王骁 徐金红 李兆星 范焕芳 王峥嵘 吴媛媛 王彤 魏莉瑛
(1河北省中医院肿瘤科,河北 石家庄 050011;2河北经贸大学数学与统计学学院;3河北省第四医院外科;4邢台市威县中医院肿瘤科)
腹部肿瘤所致不全性肠梗阻临床较为常见,老年患者发病率更高,常见原发肿瘤为卵巢癌、大肠癌和胃癌〔1,2〕,该类患者常有恶心、呕吐、纳差、腹胀、腹痛、消瘦等症状,常规治疗疗效不够显著,随着时间变化,大部分患者会逐步发展为完全性肠梗阻,出现肠坏死和严重的感染,直接危及生命,该疾病属晚期癌症患者治疗难题〔3〕。以往关于中频电治疗术后胃肠麻痹、脑卒中患者便秘、炎性肠梗阻的研究较多,并取得了良好的治疗效果〔4~6〕,而对中频电治疗腹部肿瘤所致不全性肠梗阻的研究较少。本研究旨在观察自拟通腹散结汤中频导入治疗腹部肿瘤所致不全性肠梗阻患者的临床疗效。
1.1一般资料 2017年9月至2018年10月河北省中医院肿瘤科住院治疗的80例不全性肠梗阻的患者(均由腹部肿瘤所致)。诊断标准:诊断标准参考中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会颁布的2007版《晚期癌症患者合并肠梗阻治疗的专家共识》〔7〕,根据既往病史、症状表现、体格检查和影像学检查诊断腹部肿瘤所致不全性肠梗阻,要点包括:①既往明确的腹部恶性肿瘤病史;②既往未行或曾行腹部手术、放疗或腹腔内灌注药物治疗;③有阵发性腹胀、腹痛、恶心、呕吐等症状,伴进食减少、排气及排便减少;④腹部查体见腹彭隆、肠形,叩鼓音,压痛,肠鸣音异常(亢进或低弱);⑤腹部影像学检查可见少量气液平面及部分肠腔扩张。纳入标准:①符合上述疾病诊断标准的患者;②患者或患者家属签署知情同意书,要求内科保守治疗,同意接受自拟通腹散结汤中频导入治疗腹部肿瘤所致不全性肠梗阻的患者;③经河北省中医院伦理委员会批准进行。排除标准:①本次发病后已使用其他治疗过程中的病例及正在参加其他临床试验者;②过敏体质、对已知本试验相关药品过敏者;③有严重的原发性心、肺、血液或影响其生存的其他严重疾病;④自行中断本实验者;⑤未按规定治疗,无法判断疗效,或资料不全等影响疗效判定者;⑥精神疾病患者。患者年龄39~90岁,平均(65.0±11.1)岁,肠梗阻病程0.5~4.0个月,平均(1.4±0.7)个月。随机分为基础治疗组和综合治疗组各40 例。基础治疗组男22例,女18例,平均年龄(64.6±11.5)岁,平均肠梗阻病程(1.3±0.7)个月,综合治疗组男24例,女16例,平均年龄(65.4±10.7)岁,平均肠梗阻病程(1.4±0.7)个月。两组性别、年龄、病程无统计学差异(P>0.05)。治疗过程中共4例患者脱落(基础治疗组、综合治疗组各2例),其余患者均顺利完成本项临床观察。
1.2治疗方法:内科常规治疗:常规营养支持,胃肠减压,注射用生长抑素(扬子江药业集团有限公司,国药准字 H200066708)3 mg与0.9%氯化钠注射液24 ml混合,以2 ml/h速率,静脉微泵12 h/d,枸橼酸莫沙比利片(鲁南贝特制药有限公司,国药准字H19990317)口服,5 mg/次,3次/d,乳果糖口服液(北京韩美药品有限公司,H20065730)口服,10 ml/次,3次/d,开塞露(广州敬修堂股份有限公司,国药准字H44024014)80 ml与100 ml生理盐水混合后保留灌肠,2次/d及对症治疗。基础治疗组:仅采用内科常规治疗,7 d为1个疗程,连续治疗14 d。综合治疗组:内科常规治疗结合自拟通腹散结汤中频导入治疗。中药中频导入治疗方法:将两块无菌布蘸取自拟通腹散结汤(生大黄10 g、枳实10 g、厚朴10 g、瓜蒌30 g、火麻仁10 g、红花 6 g、红藤20 g、白花蛇舌草20 g、半枝莲20 g、乳香6 g、没药6 g),根据不同辩证,在基础方上可适当调整药味组成,气滞血瘀重者可加川芎9 g、当归12 g,寒邪凝滞者调减生大黄用量为5 g,加用肉苁蓉15 g,牛膝10 g,痰湿中阻者加用半夏9 g,薏苡仁30 g,津液亏虚者加用生地10 g、麦冬30 g。中药饮片均来自河北省中医院住院药房,经河北省中医院主管药师张鑫鉴定为正品,采用CYJ-2+1型全自动双缸中药煎药机(广州晨雕机械设备有限公司)统一煎药,每剂煎取汤药150 ml。将蘸取汤药的两块纱布一块置于神阙穴,另一块置于腹痛最明显部位,然后将中频治疗仪贴片贴至纱布上,固定好,中频治疗仪频率设定为2 500 Hz,每次治疗30 min,每5 min更换蘸取汤药的纱布1次,每天早晚汤药中频导入,共2次,7 d为1疗程,连续治疗14 d。
1.3观察指标 本项临床研究分别对治疗前,治疗后7 d、14 d两组患者腹痛视觉模拟评分表(VAS)评分、单日胃肠减压引流量、5 min平均肠鸣音次数、卡氏功能状态(KPS)评分、血清前白蛋白(PAB)、血清胆碱酯酶(CHE)及因治疗产生的不良事件进行观察统计,观察期限为14 d。
1.4疗效评定标准 根据《外科学》〔8〕相关内容拟定。无效:肠梗阻症状、体征、影像学表现均未见改善;有效:腹胀、腹痛、呕吐等症状部分缓解,腹彭隆、肠形、腹部压痛等体征部分改善,影像学检查示肠胀气、气液平稍减少;显效:腹胀、腹痛、呕吐等症状明显缓解,腹彭隆、肠形、压痛等体征明显改善,影像学检查示肠胀气、气液平明显减少;痊愈:肠梗阻症状、体征、影像学表现均完全好转。
1.5统计学处理 采用SPSS21.0软件进行t检验、秩和检验和χ2检验。
2.1治疗前后两组腹痛VAS评分、单日胃肠减压引流量比较 两组治疗后7、14 d患者腹痛VAS评分、单日胃肠减压引流量较治疗前均明显好转(P<0.05),且综合治疗组较基础治疗组好转更明显(P<0.05),见表1。
表1 治疗前后两组腹痛VAS评分、单日胃肠减压引流量比较
与治疗前比较:1)P<0.05;与基础治疗组比较:2)P<0.05,表2、3同
2.2治疗前后两组5 min平均肠鸣音次数、KPS评分比较 两组治疗后7、14 d患者KPS评分较治疗前均明显好转(P<0.05),综合治疗组较基础治疗组好转更明显(P<0.05),两组5 min平均肠鸣音次数治疗前后组间、组内比较均无统计学差异(P>0.05),见表2。
表2 治疗前后两组5 min平均肠鸣音次数、KPS评分比较
2.3治疗前后两组PAB、CHE比较 两组治疗后7、14 d PAB较治疗前均明显好转(P<0.05),且综合治疗组较基础治疗组好转更明显(P<0.05),两组CHE治疗前后组间、组内比较均无统计学差异(P>0.05),见表3。
2.4治疗后两组临床疗效比较 综合治疗组总有效率明显高于基础治疗组(P<0.05),见表4。
表3 治疗前后两组PAB、CHE比较
表4 治疗后两组临床疗效比较〔n(%),n=38〕
与基础治疗组比较:1)P<0.05
2.5安全性评价 治疗前后对两组心电图、血常规、肝功能、肾功能进行检测,上述指标无恶化情况。观察并记录治疗期间的不良事件,基础治疗组记录2例,其中1例为轻度过敏反应,1例为轻度静脉炎,不良事件发生率为5.3%;综合治疗组记录2例,其中1例为轻度过敏反应,1例为中频电治疗部位皮肤瘙痒、轻度红肿,不良事件发生率为5.3%,两组不良事件发生率比较无差异(P>0.05)。
恶性肠梗阻(MBO)是指原发或继发恶性肿瘤造成的肠梗阻,多由腹部肿瘤引起,临床较常见〔9,10〕,位于小肠的梗阻较位于大肠的梗阻更常见。根据梗阻原因可分为癌性梗阻和非癌性梗阻,癌性梗阻主要为恶性肿瘤的压迫、侵犯造成的梗阻。非癌性梗阻,多因患者术后、放化疗后肠粘连,腹内疝或年老体弱粪便嵌顿等所造成的梗阻。该病早期发病隐匿,症状呈逐渐加重趋势,临床常见治疗方法包括手术治疗、药物治疗、胃肠减压、营养支持以及中医中药治疗等。依据其临床表现和体征特点,MBO与“便秘”、“肠结”、“腹痛”等中医疾病相类似,病位主在胃、肠,与肺、脾、肾等脏腑功能失调有密切关系,主要病机为痰瘀互结,脏腑不通,一般以化痰祛瘀,行气通腑为主要治疗原则。中医常见治法有中药口服或胃肠减压管注入、中药灌肠、针灸、中药外敷等〔11〕。近年MBO的相关研究较多,在某些治疗领域取得一些进展,例如微创手术、支架植入术等,但目前该病仍以姑息治疗为主,以减轻患者临床症状,提高患者生活质量为主要原则。MBO对恶性肿瘤晚期患者的生命仍构成严重威胁,该病治疗方法仍需进一步探索研究。
本研究结果发现自拟通腹散结汤中频导入治疗腹部肿瘤所致不全性肠梗阻安全可靠,虽难以根本解决患者的梗阻病因,但可以明显减轻患者腹痛、腹胀、呕吐等症状,纠正营养状态的异常,提高该类患者的生活质量,符合MBO的治疗原则。电疗法属于重要的物理治疗方法,在临床疾病的治疗中应用广泛,其中中频电疗法是指应用频率为1 000~100 000 Hz的交流电治疗疾病的方法,因其特别的物理属性,中频电疗法在医疗领域具有重要的应用价值。中频具有较强穿透力,效力可达腹部深处,调节胃肠神经兴奋及平滑肌蠕动,还能改善胃肠血液及淋巴循环,促进炎性物质的吸收,松解炎性粘连,起到缓解腹胀满的作用;中频电可提高人体疼痛阈值,促进具有止痛作用的脑啡肽类物质的释放,具有减轻躯体疼痛的疗效;中频电可抑制恶性肿瘤细胞纺锤体及磷酸化组蛋白H3的形成从而达到抗癌作用,对多种恶性肿瘤均有治疗作用〔12,13〕;此外中频电还可通过降低皮肤电阻,增加生物膜通透性,改善局部微循环等方式提高经皮给药的药物利用率〔14〕,可见中频电不仅可缓解患者腹胀满等症状,还能减轻癌痛,抑制癌细胞生长,提高经皮给药药物利用率,具有多重效力。所用通腹散结汤中,生大黄泄下攻积,枳实破气消积,厚朴下气消痰,瓜蒌润燥滑肠,火麻仁润肠通便,红花活血止痛,红藤活血消痈,白花蛇舌草、半枝莲解毒抗癌,乳香、没药活血行气止痛,并根据不同症型临证加减,通过中频电导入,提高了药物利用率,结合内科常规治疗,中西医结合,取长补短,增强了治疗效果。
中频电具有抑制癌细胞生长的作用,所用通腹散结汤亦含有抗肿瘤中药成分,但由于观察周期及实验室条件的局限,该方法对癌细胞的抑制情况尚无系统研究,这有待深入研究。