入院即刻IL-6对不稳定型心绞痛患者左心室射血分数和主要不良心血管事件的预测价值

李珍珍 林祖近 宋伟

冠心病是冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变而引起血管腔狭窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或坏死而导致的心脏病[1]。不稳定型心绞痛（unstable angina pectoris，UAP）是一种急性冠脉综合征，其临床表现介于稳定型心绞痛（stable angina pectoris，SAP）与急性心肌梗死之间[2]，最终会发展为急性心肌梗死，甚至导致心律失常，从而引起猝死。UAP的病理基础为冠状动脉粥样硬化斑块的形成，而动脉粥样硬化是一种炎性反应，在动脉粥样硬化的形成发展过程中，炎症与免疫起着重要的作用[3-4]。因此检测炎性标志物的变化对于UAP的病情判断及治疗具有一定的预测价值[5]。白介素-6（interleukin6，IL-6）是机体炎性反应及病理生理过程中的一种重要介质[6-7]。左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）与心肌收缩能力有关，心肌收缩能力越强，则每搏输出量越多，LVEF也越大。本研究通过测定UAP患者入院即刻IL-6水平，探讨其对UAP患者LVEF和主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events，MACE）的预测价值，现报道如下。

表1 两组患者一般资料的比较

1 对象和方法

1.1 对象 选取本院2012年1月至2013年12月收治的UAP患者240例，其中静息性心绞痛96例，变异性心绞痛87例，初发劳力性心绞痛57例。诊断标准[8]：（1）静息性心绞痛：心绞痛发生于安静或静息状态，发作时间长；（2）变异性心绞痛：发生于休息或一般活动时，发作时心电图显示ST段暂时性抬高；（3）初发劳力性心绞痛：病程在2个月内。纳入标准：入院前48h内有典型心绞痛发作；心电图有缺血性改变；经冠状动脉造影证实1支或1支以上冠状动脉主支血管狭窄50%以上。排除标准：合并急性心肌梗死、急慢性感染、心肌病、自身免疫性疾病、恶性肿瘤等患者，肝肾等重要器官功能不全者。本实验通过医院伦理委员会审批，所有患者均知情并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 样本收集与检测 所有患者入院即刻采集静脉血 5ml，37℃放置 30min，3 000r/min 离心 15min，分离血清，立即置于-80℃低温冰箱中保存待测，采用酶联免疫吸附法测定IL-6水平（SpectraMax Plus 384光吸收型酶标仪购自Molecular Devices公司，试剂盒购自Bioswamp公司）。在入院治疗3d后，采用心脏彩色多普勒超声诊断仪（购自徐州联拓电子科技有限公司）对所有患者进行超声心动图检查，测量LVEF。

1.2.2 治疗方法 对无禁忌证的UAP患者使用常规药物治疗：口服单硝酸异山梨酯（国药准字H10940039，鲁南贝特制药有限公司），10～20mg，2～3次/d。存在禁忌证的患者接受急诊或择期冠状动脉造影检查后，根据情况决定下一步治疗方法。

1.2.3 随访方法 对所有患者进行出院后的随访，包括门诊随访和电话随访，随访48个月，平均（47.5±2.3）个月。记录患者在随访期间有无发生MACE，包括死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中及心绞痛恶化。

1.3 统计学处理 采用SPSS22.0统计软件，符合正态分布的计量资料以表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验；IL-6水平与LVEF的关系采用直线相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 根据血清IL-6水平将所有UAP患者分为IL-6阳性组（IL-6≥200pg/L，114例）和IL-6阴性组（IL-6＜200pg/L，126例），两组患者性别、年龄等一般资料比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表 1。

2.2 两组患者治疗后LVEF比较 IL-6阳性组LVEF为56.84%±4.96%，IL-6阴性组为61.28%±4.72%，两组比较差异有统计学意义（t=13.016，P＜0.05）。采用直线相关分析发现IL-6水平与LVEF呈负相关（r=-0.383，P＜0.05）。

2.3 两组患者MACE发生情况比较 见表2。由表2可见，与IL-6阳性组相比，IL-6阴性组患者MACE发生率均较低，差异均有统计学意义（均P＜0.05或0.01）。

表2 两组患者MACE发生情况比较[例（%）]

3 讨论

冠心病是一种慢性心血管疾病，其发病原因主要因素包括高血压、糖尿病、吸烟与血脂异常等。血中同型半胱氨酸增高，胰岛素抵抗增强，血中纤维蛋白原及一些凝血因子增高，病毒或衣原体感染也是冠心病发病的高危因素[9]。近年来随着老龄人口的增长以及人们饮食结构的改变，冠心病发病率不断上升，目前我国冠心病患者已经超过一千万人，并且预测以后将会以每年20%的比率增加[10]。冠心病发病机制为冠状动脉粥样硬化，从而使得血管腔狭窄或堵塞，最终可能导致心肌缺血、缺氧，甚至坏死[11]。炎症参与冠心病的病理生理过程，在冠心病发病机制中起重要作用，研究表明炎症反应产生的单核巨噬细胞、淋巴细胞等会促进冠心病的发生[12-13]。

IL-6是一种炎性因子，可促进动脉粥样硬化的产生与发展，在冠状动脉粥样硬化斑块形成与发展过程中发挥着重要的作用，IL-6水平可以反映动脉粥样硬化斑块的严重程度和不稳定性，血清中IL-6水平越高，就预示着患冠心病的风险更高[14-16]。有研究表明，在亚洲人中，IL-6 C-572G基因的遗传多态性与冠心病的发生风险有较大相关性，携带C-572G等位基因的人更容易患上冠心病[17-18]。

本研究结合临床和治疗后的随访，分析了入院即刻IL-6水平与LVEF以及MACE发生风险的关系。本研究发现：（1）IL-6阴性组在治疗后LVEF较高，表明入院即刻血清IL-6水平较低的UAP患者心功能改善状况优于IL-6水平较高患者。这提示IL-6作为急性期刺激因子，在免疫反应的表达与调控的过程中起着重要的作用，其水平反映了患者心功能的状况。（2）UAP患者入院即刻血清IL-6水平与治疗后LVEF呈负相关，这提示IL-6不但与冠心病的形成与发展有关，还可能与冠状动脉硬化斑块的不稳定性有关。（3）入院即刻血清IL-6水平较低的UAP患者发生MACE的风险较低，这提示入院即刻IL-6水平不仅能够反映与冠状动脉斑块破裂相关的急性炎症反应，而且可以在一定程度上反映出慢性炎症反应中斑块的易损性。因此，可以通过测定UAP患者入院即刻IL-6水平，来预测MACE发生的风险，为患者提供更加有效的治疗。