红霉素序贯疗法对肺炎支原体肺炎患儿的疗效及体内血清细胞因子的影响

王慧燕，李红梅

(连云港市第一人民医院儿科，江苏连云港 222000)

肺炎支原体是引起小儿肺炎的常见致病微生物，介于细菌与病毒之间，既含DNA又含RNA。由于其无细胞壁微生物结构，因此，对于作用于细胞壁的抗菌药物不敏感。大环内酯类抗菌药物可有效抑制和杀灭肺炎支原体，是治疗肺炎支原体肺炎的常用药物[1]。红霉素对肺炎支原体肺炎的疗效确切，但其不良反应明显，易出现消化道不适、皮疹、肝功能损伤等问题，长时间静脉注射还易引注射部位疼痛，额外增加患儿的痛苦[2]。

红霉素序贯疗法是在静脉注射控制感染后转为口服给药治疗，既能获得满意的抗感染效果，又能在一定程度上减少不良反应。免疫功能异常是肺炎支原体肺炎病情难以控制的原因之一[3]。干扰素-γ(IFN-γ)是一种糖蛋白，具有抗病毒、调节免疫等功能。白细胞介素-4(IL-4)是趋化因子家族成员，可刺激B细胞活化、T细胞增殖，在调节体液免疫方面起到关键作用。IFN-γ/IL-4水平升高提示免疫功能异常[4]。本研究分析了红霉素序贯疗法对肺炎支原体肺炎患儿的疗效及体内血清IFN-γ、IFN-γ/IL-4的变化影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取本院2016年6月至2018年12月收治的肺炎支原体肺炎患儿84例，随机分为观察组和对照组。对照组42例，男23例，女19例；年龄2～10岁，平均(6.26±2.55)岁；病程1～10 d，平均(5.49±2.19)d。观察组42例，男27例，女15例；年龄2～10岁，平均(6.19±2.59)岁；病程1～10 d，平均(5.52±2.22)d。纳入标准：(1)符合《褚福棠实用儿科学》[5]中相关诊断标准；(2)有肺炎支原体感染或上呼吸道感染患儿接触史者；(3)经酶联免疫吸附测定肺炎支原体特异性IgM升高或血清中肺炎支原体DNA阳性；(4)7 d内未服用过大环内酯类抗菌药物。排除标准：(1) 可疑或合并病毒及细菌感染所致的肺炎者；(2)严重心、肝、肾功能不全者；(3)合并明显的肺动脉高压、肺淤血、肺不张等肺部疾病者；(4)合并血液系统疾病或自身免疫系统缺陷疾病者；(5)其他不能配合治疗者。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2治疗方法 两组患儿入院后均给予常规治疗，包括吸氧、退热、化痰、平喘、维持水电解质平衡等。对照组在常规治疗基础上采用乳酸红霉素(大连美罗大药厂)常规静脉滴注治疗，静脉滴注乳酸红霉素30 mg/kg，每天1次，连续治疗10 d。观察组在常规治疗基础上采用红霉素序贯疗法治疗，静脉滴注乳酸红霉素30 mg/kg，每天1次，连续治疗5 d。之后罗红霉素干混悬剂(浙江震元制药有限公司)口服，6～<12 kg患儿每次25 mg，每天2次，饭后2 h服用。12～<24 kg患儿每次50 mg，每天2次。24 kg及以上患儿每次100 mg，每天2次。连续治疗5 d。

1.3检测方法 分别于治疗前、治疗10 d后抽取患儿外周静脉血，以转速3 000 r/min、离心半径10 cm、离心时间10 min分离血清，统一检测血清IFN-γ、IL-4、白细胞介素-10(IL-10)、血清Clara细胞分泌蛋白(CCSP)、可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)水平，并计算IFN-γ/IL-4。检测方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附法，检测仪器为美国伯腾公司ELX800多功能酶标仪，试剂盒生产厂家为南京建成生物工程研究所。检测范围、灵敏度、检验准确性质量控制均严格按照各个试剂盒说明书要求操作。

1.4疗效标准 疗效标准：(1)痊愈：临床症状如体温、咳嗽等消失，实验室检查恢复正常，影像学提示肺部病灶阴影消失；(2)显效：体温恢复正常，伴有轻微咳嗽，实验室检查接近正常，但未达到正常范围，影像学提示肺部病灶明显吸收；(3)有效：临床症状有所好转，实验室检查改变较小或未改变，影像学提示肺部病灶阴影吸收不明显；(4)无效：未达到上述标准。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

2 结 果

2.1两组患儿疗效比较 观察组总有效率为90.48%，对照组为71.43%，观察组患儿总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2两组患儿IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4水平比较 两组治疗前IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗后IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平低于治疗前，且观察组治疗后IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组治疗前后IL-4水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后IL-4与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3两组患儿IL-10、CCSP、sIL-2R水平比较 两组治疗前IL-10、CCSP、sIL-2R水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗后CCSP水平高于治疗前，IL-10、sIL-2R水平低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后CCSP水平高于对照组，IL-10、sIL-2R水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表1 两组患儿疗效比较[n(%)]

表2 两组患儿IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4水平比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.05

表3 两组患儿IL-10、CCSP、sIL-2R水平比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.05

2.4两组患儿不良反应比较 观察组不良反应率为2.38%，对照组为14.29%，观察组患儿不良反应率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患儿不良反应比较[n(%)]

3 讨 论

肺炎支原体肺炎是一种原发性非典型肺炎，可引起高热、剧烈咳嗽，严重者可发生心、肾、脑、血液系统、消化系统等肺外并发症。儿童机体免疫功能相对低下，是发生肺炎支原体肺炎的高发人群[6]。抗感染治疗是本病的治疗基础，大环内酯类抗菌药物可通过与支原体50S亚基的特殊靶位结合而制支原体蛋白质合成，是目前临床治疗肺炎支原体肺炎的首选抗菌药物[7]。红霉素是大环内酯类抗菌药物中的代表药物之一，对肺炎支原体具有满意的抗感染效果。但红霉素单一静脉滴注给药方式的剂量大，所需治疗时间、成本较高，由此引起的不良反应明显，在一定程度上增加患儿的痛苦，并影响患儿的治疗依从性[8]。

红霉素序贯治疗是一种经改良的给药方式，首先经静脉给药迅速控制感染症状，再转为口服治疗维持疗效，并有助于减少不良反应，避免因不良反应导致的依从性差、中断治疗[9]。本研究发现，采用红霉素序贯治疗者总有效率高于采用常规静脉滴注治疗者，不良反应率低于采用常规静脉滴注治疗者。这一结果提示，红霉素序贯疗法治疗肺炎支原体肺炎疗效显著。这一结果与已有的临床研究结论一致。这可能与序贯疗法造成的额外痛苦小，患儿治疗依从性好有关。

有研究发现，肺炎支原体感染后患儿机体普遍存在着免疫损伤，不仅不利于自身抗感染作用的发挥，还可导致病情恶化，增加肺外并发症风险[10]。IFN-γ是机体细胞受到病毒感染后释放的一种免疫糖蛋白，具有抗病毒、调节免疫等功能，但过高的IFN-γ可引起异常的免疫炎性反应，引起炎症扩大而损伤肺外器官[11]。IL-4是由Th细胞分泌的细胞因子，可参与调节免疫细胞的活化、成熟、增殖。IFN-γ/IL-4水平升高提示免疫功能异常[12]。本研究发现，采用红霉素序贯治疗者治疗后IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平低于采用常规静脉滴注治疗者，两组IL-4水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。这一结果提示，红霉素序贯疗法治疗肺炎支原体肺炎可更好地调节机体免疫功能，促进病情转归。

当机体受到内源性或外源性刺激时机体抗炎-促炎平衡被破坏，大量的促炎症因子产生而引起炎性反应[13]。IL-10是一种多细胞源、多功能细胞因子，参与机体的炎性反应和免疫反应，是临床公认的一种免疫炎症因子[14]。CCSP是由Clara细胞分泌的一种内源性抗炎因子，具有抗炎、免疫调节、细胞保护等作用[15]。sIL-2R是一种可溶性黏蛋白，可延长IL-2半衰期，加重炎性损伤[16]。本研究发现，采用红霉素序贯治疗者治疗后CCSP水平高于采用常规静脉滴注治疗者，IL-10、sIL-2R水平低于采用常规静脉滴注治疗者。这一结果提示，红霉素序贯疗法治疗肺炎支原体肺炎可更好地控制机体炎性反应程度，防止发生炎症级联反应。

本研究还发现，采用红霉素序贯治疗者不良反应发生率低于采用常规静脉滴注治疗者。这一结果提示，红霉素序贯疗法治疗肺炎支原体肺炎可更好地减轻胃肠道反应、皮疹、药物热等不良反应，进而减轻患儿的痛苦。

4 结 论

综上所述，红霉素序贯疗法治疗肺炎支原体肺炎疗效显著，可改善IFN-γ、IFN-γ/IL-4、CCSP、sIL-2R的表达水平，且并不增加不良反应，安全性高。