者的死亡风险逐渐升高。

同时通过对患者ROC曲线分析，联合检测对患者的不良生存情况预测灵敏度显著高于单独检测，ROC曲线分析显示，血清chemerin、vWF与SP-D的临界表达水平分别为16.11 mg/L、216.71%、1.09 ng/mL，提示在临床中将患者的血清chemerin、vWF与SP-D的临界表达水平作为基础，及时对临界值患者开展干预，对于患者的预后具有积极意义。

4 结 论

综上所述，血清chemerin、vWF与SP-D与患者的APACHEⅡ和SOFA评分呈正相关，血清chemerin、vWF与SP-D表达水平与ARDS疾病不良预后呈正相关。