阿奇霉素肠溶胶囊与红霉素肠溶胶囊用于咳嗽变异性哮喘合并肺炎支原体感染患儿的疗效及安全性比较Δ

谢志超，邸晓华，罗丽娇，袁慧珍

(东莞市人民医院儿科，广东 东莞 523059)

咳嗽变异性哮喘是临床儿科常见的气道慢性炎症，持续性咳嗽为其主要症状[1]，因此，在对该病的诊断中常出现误诊情况。该病主要采用支气管扩张剂或者糖皮质激素进行治疗，而肺炎支原体(mycoplasmapneumoniae，MP)是小儿呼吸道感染中的常见病原体，近年来咳嗽变异性哮喘合并MP感染的发生率呈逐年升高趋势，以往的对症治疗方案常难以获得理想的效果[2-3]。MP感染能够诱发咳嗽变异性哮喘。MP传播感染的途径较为广泛，其可引发流行性呼吸道感染或多种器官功能损害，对抗菌药物极为敏感，大量相关研究结果认为MP的常用治疗药物包括阿奇霉素、红霉素等[4]。本研究比较了阿奇霉素肠溶胶囊与红霉素肠溶胶囊用于咳嗽变异性哮喘合并MP感染患儿的疗效及安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2016年11月至2018年10月东莞市人民医院收治的咳嗽变异性哮喘合并MP感染患儿110例。纳入标准：诊断为咳嗽变异性咳嗽合并MP感染患儿；年龄≤12岁；无先天性疾病；全程参与本研究；患儿家属签署知情同意书。排除标准：相关药物禁忌证者；脏器功能异常者[5]；先天性遗传性疾病者；合并免疫性疾病者；依从性差者。根据诊治时间进行排序，奇数为观察组，偶数为对照组，每组55例。对照组患儿中，男性35例，女性20例；年龄2～10岁，平均(5.3±1.1)岁。观察组患儿中，男性34例，女性21例；年龄3～13岁，平均(5.4±0.9)岁。两组患儿基线资料的均衡性较高，具有可比性。研究前征得患儿家属同意，并将研究方案申报医院伦理委员会获批。

1.2 方法

两组患儿收治后即刻展开对症治疗，根据患儿具体情况给予β受体激动剂、糖皮质激素或茶碱类药物[6]。在此基础上，对照组患儿给予红霉素肠溶胶囊(规格：0.125 g)30 mg/(kg·d)，分早晚2次服用，温水吞服，连续服用2周后停药。观察组患儿给予阿奇霉素肠溶胶囊(规格：0.25 g)10 mg/(kg·d)，1日1次，口服，连续口服3 d后停药4 d为1个疗程，治疗3个疗程后结束治疗。

1.3 观察指标

(1)症状改善情况：治疗前后对两组患儿症状情况进行评价，依照咳嗽频率分别评分为0～3分，日夜连续观察，取3 d记录的平均值进行对比；睡眠质量由护士与家长共同记录，根据患儿夜间咳嗽对睡眠的影响情况进行评分，满分为5分，分值越高，则睡眠质量越差。(2)炎性因子水平：采集患儿治疗前后血清样本，以酶联免疫法测定白细胞介素(IL)2、IL-4及IL-10水平，严格依照试剂说明书检测。(3)记录治疗过程中不良反应发生情况。

1.4 疗效评价标准

显效：患儿用药后咳嗽症状消失，睡眠质量佳，胸部X线检查结果为阴性；有效：患儿用药后临床症状有明显好转，胸部X线检查结果证实阳性特征不明显，夜间睡眠未受到咳嗽的影响；无效：患儿治疗前后无较大改变。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患儿治疗前后症状评分、睡眠质量评分比较

治疗后，两组患儿的症状评分、睡眠质量评分明显优于治疗前，且观察组患儿的症状评分、睡眠质量评分明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患儿治疗前后症状评分、睡眠质量评分比较分)Tab 1 Comparison of symptom score and sleep quality score between two groups before and after treatment

2.2 两组患儿治疗前后血清炎性因子水平比较

治疗后，观察组患儿IL-2水平较治疗前明显升高，IL-4、IL-10水平较治疗前明显降低，且IL-2、IL-4及IL-10水平明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患儿治疗前后血清炎性因子水平比较Tab 2 Comparison of serum inflammatory factors between two groups before and after treatment

注：与对照组治疗后比较，*P<0.05；与本组治疗前比较，#P<0.05

Note： vs. the control group,*P<0.05; vs. the same group before treatment,#P<0.05

2.3 两组患儿临床疗效比较

治疗后，观察组患儿的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

2.4 两组患儿不良反应发生情况比较

两组患儿均出现不同程度的不良反应，但未造成严重意外情况。两组患儿不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 两组患儿不良反应发生情况比较[例(%)]Tab 4 Comparison of adverse drug reactions between two groups [cases (%)]

3 讨论

国内外相关研究结果均认为咳嗽变异性是哮喘病的早期表现形式，其病理改变类型与哮喘有诸多共同之处，发病患者一般伴有持续性的炎症反应和气道高反应[7]。近年来，咳嗽变异性哮喘在儿童中的发病率呈逐年升高趋势，在儿童中咳嗽常是哮喘的唯一症状表现，因此在临床治疗中应予以重视。咳嗽变异性哮喘患儿因其症状的唯一性导致临床诊断中常出现误诊的情况，这也直接导致患儿在发病后不能及时得到有效治疗，严重情况下还会逐渐发展为典型性哮喘疾病，对患儿的生活及生长发育均造成了严重影响[8]。肺功能和气道反应情况的测试是鉴别咳嗽变异性哮喘的主要方式。调查结果显示，咳嗽变异性哮喘患儿常合并MP感染，导致临床治疗方案的效果通常不理想[9]。

MP作为小儿下呼吸道感染的关键因素，其不仅会诱发哮喘，在临床中也被认为是哮喘急性发作及恶性发展的主要诱导因素[10]。MP的传播途径较为宽泛，能够通过呼吸道、唾液等途径进行传播，及时采取治疗措施能够抑制患儿炎性因子的活性，改善免疫功能，可避免患儿持续性咳嗽导致慢性咳嗽的发生[11]。只有进行MP的筛查才能明确哮喘患儿的发病因素，为临床治疗方案提供有效依据。咳嗽变异性哮喘患儿一般需给予常规对症治疗，包括调节水、电解质平衡，应用β受体激动剂及其他药物缓解患儿的咳嗽症状，长时间的咳嗽会影响患儿的睡眠质量，夜间睡眠过程中由于咳嗽醒来的患儿病情程度相对严重[12]。

阿奇霉素是半合成的大环内酯抗菌药物，对于不同敏感细菌引起的感染疾病均有良好的治疗效果；常规治疗咳嗽变异性哮喘有一定的疗效，但对于合并MP感染的患儿作用甚微。阿奇霉素也是MP治疗的常用药物，现代药理研究结果证实，阿奇霉素给药后进入组织发挥作用的时间较长[13]。本研究中阿奇霉素的给药频率是以其药动学为基准，阿奇霉素血药浓度满足0.4 μg/L时即可发挥抑菌作用；儿童机体尚未发育完全，服用阿奇霉素后停药再服能够很大程度上保证治疗的安全性及临床疗效。红霉素肠溶胶囊也是治疗儿童感染性疾病的主流药物。本研究结果显示，治疗后，观察组患儿的症状评分、睡眠质量评分明显优于对照组，IL-2、IL-4及IL-10水平明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；观察组患儿的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患儿不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。证实了阿奇霉素治疗咳嗽变异性哮喘的效果更佳，能够有效改善患儿的睡眠质量，降低症状评分，且上述二药的安全性均得到证实。阿奇霉素对患儿抗炎因子水平的调控效用与贾鲲鹏等[14]的研究结果一致，由此可见，阿奇霉素在帮助患儿快速改善咳嗽症状、避免病情的进一步发展方面的效果显著。

综上所述，阿奇霉素肠溶胶囊与红霉素肠溶胶囊对小儿咳嗽变异性哮喘合并MP感染均有一定效果，且安全性相近，但阿奇霉素肠溶胶囊在抑制炎症方面更具优势。