莫西沙星与左氧氟沙星治疗耐多药肺结核患者的疗效比较

郝伟　尚小三　刘纯钢

【摘要】 目的：比較莫西沙星与左氧氟沙星治疗耐多药肺结核（MDR-PTB）患者的临床疗效。

方法：84例MDR-PTB患者根据随机数字表法分为对照组与研究组，每组42例。两组均予以常规抗结核化疗方案治疗，对照组在此基础上加用左氧氟沙星片口服治疗，观察组则加用莫西沙星片口服治疗，两组治疗时间均为12个月。比较两组治疗效果及病灶吸收、空洞闭合、痰菌转阴情况，同时记录两组治疗期间药物不良反应发生情况。结果：观察组治疗总有效率（92.86%）明显高于对照组（71.43%），差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗第6、9、12个月时痰菌转阴率均明显高于对照组（P<0.05）;观察组病灶吸收及空洞改善情况均明显优于对照组（P<0.05）;观察组药物不良反应发生率（9.52%）明显低于对照组（26.19%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论：莫西沙星治疗MDR-PTB患者的临床疗效优于左氧氟沙星，可促进病灶吸收、空洞闭合及痰菌转阴，明显减少不良反应发生率。

【关键词】 莫西沙星; 左氧氟沙星; 耐多药肺结核

Comparison Efficacy of Moxifloxacin and Levofloxacin in the Treatment of Patients with Multidrug-Resistant Pulmonary Tuberculosis/HAO Wei，SHANG Xiaosan，LIU Chungang.//Medical Innovation of China，2019，16（21）：0-065

【Abstract】 Objective：To compare the clinical efficacy of Moxifloxacin and Levofloxacin in the treatment of patients with multidrug-resistant pulmonary tuberculosis（MDR-PTB）.Method：84 cases of MDR-PTB patients were divided into control group and observation group according to the random number table method，42 cases in each group.Both groups were treated with conventional anti-tuberculosis chemo therapy.The control group was treated with Levofloxacin Tablets orally，while the observation group was treated with Moxifloxacin Tablets orally.Both groups were treated for 12 months.The treatment effect，focus absorption，cavity closure and sputum turning negative of the two groups were compared，and the occurrence of adverse drug reactions during the treatment of the two groups were recorded in detail.Result：The total effective rate of the observation group（92.86%）was significantly higher than that of the control group（71.43%），the difference was statistically significant（P<0.05）.The turning negative rate of sputum bacteria at the 6th，9th and 12th month of treatment in the observation group were significantly higher than those in the control group（P<0.05）.The focus absorption and cavity improvement in the observation group were significantly better than those in the control group（P<0.05）.The incidence of adverse drug reactions in the observation group（9.52%）was significantly lower than that in the control group（26.19%），the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The clinical efficacy of Moxifloxacin in the treatment of MDR-PTB patients is better than Levofloxacin.It can promote focus absorption，cavity closure and sputum turning negative，and significantly reduce the incidence of adverse reactions.

【Key words】 Moxifloxacin; Levofloxacin; Multidrug-resistant pulmonary tuberculosis

First-authors address：The Center of Disease Control and Prevention，Qianjiang 433100，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.21.016

肺结核是经呼吸道广泛传播的一种慢性传染性疾病，结核杆菌对一种以上抗结核化疗药物出现耐药现象则称为耐多药肺结核（multidrug-resistant pulmonary tuberculosis，MDR-PTB），临床治疗MDR-PTB患者较为困难，病程迁延难愈，使得患者死亡的风险性明显升高[1]。世界卫生组织（world health organization，WHO）对MDR-PTB的监测结果显示，肺结核初治患者中MDR-PTB发病率约1.1%，在肺结核复治患者中则可高达7.0%。我国是肺结核发病率较高的国家，近些年研究显示MDR-PTB对我国结核病防治工作造成严重障碍，已成为影响我国人民群众身体健康及生活质量的重要公共卫生问题[2]。相关研究证实，氟喹诺酮类药物与其他抗结核化疗药物之间不存在交叉耐药性，且可有效抑制结核杆菌的繁殖速度，目前已逐渐应用于结核病临床治疗方面，可成为抗结核二线化疗方案中的首选药物[3]。莫西沙星、左氧氟沙星是常用的氟喹诺酮类药物，故本研究拟比较莫西沙星与左氧氟沙星治疗MDR-PTB患者的临床疗效，用于指导医务人员选择用药，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取潜江市疾病预防控制中心结核病门诊2013年2月-2015年5月治疗的84例MDR-PTB患者作为研究对象。纳入标准：（1）根据既往抗结核病史、实验室检查等均符合MDR-PTB诊断标准[4];（2）年龄>18岁;（3）痰涂片结核菌实验室检查结果示持续阳性表现;（4）既往未采用氟喹诺酮类药物实施抗结核治疗。排除标准：（1）合并心、肝、肾等重要脏器生理功能障碍、恶性肿瘤疾病及其他系统性疾病者;（2）对本研究方案所涉及抗结核药物有过敏反应者;（3）处于哺乳期、妊娠期者。根据随机数字表法分为对照组与观察组，每组42例。所有患者及家属均知情同意并签署同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 两组均予以常规抗结核化疗方案治疗，吡嗪酰胺（生产厂家：广东华南药业集团有限公司，批准文号：国药准字：H44020761，规格：0.25 g/片）口服，2次/d，0.75 g/次;阿米卡星（生产厂家：四川美大康华康药业有限公司，批准文号：国药准字H51022900，规格：0.25 g/片）0.5 g口服，1次/d;异烟肼（生产厂家：北京市永康药业有限公司，批准文号：国药准字H11020585，规格：0.1 g/片）0.4 g口服，1次/d;利福平（REP）（生产厂家：广东恒健制药有限公司，批准文号：国药准字H44020615，规格：0.15 g/片）口服，2次/周（周二、周五各1次）0.45 g/次。对照组在此基础上加用左氧氟沙星（生产厂家：第一三共制药有限公司，批准文号：国药准字H20140091，规格：0.1 g/片）口服，2次/d，0.2 g/次;观察组则加用莫西沙星（生产厂家：南京优科制药有限公司，批准文号：国药准字H20130039，规格：0.1 g/片）0.4 g口服，1次/d。两组治疗时间均为12个月。

1.3 观察指标与判定标准 根据相关标准判断两组抗结核治疗效果，显效：治疗后痰涂片结核杆菌实验室检查示转阴，且无明显的临床症状及体征，肺部影像学检查示病灶组织吸收率>80%;有效：治疗后痰涂片结核杆菌实验室检查示转阴或细菌数量明显下降，相关临床症状及体征较治疗前明显改善，肺部影像学检查示病灶组织吸收率在40%～80%;无效：治疗后痰涂片结核杆菌实验室检查示未转阴，相关临床症状及体征较治疗前无明显改善，甚至有明显恶化趋势，肺部影像学检查示病灶组织吸收率<40%[5]。总有效=显效+有效。比较两组治疗第6、9、12个月时痰菌转阴率，痰菌转阴标准：连续3个月行痰涂片实验室检查结果示阴性，且相关临床症状及体征完全消失。比较两组治疗12个月时病灶吸收和空洞改善情况，病灶吸收判断标准，显效：肺部病灶组织吸收≥1/2;有效：肺部病灶組织吸收≥1/3;无改善：肺部病灶组织吸收<1/3或未见明显吸收病灶组织反而出现增大。空洞改善判断标准，闭合：肺部空洞呈瘢痕愈合或阻塞愈合;缩小：肺部空洞平均直径缩小≥1/2;无改善：肺部空洞平均直径缩小<1/2或未见明显缩小肺部空洞反而出现增大。同时详细记录两组治疗期间药物不良反应发生情况，包括肝功能异常、胃肠道反应、神经系统症状、白细胞减少。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，等级资料的比较采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男25例，女17例，平均年龄（45.1±6.4）岁，平均病程（5.2±1.7）年。观察组男27例，女15例，平均年龄（44.6±6.8）岁，平均病程（5.5±1.5）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗总有效率比较 观察组治疗总有效率（92.86%）明显高于对照组（71.43%），差异有统计学意义（字2=3.726，P=0.022），见表1。

2.3 两组治疗第6、9、12个月时痰菌转阴率比较 观察组治疗第6、9、12个月时痰菌转阴率均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组病灶吸收及空洞改善情况比较 观察组病灶吸收及空洞改善情况均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5 两组治疗期间药物不良反应发生情况比较 观察组治疗期间药物不良反应发生率（9.52%）明显低于对照组（26.19%），差异有统计学意义（字2=2.671，P=0.042），见表4。

3 讨论

近些年世界各国结核疫情呈明显加重的趋势，再加上抗结核化疗药物治疗缺乏规范化和合理性配伍等问题，使得MDR-PTB发生率及患病总人数均明显升高，导致我国肺结核疾病防治工作更为困难[6]。中国防痨协会认为，莫西沙星、左氧氟沙星等氟喹诺酮类药物可作为治疗MDR-PTB患者的优选抗结核化疗方案，但上述两种药物杀灭结核杆菌的生物学活性作用存在较大差异性，且也难以准确评估药物治疗安全性[7]。因此本研究拟比较莫西沙星与左氧氟沙星治疗MDR-PTB患者的临床疗效，为医务人员合理选择何种氟喹诺酮类药物抗结核治疗提供依据。

左氧氟沙星是临床常用的二线抗结核药物，具有杀菌药理效应作用迅速的优点，但长时间应用可与结核杆菌结合，进而产生耐药性现象，故部分患者疗效不够理想[8]。此外有些患者治疗期间可出现肝功能异常、胃肠道反应、神经系统生理功能受损等药物不良反应[9-10]。莫西沙星则是由德国拜耳公司研制而成的新型氟喹诺酮类药，其分子结构得到进一步优化，可明显增强药物对细菌的亲和力和穿透细胞膜破坏力[11-12]。口服药物后可明显增强抗菌生物学活性功能，且在肺组织、支气管黏膜、肺巨噬细胞等组织内的药物治疗浓度明显高于血药浓度，渗透性也较强，故可获得更优的抗菌药理效应作用[13-14]。莫西沙星与其他抗结核化疗药物联合应用具有良好的协同效应作用[15-16]。相关药理试验证实，大剂量莫西沙星间歇性治疗鼠结核病，治疗效果显著，是目前杀灭结核杆菌作用最强的氟喹诺酮类药物，与一线抗结核化疗药物联合使用可在较短时间内杀灭结核杆菌，进而迅速缓解患者相关临床症状及体征[17-18]。与左氧氟沙星相比较，莫西沙星更容易被人体所吸收，其生物利用度也更高，对肺组织的渗透作用更为强大，发挥药理效应作用的时间更迅速，药理效应作用持续时间明显延长，具有更为强大的抗结核药理作用[19-20]。由于莫西沙星无光敏反应，故患者治疗期间也不会产生严重的药物不良反应。本研究显示，观察组治疗总有效率及治疗第6、9、12个月时痰菌转阴率均明显高于对照组（P<0.05），且病灶吸收及空洞改善情况均明显优于对照组（P<0.05），此结果提示莫西沙星治疗MDR-PTB患者的临床疗效优于左氧氟沙星，可促进病灶吸收、空洞闭合及痰菌转阴。本研究还发现，观察组患者治疗期间药物不良反应发生率明显低于对照组（P<0.05），结果提示莫西沙星治疗MDR-PTB患者的安全性也明显优于对照组，不良反应发生率明显减少，值得临床广泛应用。

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（收稿日期：2018-12-21） （本文编辑：田婧）