夫西地酸乳膏在常见皮肤病中的应用

冯娜

摘要：夫西地酸乳膏是一种外用的抗菌药物制剂，具有抑菌和免疫调节双重功效。在皮肤病理状态下，夫西地酸乳膏能够渗透入深层皮肤，进入感染病灶，具有良好的临床疗效和安全性。本文详细介绍了夫西地酸的作用机理，并结合文献报道说明夫西地酸乳膏在皮肤科应用的范围，包括痤疮、儿童脓疱疮、湿疹、细菌性感染皮肤病及红癣等。

关键词：夫西地酸乳膏;革兰氏阳性菌;皮肤病

中图分类号：R96;R751                              文献标识码：A                                DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.04.022

文章编号：1006-1959（2019）04-0063-03

Abstract：Fusidic acid cream is a topical antibacterial preparation with dual effects of bacteriostatic and immunomodulatory effects. In the pathological state of skin， fusidic acid cream can penetrate into deep skin and enter the infected lesions， which has good clinical efficacy and safety. This article describes in detail the mechanism of action of fusidic acid， and combined with literature reports to illustrate the range of application of fusidic acid cream in dermatology， including acne， childhood impetigo， eczema， bacterial infections and red mites.

Key words：Fusidic acid cream;Gram-positive bacteria;Skin disease

夫西地酸是一种甾体结构的抗菌药物，具有抑菌和免疫调节双重功效，其通过抑制细菌蛋白质的合成而起到抗菌作用。夫西地酸的皮肤渗透力强，能渗透入皮肤深层而清除感染。近年来，夫西地酸乳膏是广泛应用于皮肤科和外科的局部外用抗菌药制剂，具有良好的临床療效和安全性。本文对夫西地酸乳膏在常见皮肤病的临床应用，以及应用的进展进行综述。

1夫西地酸的作用机理

夫西地酸属梭链孢酸类抗菌药物，由丹麦利奥制药公司于1962年首次从脂球真菌中提取出来[1]。其通过抑制核糖体的易位来干扰延长因子G，从而阻碍细菌蛋白质合成，发挥抗菌作用。夫西地酸是一种高效、窄谱的抗菌药物，对革兰氏阳性细菌活性强，对多种厌氧菌也有抗菌活性，而对大多数革兰阴性菌不敏感。其对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、梭状芽孢菌属、棒状杆菌尤为敏感。陈舒影[2]等通过研究金黄色葡萄球菌对夫西地酸的耐药性分析发现，夫西地酸对金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度（MIC）即 MIC≤1 μg/ml时判断为敏感，MIC>1 μg/ml时判断为耐药。Liu Y等[3]研究表明，夫西地酸对葡萄球菌抗菌活性较高，而耐药性相对较低。夫西地酸有较强的脂溶性，能穿透各种生物屏障，组织渗透能力极好，在皮肤病理状态下，易渗透入皮肤深层，进入感染病灶清除细菌。它不仅可直接杀灭细菌，还能增强机体免疫功能，进而更好地消除细菌所致的组织水肿、渗出、变性和坏死等炎症反应[4]。夫西地酸在机体内分布广泛，其血浆蛋白结合率为97%～99.8%，在血管分布较少的组织中也具有较高的分布浓度。夫西地酸吸收后，主要通过肝脏代谢，由胆汁排泄消除，几乎不通过肾脏排泄。主要代谢产物有葡萄糖醛酸结合物、羟基代谢物、二羧基代谢产物、3-酮基代产物等，部分代谢产物具有一定的抗葡萄球菌活性。

2夫西地酸乳膏在皮肤科的临床应用

2.1痤疮  痤疮是毛囊皮脂腺单位的一种慢性炎症性皮肤病，主要累及85%左右的青少年及50%以上的成年人。其病因主要与雄激素水平、皮脂分泌增加、痤疮丙酸杆菌感染、毛囊皮脂腺导管堵塞以及机体免疫反应等因素相关。痤疮丙酸杆菌感染是痤疮发病的重要因素，它能分解皮脂中的三酰甘油，释放游离脂肪酸，同时趋化炎症细胞和介质，最终诱导并加重炎性反应。因此，针对痤疮丙酸杆菌的抗感染治疗是关键[5]。夫西地酸具有杀菌抗炎作用，能迅速清除细菌所致的炎症反应。研究结果表明[6]，夫西地酸乳膏在治疗痤疮方面疗效显著，可有效减少感染所致丘疹和脓包，在痤疮炎症性皮损治疗方面疗效显著。郭婉军等[7]临床研究也进一步支持此观点。痤疮的皮损形成与多个致病因素相关，目前为止，没有任何单一的药物能治疗好痤疮，因此临床常采用联合治疗[8]。目前临床治疗痤疮主要以维A酸类药物和抗菌药物联合用药为主[9]。阿达帕林是人工合成的第三代维A酸类药物，其可调节表皮角质细胞的分化，抑制毛囊角质增生，从而达到抑制粉刺形成和溶解角栓。朱宝峰[10]研究结果表明，夫西地酸乳膏联合阿达帕林治疗痤疮，可有效缓解患者临床症状，无明显不良反应，安全性较高。龙福泉等[11]用2%夫西地酸软膏联合0.1%阿达帕林凝胶在治疗寻常痤疮8周后结果发现，与单用0.1%阿达帕林凝胶相比，联合用药存在疗效好、复发率低等优点。夫西地酸乳膏和其它药物联合在治疗痤疮方面也具有较好的疗效。罗习林[12]研究结果显示，用复方黄柏液湿敷联合夫西地酸乳膏比单纯应用夫西地酸乳膏可有效改善患者症状、提高治疗总有效率。丹参酮胶囊联合夫西地酸乳膏治疗寻常性痤疮安全可靠。玫瑰痤疮发病与皮肤微菌群和免疫有关，2%夫西地酸乳膏联合小剂量盐酸米诺环素口服可改善患者症状，明显减退面部红斑、促进皮肤屏障功能修复，无明显不良反应[13]。因此，夫西地酸乳膏和其它药物联合是治疗痤疮值得推荐的治疗方案。

2.2儿童脓疱疮  脓疱疮是一种常见的急性化脓性皮肤病，多累及儿童，且各个年龄段的发病率存在明显差异，0～4岁儿童每年的发病率为2.8%，5～15岁儿童发病率为1.6%。儿童脓疱疮具有接触传染及自体接种感染的特性，易于流行。其病原菌主要为金黄色葡萄球菌、其次为A组乙型溶血性链球菌和二者混合感染。临床上治疗此病主要由全身治疗和局部治疗相结合，全身治疗以清洁、隔离和选择有效的抗菌药物为主，对皮损重、伴有全身症状者需口服抗菌药物或静脉滴注;局部治疗外用抗菌药物选择较多，但效果不甚理想。因此，合适的外用抗菌藥物治疗儿童脓疱疮很重要。近年来研究发现，夫西地酸乳膏治疗儿童脓疱疮疗效显著。临床报告夫西地酸乳膏治疗儿童脓疤疮细菌清除率达92.3%，体外药物敏感率为81.6%[14]。夫西地酸乳膏治疗儿童脓疤疮疗效明显优于红霉素，和莫匹罗星相比作用相当，无明显不良反应，具有良好的临床疗效以及耐受性与安全性[15]。但国内其它学者研究显示，夫西地酸药物敏感率显著高于莫匹罗星，耐药菌株显著低于莫匹罗星，且夫西地酸的不良反应较莫匹罗星少，安全性较好，适用于儿童脓疤疮的治疗。张弛等[16]研究结果显示，2%夫西地酸乳膏治疗儿童面部脓疱疮起效快，疗效好，且90%以上的轻型脓疱疮患儿病情均在1周内得到有效控制。夫西地酸的乳膏与莫匹罗星乳膏相比，基质更舒适，不油腻，容易被患儿及家长所接受，因此，在治疗儿童面部脓疱疮时，夫西地酸乳膏可以作为首选治疗方案。

2.3湿疹  湿疹的发生与人们日常饮食结构的变化，生活压力的增加，污染物和气候异常变化，及生活中化学物质的大量使用密切相关[17]。湿疹病因复杂，除与变态反应有关外，还与局部微生物感染有关。研究表明，湿疹患者皮损处细菌检出率明显增高，尤其是金黄色葡萄球菌，其使炎症持续反复发作，诱发和加重病情[18]。湿疹的常用治疗方法是外用糖皮质激素制剂联合抗组胺类药物，但外用糖皮质激素制剂易引起局部皮肤变薄、萎缩、毛细血管扩张、色素异常等不良反应。近年来，人们逐渐认识到抗菌药物在湿疹治疗中的重要性。夫西地酸乳膏是一种新型的局部外用抗菌药物制剂[19]，可有效杀灭金黄色葡萄球菌，减少超敏原特性的毒素物质产生，阻断致病环节。临床研究结果显示[20]，夫西地酸乳膏联合卤米松乳膏，可有效缓解湿疹症状，起效快，疗效好，安全性高。汪治国等[21]研究发现，夫西地酸乳膏和卤米松乳膏联合治疗亚急性或慢性湿疹，疗效明显优于单用卤米松乳膏组，且两组均未见明显不良反应，进一步证明了夫西地酸乳膏联合卤米松乳膏治疗湿疹的疗效。夫西地酸乳膏联合扑尔敏及肤痔清软膏治疗婴幼儿湿疹疗效好，无明显不良反应。氟芬那酸丁酯软膏联合夫西地酸乳膏能够减轻患者痛苦及皮肤过敏反应和刺激感、灼热感和干燥感临床症状等，临床疗效较好，安全有效[22]，说明夫西地酸乳膏在治疗湿疹方面有其独特的疗效。

2.4细菌性感染皮肤病  细菌感染性皮肤病主要是由葡萄球菌属等导致的毛囊炎、脓疱疮等感染性疾病，红肿、疼痛等是典型临床症状。近年来，细菌性感染皮肤病发病率逐年上升，可能与抗菌药物不规范使用造成的耐药菌株增加密切相关。临床治疗细菌感染性皮肤病主要采用莫匹罗星软膏和夫西地酸软膏药物，但两种药物用于细菌感染性皮肤病的临床疗效具有明显的差异[23]。临床研究表明[24，25]，夫西地酸乳膏在治疗细菌性感染皮肤病时，临床疗效较好，安全性也相对较高，且在局部用药治疗时显效较快，患者也具有相对较高的敏感性。一项临床研究结果证实[26]，与莫匹罗星软膏相比，夫西地酸乳膏临床疗效较好，细菌清除率和药物敏感性较高，不良反应发生率低。陈建民等通过研究显示，夫西地酸乳膏对细菌性皮肤感染患者的治疗效果良好，无明显不良反应[27]。表明夫西地酸软膏治疗细菌性皮肤病疗效高于莫匹罗星软膏，故夫西地酸乳膏可作为最佳的皮肤抗感染外用药物，其疗效肯定，安全性高。

2.5其它皮肤病  红癣是由细菌引起的皮肤角质层局限性感染，传统治疗予以红霉素0.25 g，4次/d，口服，外用硫磺软膏或癣药膏2周，有暂时疗效。杨晓东[28]等通过临床研究显示，2%夫西地酸乳膏对红癣有较好疗效，且无严重不良反应。夫西地酸乳膏在治疗女童细菌性外阴阴道炎疗效确定，并且对外阴刺激性小。另有研究显示，夫西地酸联合其他药物对带状疱疹[29]、SSSS征[30]及寻常型银屑病[31]均有良好的临床效果。

3总结

在皮肤疾病的治疗中，局部外用给药是一种重要的治疗方法。局部给药使药物直接作用于病变部位，具有较高的血药浓度，安全性高。夫西地酸对组织和体液的穿透力较强、半衰期长、患者耐受性好，其独特的抗菌机制和低耐药率使它的抗感染活力持久稳定，是治疗耐甲氧西林葡萄球菌最有前景的药物之一，与其他抗葡萄球菌药物合用对防止抗菌药物耐药性的产生有重要意义。但是，随着夫西地酸乳膏广泛的局部使用，如何进一步延缓和防止夫西地酸耐药也是临床工作者即将面临的难题。

参考文献：

[1]张娟，付志媛，廖银根.夫西地酸外用制剂在皮肤病中的治疗作用[J].中南药学，2013，11（9）：674-677.

[2]陈舒影，林纯婵，卢超慧，等.金黄色葡萄球菌临床分离株对夫西地酸的耐药性分析[J].中国临床药理学杂志，2015，31（19）：1971-1973.

[3]Liu Y，Geng W，Yang Y，et al.Susceptibility to and resistance determinants of fusidic acid in Staphylococcus aureus isolated from Chinese children with skin and soft tissue infections[J].FEMS Immunol Med Microbiol，2012，64（2）：212-218.