阿帕替尼联合化疗治疗晚期胃癌的临床疗效及安全性观察

郭海荣

(信阳市中心医院肿瘤内三科，河南 信阳 464000)

近年来，胃癌的发病率日益增加，是国内仅次于肺癌的恶性肿瘤[1]。常见的临床治疗方法是手术切除，但因多数患者未能早期发现疾病的潜在症状导致错失了手术的机会，并且术后复发和远处转移的可能性较大，导致患者的生存率降低[2]。目前，对于晚期胃癌的治疗，临床首选为氟尿嘧啶联合铂类的化疗方案，但这对晚期胃癌患者疗效较差，仅能起到短暂延缓病情进展的作用[3]。因此，找出有效的分子靶向药物是目前临床胃癌治疗研究的重要方向。本研究对阿帕替尼联合化疗对晚期胃癌的临床疗效及安全性进行分析，进一步探讨2种方法联合应用的效果及可能的作用机制。现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年2月至2018年2月我院收治的晚期胃癌患者60例，按照随机数字表法分为联合组和化疗组2组，每组30例。联合组30例中，男11例，女19例；年龄40～76(66.54±6.32)岁。化疗组30例中，男12例，女18例；年龄41～72(62.34±3.06)岁。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入选标准纳入标准：经临床组织病理确诊为胃癌；化疗失败、疾病进展或复发转移的Ⅳ期胃癌患者；血常规、肝功能、肾功能和心电图等检查均无化疗及靶向治疗禁忌证；且预计生存时间≥3个月。排除标准：有自身免疫性疾病的患者；有严重的肝、肾功能不全及消化道疾病者。本研究经医院伦理委员会审核批准，患者及其家属均同意参加本研究，并自愿签署知情同意书。

1.3 方法所有患者均以紫杉类、铂类或氟尿嘧啶类为基础化疗方案治疗，联合组在此基础上加用阿帕替尼(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20140103)口服500 mg·d-1。记录2组患者一般资料，定期检查并根据检查结果对比2组近期疗效及不良反应的发生情况。

1.4 观察指标给药前后分别空腹抽取患者静脉血5 mL。分离血清后置于-80 ℃保存。血清肿瘤标志物癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)和糖类抗原(carbohydrate antigen, CA19-9)均采用电化学发光免疫法检测。血清标志物范围值：CEA正常值≤4.3 μg·L-1，CA19-9正常值≤27 u·mL-1。

1.5 疗效标准根据实体瘤疗效评价标准RECIST 1.1进行近期疗效评价：完全缓解是指临床症状全部消失；部分缓解是指治疗后肿瘤直径缩小程度超过 1/3，临床病症有明显缓解；稳定是指治疗后肿瘤直径缩小程度在1/5～1/3，临床病症稍微缓解；进展是指治疗后肿瘤直径缩小程度低于1/5，临床病症无缓解甚至加重。以完全缓解+部分缓解计算有效率，以完全缓解+部分缓解+稳定计算疾病控制率。

2 结果

2.1 2组近期疗效比较联合组中，完全缓解0例(0.00%)，部分缓解15例(50.00%)，稳定10例(33.33%)，进展5例(16.67%)，有效率为50.00%，疾病控制率为83.33%；化疗组中，完全缓解0例(0.00%)，部分缓解6例(20.00%)，稳定9例(30.00%)，进展15例(50.00%)，有效率为20.00%，疾病控制率为50.00%；联合组有效率及疾病控制率较对化疗组高，差异均有统计学意义(χ2=5.934，P=0.015；χ2=7.500，P=0.006)。

2.2 2组血清肿瘤标志物水平比较2组患者治疗后的CEA和CA19-9水平比治疗前有显著下降，且联合组较化疗组下降明显，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后血清肿瘤标志物水平比较

注：与同组治疗前比较，1)P<0.05

2.3 2组不良反应比较联合组和化疗组各不良反应发生率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表2。

表2 2组不良反应比较 n(%)

3 讨论

化疗是晚期胃癌患者的主要治疗方法，但内科化疗有效率低[4-5]。既往研究[6-7]发现，血管内皮生长因子信号通路和下游通路均参与内皮细胞的生长、迁移等。有研究[8]证实，血管内皮生长因子信号通路与胃癌的生长、浸润以及转移有着密切的关系，这将会成为以后胃癌治疗的重要靶点。

本研究结果显示，联合组有效率和疾病控制率明显高于化疗组，可见阿帕替尼联合化疗可明显提高晚期胃癌的治疗效果。这可能是因为阿帕替尼选择性抑制血管内皮生长因子受体-2，与该受体胞内酪氨酸ATP结合位点进行结合，从而抑制下游促血管生成信号，进而抑制静脉内血管迁移、增殖以及血管的生成，降低了肿瘤微血管密度[9-10]。这提示阿帕替尼联合化疗治疗可能抑制多种肿瘤生长，且具有良好的耐受性。CEA是一个广谱抗肿瘤标志物，CEA的增高可以提前预测癌组织的存在与转移[11-12]。CA19-9在血清中以黏蛋白的形式存在，胃癌患者的CA19-9表达异常，与消化道肿瘤有着密切的关系[13-14]。本研究中，联合组CEA、CA19-9水平明显低于化疗组，这表明通过阿帕替尼联合化疗治疗显著改善了患者体内的血清肿瘤标志物的表达水平，减缓病情，可为临床治疗提供一定的参考数据。

综上所述，阿帕替尼联合化疗治疗晚期胃癌能够显著提高疗效，降低血清肿瘤标志物的表达，抑制病情进展，可为临床治疗晚期胃癌提供一个新的方向。