结直肠癌患者手术前后血清IGF-1水平变化及临床分析

周玲玲 鞠乐乐 颜玉

摘要：目的  用酶聯免疫吸附测定法检测结直肠癌患者手术前后血清 IGF-1的含量，并探讨其手术前后血清水平变化及在结直肠癌发生发展中的作用。方法  选取在佳木斯大学附属第一医院首次确诊并行结直肠癌切除术患者共30例为观察组，于手术前清晨及术后30 d采集空腹静脉血。选取同时期体检健康者30例为对照组，采集体检当日空腹静脉血。用Elisa法检测两组患者血清IGF-1的含量，观察血清IGF-1含量在两组中的变化规律，分析IGF-1与结直肠癌临床各参数的关系。结果  观察组术前血清IGF-1水平为（200.48±42.25）ng/ml，高于观察组术后的（164.52±35.45）ng/ml和对照组的（146.26±43.14）ng/ml，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组术后血清IGF-1水平较对照组稍高，但差异无统计学意义（P>0.05）;高分化、中分化者血清IGF-1水平低于低分化者，差异有统计学意义（P<0.05）;Dukes分期中A+B和C+D期之间比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  结直肠癌患者血清IGF-1参与结直肠癌的病变过程，是一种有促进细胞增殖、分化等多种生物学活性的细胞因子，可能作为结直肠癌发生、发展的重要预测指标及手术切除后手术效果的评定指标之一。

关键词：IGF-1;结直肠癌;Dukes分期

中图分类号：R735.35                                文献标识码：A                                 DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.04.039

文章编号：1006-1959（2019）04-0121-03

Abstract：Objective To detect the serum levels of IGF-1 in patients with colorectal cancer before and after operation by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）， and to explore the changes of serum levels before and after operation and the development of colorectal cancer. Methods  A total of 30 patients with primary colorectal cancer resection were enrolled in the First Affiliated Hospital of Jiamusi University. The fasting venous blood was collected in the early morning before surgery and 30 d after surgery. At the same time， 30 healthy subjects in the same period of physical examination were selected as the control group， and fasting venous blood was collected on the day of physical examination. Serum IGF-1 levels were measured by Elisa method. The changes of serum IGF-1 levels in the two groups were observed. The relationship between IGF-1 and clinical parameters of colorectal cancer was analyzed. Results  The preoperative serum IGF-1 level in the observation group was （200.48±42.25） ng/ml， which was higher than that in the observation group （164.52±35.45） ng/ml and the control group （146.26±43.14） ng/ml，the difference was statistically significant （P<0.05）. The level of serum IGF-1 in the observation group was slightly higher than that in the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. The high-differentiation and moderately differentiated patients had low serum IGF-1 level. In the poorly differentiated， the difference was statistically significant （P<0.05）; the difference between A+B and C+D in Dukes stage was statistically significant （P<0.05）. Conclusion  Serum IGF-1 in colorectal cancer patients is involved in the pathological process of colorectal cancer. It is a cytokine that promotes various biological activities such as cell proliferation and differentiation. It may be an important predictor and operation for colorectal cancer. One of the evaluation indicators of the surgical effect after resection.

Key words：IGF-1;Colorectal cancer;Dukes staging

结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是世界上常见的恶性肿瘤之一，对人类的生命健康与生活质量造成严重的损害，虽然近年来治疗方法取得了较大进展，但年发病率和死亡率逐年上升[1]。随着我国国力发展与经济实力的提升，老年人口的迅速增长以及生活方式的改变，结直肠癌对人类所造成的负担将日趋加重[2]。伴随人类对结直肠癌渐进的探索，不断涌现多种生物因子在结直肠癌的发生发展中发挥重要作用，其中日渐受到重视的是胰岛素样生长因子-1（IGF-1）在肿瘤的发生发展中所发挥的相关作用[3]。国内外对于IGF-1水平在结直肠癌患者术前、术后血清中的变化鲜少被报道。本实验通过检测结直肠癌患者术前和术后外周血，及对CRC患者血清IGF-1水平变化及临床各参数关系的分析研究，明确血清IGF-1在结直肠癌中的作用。

1资料与方法

1.1一般资料  选取2017年12月～2018年11月佳木斯大学附属第一医院收治的行结直肠癌切除手术者30例为观察组。纳入标准：均为新确诊患者，皆未接受过化放疗及手术，并且切除后的组织均送往病理科行相关检验以确认。排除标准：①合并其他原发性肿瘤者;②严重肝、肾、造血、内分泌系统等重大疾病;③有精神疾病无法沟通或无自主行为能力。其中男18例，女12例，年龄45～70岁，平均年龄（58.12±15.23）岁;参考Dukes分期[4]，A+B期18例，C+D期12例。选取同期来自佳木斯大学附属第一医院体检中心的体检健康者30例为对照组，其中男14例，女16例，年龄 44～60岁，平均年龄（54.34±12.34）岁。两组研究对象的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法  血清IGF-1检测：分别于手术前清晨及手术后30 d空腹采集观察组患者静脉血各5 ml，采集对照组体检当日空腹静脉血5 ml。血液静置2～5 h后，用离心机以3000 r/min离心10 min，于灭菌Ep管中放入离心静置后的IGF-1血清，并存置于-20℃冰箱内。IGF-1试剂盒由上海江莱生物有限公司生产，按照ELASA试剂盒说明方法测定IGF-1含量。

1.3观察指标  观察血清IGF-1含量在两组中的变化规律，分析IGF-1与结直肠癌临床各参数（性别、年龄、肿瘤部位、病理类型、Dukes分期以及淋巴结转移）的关系。

1.4统计学方法  所有数据采用SPSS 19.0统计软件处理，计数资料以（%）表示，采用χ2检验，计量资料以（x±s）表示，采用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组血清血清IGF-1的含量对比  观察组术前血清IGF-1水平高于观察组术后及对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组术后血清IGF-1水平较对照组稍高，但差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2观察组IGF-1血清表达情况与临床参数间的关系  高分化、中分化者血清IGF-1水平低于低分化者，Dukes分期中A+B和C+D期之间比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3讨论

胰岛素样生长因子（Insulin-like growth factor system，IGFs）是一種多肽类蛋白质，是一类非常重要的生长因子家族，包括IGF-1、IGF-2及其相应的受体和结合蛋白，既可以促进细胞分化、增殖以及个体的生长发育，还具有胰岛素样作用[4]。IGF-1是IGFs大家族中的一员，是一种能够在正常细胞和肿瘤细胞中都具有强有丝分裂作用的多肽类生长因子，可促进细胞周期的运行，增加mRNA表达;通过自分泌、旁分泌或内分泌等方式，IGF-1与其受体IGF-1R结合后，经过细胞内酪氨酸磷酸化及一系列反应，可通过丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）通路和磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）通路抑制细胞凋亡，诱发肿瘤细胞增殖增生，发挥其在肿瘤发生发展中的效用[5]。IGF-1主要与其受体（IGF-1R）结合，可促进细胞的生长、增殖，如果阻断IGF-1与其受体结合，则可使肿瘤凋亡，抑制其增殖增生。IGF-1还能增加肿瘤细胞中粘附因子的合成，促进肿瘤细胞与内皮细胞和基底膜的粘附，从而促进肿瘤细胞的侵袭和转移[6]。近年来越来越多的研究报道[7-9]，血清IGF-1的水平与诸多恶性肿瘤的发病正相关，它在多种恶性肿瘤中明显升高，高表达的IGF-1通过促有丝分裂参与胃癌、肺癌和结直肠癌等多种肿瘤的发生发展。甚至有研究[9]指出，IGF-1水平的增高可使结肠癌的发病率提高了2～4倍。

本研究中，观察组患者手术前血清IGF-1水平高于手术后及对照组（P<0.05），说明IGF-1可能参与结直肠癌的发病过程，表明IGF-1的高度表达是结肠癌发生发展的重要作用因素之一。术后观察组血清IGF-1水平稍高对照组，差异无统计学意义（P>0.05），表明当手术去除肿瘤后，体内的IGF-1水平迅速下降，进一步说明血清IGF-1与肿瘤的发生发展密切相关，可能起到促进作用。

本研究结果显示，高分化、中分化者血清IGF-1水平低于低分化者，Dukes分期中A+B和C+D期之间差异具有统计学意义（P<0.05），即血清IGF-1在结直肠癌组中的表达水平与患者的年龄、性别、肿瘤部位和有无淋巴结转移均无关，而与病理分化程度及Dukes分期密切相关，说明肿瘤分化越低及Dukes分期越晚，血清中的IGF-1表达水平越高，提示 IGF-1 水平可能与肿瘤的恶性程度有关。

综上所述，结直肠癌患者血清IGF-1参与结直肠癌的病变过程，是一种有促进细胞增殖、分化等多种生物学活性的细胞因子，可能作为结直肠癌发生、发展的重要预测指标及手术切除后手术效果的评定指标之一。

参考文献：

[1]姜艳芳，魏志，孙自勤.中国青年大肠癌发病趋势分析[J].胃肠病学和肝病学杂志，2016，25（9）：982-987.

[2]张明，石菊芳，黄慧瑶，等.中国人群结直肠癌疾病负担分析[J].中国流行病学杂志，2015，36（7）：709-714.

[3]Shuang T，Fu M，Yang G，et al.The interaction of IGF-1/IGF-1R and hydrogen sulfide on the proliferation of mouse primary vascular smooth muscle cells[J].Biochem Pharmacol，2018（12）：143-152.

[4]Ding J，LI C，Tang J，et al.Higher expression of proteins in IGF/IR axes in colorectal cancer is associated with Type2 Diabetes Mellitus[J]. Pathol Oncol Res，2016，22（4）：773-779.

[5]Simons CC，Schouten LJ，Godschalk RW，et al.Energy restriction at young age，genetic variants in the insulin like growth factor pathway and colorectal cancer risk in the NetherLands Cohort Study[J].Int J Cancer，2017，140（2）：272-284.

[6]戚红霞，李晓虹，胡海强.血清IGF-1、IGFBP-3、VEGF及多项白介素在结直肠癌转移监测中的意义[J].海南医学院学报，2013，19（2）：176-179.

[7]Zhou Y，Li S，Li J，et al.Effect of micro RNA-135a on cell proliferation， migration，invasion， apoptosis and tumor angiogenesis through the IGF-1/PI3K/Akt signaling pathway in nonsmall Cell lung cancer[J].Cell Physiol Biochem，2017，42（4）：1431-1446.

[8]Wang H，Wang C，Tian W，et al.The crucial role of SRPK1 in IGF-1 induced EMT of human gastric cancer[J].Oncotarget，2017，8（42）：72157-72166.

[9]Chi F，Wu R，Zeng YC，et al.Circulation insulin-likegrowth factor peptides and colorectal cancer risk： an updated systematic review and meta-analysis[J].Mol Biol Rep，2013，40（5）：3583-3590.

收稿日期：2018-11-17;修回日期：2018-11-27

編辑/张建婷