2型糖尿病干眼症患者睑板腺的形态、结构变化

吕琴 吴双庆

[摘要] 目的 探討2型糖尿病干眼症患者睑板腺的形态、结构变化。 方法 选择2017年1月～2018年6月在我院诊断治疗的干眼症患者110例为研究对象，根据是否合并有2型糖尿病分为糖尿病组与非糖尿病组。比较两组眼表症状与干眼程度、泪膜破裂时间、缺失情况，睑板腺腺泡密度、最长径、最短径测量。 结果 糖尿病组症状评分（22.7±1.3）分，非糖尿病组评分（13.1±3.0）分。两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。糖尿病组泪膜破裂时间（4.2±0.8）s，非糖尿病足泪膜破裂时间（8.5±0.9）s，差异有统计学意义（P<0.05）。两组睑板腺缺失评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。糖尿病组腺泡密度（75.1±16.4）U/mm2显著低于非糖尿病组，腺泡最长径（90.1±18.8）μm、腺泡最短径显著（46.5±7.6）μm长于非糖尿病组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 2型糖尿病干眼症患者症状更严重，泪膜破裂时间更短，腺泡形态发生改变。

[关键词] 2型糖尿病;睑板腺;泪膜破裂时间;腺泡密度;腺泡最长径;腺泡最短径

[中图分类号] R587.1;R771          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）21-0070-04

Morphological and structural changes of meibomian glands in type 2 diabetes patients with dry eye

LV Qin WU Shuangqing

Department of Ophthalmology，Hangzhou Red Cross Hospital，Hangzhou 310003，China

[Abstract] Objective To investigate the morphology and structure changes of meibomian glands in type 2 diabetes patients with dry eye. Methods A total of 110 patients with dry eye diagnosed and treated in the hospital from January 2017 to June 2018 were enrolled. The patients were divided into diabetic group and non-diabetic group according to whether there was type 2 diabetes. The ocular surface symptoms and dry eye degree， tear film rupture time， absence， meibomian gland acinar density， the longest diameter， and the shortest diameter were measured. Results The symptom score of the diabetic group was（22.7±1.3）points， and the score of the non-diabetic group was（13.1±3.0）points. The difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. The tear film rupture time was（4.2±0.8）s in the diabetic group and （8.5±0.9）s in the non-diabetic group. The difference was statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in the scores of meibomian gland loss between the two groups（P>0.05）. The acinar density in the diabetic group（75.1±16.4）U/mm2 was significantly lower than that in the non-diabetic group. The longest diameter of the acinus （90.1±18.8）μm and the shortest diameter of the acinus（46.5±7.6）μm were longer than those in the non-diabetic group， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Type 2 diabetes patients with dry eye syndrome have more severe symptoms， shorter tear film rupture time， and altered acinar morphology.

[Key words] Type 2 diabetes;Meibomian gland;Tear film rupture time;Acinar density;Acinar longest diameter;Acinar shortest diameter

干眼症又称角结膜干燥症（KCS）或眼干燥症，是指由于泪液的质和量的异常，引起泪膜不稳定和眼表面损害，从而导致眼不适的一类疾病。其典型症状为眼睛干涩、痛痒、灼烧、眼红、异物感、眼疲劳，视物模糊或视力波动、甚至溢泪等，一些严重干眼症患者可致视力严重下降，甚至失明。糖尿病是以糖代谢紊乱为主的常见全身病，可引起眼部多种并发症，包括糖尿病视网膜病变、白内障、屈光改变和新生血管性青光眼等。近年来越来越多的研究发现，干眼症在糖尿病患者中有较高的发病率，如2型糖尿病患者中，70%患有干眼症，而1型为57%[1，2]。糖尿病患者的干眼症表现为眼干涩、异物感、烧灼感等干眼症状。本研究探讨2型糖尿病患者中睑板腺的形态、结构及功能改变，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选择2017年1月～2018年6月在医院诊断治疗的干眼症患者110例为研究对象。所有患者均确诊为干眼症[3]，对本研究知情同意。排除标准：眼部手术史、激光史、外伤史，睑缘炎，角结膜变性疾病，眼表瘢痕，长期用眼药者，应用影响泪腺分泌药物者，合并其他系统严重疾病者。根据是否合并有2型糖尿病分为糖尿病组与非糖尿病足。糖尿病组患者63例，其中男30例，女33例，年龄47～76岁，平均（59.1±6.2）岁，糖尿病病程2～15年，平均（6.9±1.4）年;非糖尿病足47例，其中男22例，女25例，年龄45～75岁，平均（58.3±6.6）岁。两组性别比、平均年龄比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 检查指标

1.2.1 眼表症状与干眼程度评估  采用眼表疾病指数问卷评[4]估症状与严重程度。共12个胃体，根据近7 d症状填写，根据症状出现时间评分，从未出现为0分，全部时间均有为4分，分数越高，症状越严重;≥13分为有干眼症状。

1.2.2 淚膜破裂时间  采用眼表综合分析仪检查泪膜破裂时间。泪膜质量[5]：0级为正常，首次破裂时间≥10 s，平均≥14 s;1级为临界，首次破裂时间6～9 s，平均7～13 s;2级为干眼，首次破裂时间≤5 s，平均≤7 s。

1.2.3 睑板腺检查  采用眼表综合分析仪观察睑板腺条数、走形、形态是否确实。睑板腺缺失程度评分[5]：0分为无缺失，1分为缺失面积≤1/3睑板腺总面积，2分为缺失面积>1/3且≤2/3，3分为缺失面积≥2/3。计算上下睑板腺评分之和为总分（0～6分），评分≥1分为缺失。

1.2.4 睑板腺腺泡密度、最长径、最短径测量  采用激光共聚焦显微镜观察睑板腺情况，拍摄睑板腺图像，使用软件分析图片，计算腺泡密度，腺泡最长径，腺泡最短径。

1.3 观察指标

比较两组眼表症状评分、泪膜破裂时间以及睑板腺缺失情况、腺泡密度、腺泡最长径、腺泡最短径。

1.4统计学方法

采用SPSS15.0统计学软件对数据进行分析，计数资料采用[n（%）]表示，采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组眼表疾病指数、泪膜破裂时间评分比较

糖尿病组眼表疾病指数（22.7±1.3）分显著高于非糖尿病组（13.1±3.0）分，泪膜破裂时间（4.2±0.8）s显著低于非糖尿病组（8.5±0.9）s，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2两组睑板腺缺失情况比较

两组睑板腺缺失评分比较差异无统计学意义（Z=2.185，P>0.05）。见表2。

2.3两组睑板腺腺泡密度，腺泡最长径，腺泡最短径

糖尿病组腺泡密度（75.1±16.4）U/mm2显著低于非糖尿病组，腺泡最长径（90.1±18.8）μm、腺泡最短径显著（46.5±7.6）μm长于非糖尿病组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3讨论

干眼症是指任何原因造成的泪液质或量的异常或动力学异常，导致泪膜稳定型下降，并伴有眼部不适，视觉障碍和（或）眼表炎症的多因素疾病。常见的症状包括眼睛干涩，容易疲倦，眼痒，有异物感，灼热感，分泌物粘稠、怕风、畏光，对外界刺激很敏感[6，7]。糖尿病是一种以糖代谢紊乱为主的全身代谢性异常的疾病，可引起多种眼部并发症，常见的有糖尿病视网膜病变，糖尿病性白内障，糖尿病性屈光不正，糖尿病性虹膜睫状体炎等，其中糖尿病干眼症是一种常见的、容易被忽视得的眼表疾病，严重时可导致角膜、结膜感染而影响视力甚至失明，近年来糖尿病对眼表造成损害症逐渐引起临床医师的关注[8-10]。干眼症患者眼表细胞发生改变。裂隙灯检查可见球结膜充血，结膜囊分泌少量黏液，角膜染色阳性，角膜上皮细胞可见干燥失活，甚至出现半透明状干燥斑，后逐渐变为白色。泪液量、构成、泪膜间隙、泪液分布均会发生改变。泪液渗透压升高，不稳定型增加，互为因果。高血糖可升高泪腺细胞、副泪腺细胞渗透压，导致泪液分泌障碍，角膜稳定性下降，角膜连续性受损，发展为干眼症[10-15]。眼表黏蛋白具有重要的功能，如固定泪膜水液层，形成凝胶，从而稳定泪膜，保留泪液的水分，预防干燥，瞬目过程中清洁眼表面，润滑角膜、结膜，光滑角膜表面，对角膜具有保护作用，因此干眼症患者发生黏蛋白异常也是发生机制的重要环节，与干眼症互为因果。泪膜的主要成分为结膜杯状细胞分泌的胶原蛋白，因此泪膜呈胶体状，当胶原蛋白被水化后，含水量高达90%，水化的胶液含电解质、蛋白质、小分子有机物等。完整的水化胶对维持眼部湿润具有重要的意义。胶原蛋白虽然含量少，但是期对保留水分具有重要的作用，因此当胶原蛋白水平下降时可导致眼表干燥。糖尿病患者高血糖抑制杯状细胞增殖，减少泪液分泌，黏蛋白水平下降，导致泪膜成分以及稳定性下降、

本文纳入研究的均为干眼症患者，根据是否有糖尿病分为糖尿病组与非糖尿病足，对比症状、睑板腺形态等。眼表疾病指数问卷是临床上诊断干眼症最常用的问卷，主要用于诊断干眼症及评估病情严重程度，可用于干眼的主观症状的评价、药物治疗前后干眼症状缓解程度等，对干眼的治疗有效具有定量分析作用。在本研究中，纳入的研究对象中，糖尿病患者评分显著高于非糖尿病组，提示在随机纳入研究的对象中，整体上糖尿病患者的干眼症状更严重一些。泪膜破裂时间是评价泪膜稳定型的客观检查，一般认为>10 s为正常，<10 s提示泪膜不稳定，泪液中黏蛋白缺乏，提示结膜的杯状细胞严重损害或丧失。角膜干燥症时泪膜破裂时间异常，其异常也可用于诊断以及评估病情程度。在本研究中，糖尿病组患者淚膜破裂时间显著短于非糖尿病足，也提示角膜干燥程度更严重。干眼症患者可能出现睑板腺缺失的情况，在本研究中，糖尿病组有28例无缺失，非糖尿病组31例为缺失，两组睑板腺缺失情况比较差异无统计学意义（P>0.05）。采用激光共聚焦显微镜观察睑板腺情况，计算腺泡密度，腺泡最长径，腺泡最短径。结果可见，糖尿病腺泡密度显著低于非糖尿病组而腺泡最长径、最短径均大于非糖尿病组，提示糖尿病患者睑板腺的损伤更明显，腺泡密度小，影响睑板腺的的功能。

糖尿病患者发生干眼症与血糖水平控制不良有密切的关系，高血糖可破坏角膜上皮的屏障作用，导致角膜上皮剥脱，知觉下降，泪膜的稳定性难以维持，流体动力学发生异常[16-18]。糖尿病患者的高血糖水平可导致视网膜病变，也与干眼症也有关系，视网膜病变导致角膜知觉下降。糖尿病患者合并有外周神经病变、视网膜病变者角膜敏感度下降，泪膜稳定性下降，发生干眼[19]。因其他眼病而行手术治疗也是导致干眼症的常见原因，在本次研究中排除了手术史的患者。另外饮食治疗是糖尿病重要的辅助治疗方法，但在饮食控制过程中会导致Vit A摄入不足，哺乳动物、鱼类肝脏富含VitA，而糖尿病饮食显示油脂摄入，因此饮食限制会导致糖尿病患者VitA摄入不足而也会导致相关眼病[20，21]。角膜上皮细胞的功能维持有赖于VitA，因此后者缺乏会导致角膜干燥、增生，甚至溃疡、失明。Vit A的缺乏也会导致角膜损伤后修复困难[22，23]。方锦然等[24]研究显示不同程度糖尿病视网膜病变干眼与波前像差的增高密切相关，波前像差增高可能是降低糖尿病视网膜病变干眼症患者视觉质量的原因之一。姚盼盼等[25]研究显示浆细胞样树突状细胞在糖尿病相关于眼症的免疫发病机制中发挥了突出作用。白淑玮等[26]研究显示糖尿病干眼症患者角膜染色评分、泪液分泌试验与非糖耐病干眼症患者存在显著差异，泪液渗透压和白细胞介素-8表达量也存在显著差异，并且认为糖尿病干眼症患者角膜染色评分和泪液中IL-8水平有显著相关性。

综上所述，干眼症是糖尿病的常见并发症，非糖尿病患者比较，患者睑板腺腺泡显著减少，腺体变小，症状要更严重。

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