多肿瘤标志物联合检测的临床意义

赵 虹,田振华,王博扬

(吉林大学中日联谊医院，吉林 长春130033)

多种肿瘤标志物(TM)的联合检测可以有效的提高肿瘤检出率，因此在肿瘤的早期筛查和辅助诊断时推荐多指标的联合检测，可以更快更高效的反映人体的健康状况，本文采用女性10项，男性12项的技术探讨TM联合检测的临床意义[1,2]。

1 材料与方法

1.1 检测对象

血清标本来自本院2017年4月至2018年5月的临床样品270例，其中健康体检60例，男性33例，平均年龄56岁，女性27例，平均年龄59岁。良性疾病50例，男性34例，平均年龄70岁，女性16例，平均年龄69岁。肺癌54例，男性35例，平均年龄64岁，女性19例，平均年龄63岁。肝癌45例，男性25例，平均年龄55岁，女性20例，平均年龄61岁。胃癌36例，男性23例，平均年龄60岁，女性13例，平均年龄62岁。直肠癌37例，男性21例，平均年龄59岁，女性16例，平均年龄62岁。

1.2 仪器与试剂

本实验用的实验仪器包括：自动平衡离心机(型号：DT5-2)；TEGEN透景(上海透景生物科技股份有限公司)；Luminex200多功能流式点阵仪(上海透景生命科技有限公司)；TESMI全自动高通量免疫检测系统(型号：F3999)；反应杯和吸头(上海透景生物科技股份有限公司)。

本实验用的实验试剂包括：多肿瘤标记物7项(CEA、NSE、CYFRA21-1、CA125、AFP、free-β-hCG和CA242)检测试剂盒；糖类抗原15-3定量检测试剂盒；糖类抗原19-9定量检测试剂盒；鳞状上皮细胞SCCA定量检测试剂盒；游离/总前列腺特异抗原检测试剂盒，以上试剂均在上海透景生命科技股份有限公司购买。

1.3 检测方法与判定标准

将收集的待检测样品，以3 500 rpm离心8 min待用。打开机器，将5种试剂盒中的试剂按照说明书的顺序分别放入试剂槽中，将分离好的血浆样品放入样品架内，采用的是流式荧光联检技术对样品TM进行定量检测。试剂盒提供的TM正常参考范围是：CA19-9<37 U/mL，NSE<25 ng/mL，CEA<5 ng/mL，CA125<35 U/mL，free-β-hCG<4 ng/mL，CYFRA21-1<5 ng/mL，AFP<20 ng/mL，F-PSA<1 ng/mL，T-PSA<4 ng/mL，F-PSA/T-PSA>0.15，SCCA<1.5 ng/mL，CA242<20 U/mL和CA15-3<25 U/mL。检测结果不在以上临界值内即判断为阳性。

1.4 统计学处理

2 结果

2.254例肺癌、45例肝癌、36例胃癌和37例结直肠癌组的12种肿瘤标志物的检测阳性率比较[n(%)]，见表2。

3 讨论

健康体检组以阴性或是单项标志物升高为主，良性疾病组多以单项或是2项标志物升高为主，而恶性肿瘤患者多以3项或以上的肿瘤标志物同时升高为主。从表1的检测结果可以看出，肺癌组的CA19-9、CEA、CA125、CYFRA21-1和CA242比健康体检组有显著性升高(P<0.05)，NSE比健康体检组有极显著性升高(P<0.01)。肝癌组的AFP和CA15-3比健康体检组有显著性升高(P<0.05)，CA19-9、CEA、CA125和CYFRA21-1比健康体检组有极显著性升高(P<0.01)，AFP比良性疾病组有显著性升高(P<0.05)，CA19-9和CA125比良性疾病组有极显著性升高(P<0.01)。胃癌组的CA19-9和CEA比健康体检组有显著性升高(P<0.05)，

表1 不同组血清中12种肿瘤标志物的结果分析比较

注：肿瘤组与健康体检组相比，*P<0.05，**P<0.01，肿瘤组与良性疾病组相比，▲P<0.05，▲▲P<0.01。

表2 恶性肿瘤组的12种肿瘤标志物的检测阳性率比较[n(%)]

NSE和CA242比健康体检组有极显著性升高(P<0.01)，CA19-9比良性疾病组有显著性升高(P<0.05)，CA242比良性疾病组有极显著性升高(P<0.01)。结直肠癌组的NSE、CEA、CYFRA21-1和CA242比健康体检组有显著性升高(P<0.05)，结直肠癌组的CEA和CYFRA21-1比良性疾病组有显著性升高(P<0.05)。恶性肿瘤组的多项标志物升高水平明显高于健康体检组和良性疾病组，采用TM联合检测有利于提高检出的特异性。

联合检测TM有利于提高检出的阳性率，其综合阳性检出率可大大提高。从表2的检测结果可以看出，肺癌患者的NSE、CEA、CA125、CYFRA21-1和CA19-9的阳性率较高[3-5]，联合检测的阳性率为94.4%。肝癌患者的CA19-9、CA125、和AFP的阳性率较高[6]，联合检测的阳性率为95.6%。胃癌患者的CA19-9、CA242和CEA的阳性率较高[7]，联合检测的阳性率为91.7%。结直肠癌患者的CEA、CA125、NSE、CA19-9、CA242和CYFRA21-1的阳性率较高[8]，联合检测的阳性率为97.3%。每一个单独的肿瘤标志物的敏感性和特异性都有一定的限度，而选择TM进行联合检测，则可以大幅度提高肿瘤检出的阳性率。

综上所述，利用流式荧光联检技术联合检测TM具有阳性率高的特点。对临床癌症患者的诊断、治疗、转移、复发和预后提供很好的依据，进行联合检测可提高肿瘤标志物的临床应用价值。