瑞舒伐他汀联合前列地尔治疗早期糖尿病肾病疗效研究*

李 明，门 敏，王丽萍，成淑英

西安市中心医院内分泌科(西安 710004)

目前临床上糖尿病发病率居高不下[1]。糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)是糖尿病患者临床上常见的慢性并发症之一，常造成肾脏微血管病变，引起肾脏白蛋白排泄率增加，导致尿中微量白蛋白渗出增多，从而不断损害肾功能，甚至引起肾功能衰竭。早期可以通过检测尿中的微量白蛋白对糖尿病肾病进行诊断[2]。早发现，早治疗可以延缓甚至逆转糖尿病肾病的病程，延缓肾脏损害，避免肾脏损害加重导致肾功能衰竭[3]。我们采用瑞舒伐他汀联合前列地尔治疗63例糖尿病肾病，效果显著，现报告如下。

资料和方法

1 一般资料 选择2017年1月至2018年3月在西安市中心医院内分泌科治疗的糖尿病肾病患者125例，其中男性68例，女57例，年龄35～78岁，平均年龄(58.63±5.82)岁，病程5～20年，平均病程(13.38±4.21)年。采用瑞舒伐他汀联合前列地尔治疗的患者63例作为治疗组，其中男39例，女24例，年龄36～78岁，平均年龄(59.87±6.47)岁，病程6～19年，平均病程(12.47±3.45)年。单独应用前列地尔治疗的62例作为治疗组，其中男40例，女22例，年龄35～76岁，平均年龄(57.48±5.29)岁，病程5～18年，平均病程(13.19±4.32)年。所有患者均符合1999年世界卫生组织制定的DN诊断标准，DN按照Mogensen分期，早期糖尿病肾病是指尿白蛋白排泄率为20～200μg/min或尿白蛋白的排泄量20～300mg/24h。排除合并高血压肾病，肝肾综合征及原发性肾病的患者[4]。治疗组和对照组一般资料相比无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 治疗方法 两组患者均按照糖尿病饮食，常规控制血糖和血压至合理水平。对照组给予前列地尔注射液20μg/d，加入100ml 的生理盐水中进行静脉滴注；治疗组在对照组基础上给予加用瑞舒伐他汀，10mg/d，1次/d。连续治疗14d。

3 观察指标 观察两组患者治疗前后的临床症状改善情况包括：疲乏无力、腰背酸困，四肢及颜面水肿情况；测定血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)，低密度脂蛋白(LDL-C)水平，检测24h尿蛋白，24h尿微量白蛋白，计算尿白蛋白排泄率(UAER)；测定血清中C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子(TNF-α)。

4 疗效判定 疗效判定标准参照文献：显效：全身无力、腰背酸困，身体水肿等症状消失，24h尿蛋白定量下降75%以上，血BUN及Scr下降50%以上；有效：全身症状较前明显改善，24h尿蛋白定量下降50%以上，BUN及Scr下降30%以上；无效：症状及24h尿蛋白定量、血BUN及Scr无改善，甚至较原来加重。

结 果

1 疗 效 经过14d治疗，治疗组与对照组比较，临床症状疲乏无力、腰背酸困，四肢及颜面水肿及肾功情况较前明显改善(P<0.05)，见表1。

表1 治疗组与对照组临床症状比较[例(%)]

2 各组生化指标的比较 治疗组治疗后血Scr、BUN、TC、TG， LDL-C 和UAER测定值较治疗前明显减低(P<0.05)；对照组治疗后Scr、BUN和UAER测定值较治疗前减低(P<0.05)，TC、TG、LDL-C治疗前后比较无统计学差异(P>0.05)；治疗组治疗后Scr、BUN、TC、TG， LDL-C 和UAER测定值较对照组治疗后明显减低(P<0.05)。两组患者治疗前后肾功能等生化指标比较，见表2。

表2 治疗组和对照组观察指标比较

注：治疗组治疗前后比较，*P<0.05；对照组治疗前后比较，△P<0.05；治疗组治疗后与对照组治疗后比较，#P<0.05

3 各组炎症指标的比较 治疗组和对照组治疗后较治疗前血清中CRP 、IL-6、和TNF-α均较治疗前减少，且治疗组治疗前后减少更加明显，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 各组治疗前后炎症指标的比较

注：治疗组治疗前后比较，*P<0.05；对照组治疗前后比较，△P<0.05；治疗组治疗后与对照组治疗后比较，#P<0.05

讨 论

糖尿病肾病若不及时治疗，常由于病程迁延，肾功能进行性损害，导致慢性肾功能衰竭[5]。其发病机制通常认为长期的患者血糖控制，可引起肾脏的微血管病变，导致肾脏滤过性增加，表现为微量白蛋白尿[6]。另外炎症反应参与了糖尿病肾病的发病过程，糖尿病患者血清CRP水平与糖尿病肾脏损伤程度相关。糖尿病肾病严重的患者可发展为临床大量蛋白尿，对肾功能造成严重的损害，所以临床上控制蛋白尿尤为重要[7]。早期糖尿病肾病(微量蛋白尿期)是治疗的关键时期，如果此时不加干预治疗，糖尿病肾病患者会发展为临床期肾病，最终导致慢性肾功能衰竭。

前列地尔是体内的一种高效生物活性物质，具有很强的血管活性作用，其可以通过扩张外周脏器微小血管，抑制血小板聚集，从而降低血液黏度和红细胞聚集性，防止微血栓形成，从而改善体内脏器的微循环，增加肾血流量，从而改善DN的高滤过性，减少微量白蛋白的渗出[8]。其还可以抑制体内细胞炎性因子的产生和级联反应，减少炎性因子对肾脏血管的损害[9]。通过回顾分析我科采用前列地尔治疗早期糖尿病肾病患者的效果，其可以明显改善患者的肾功能，减少尿白蛋白的渗出，减少尿白蛋白排泄率。

瑞舒伐他汀是一种HMG-CoA还原酶抑制药，与同类他汀药物相比，具有更强的对HMG-CoA还原酶的竞争性抑制作用和降脂作用，尤其是对VLDL和LDL具有很强抑制作用[10]；其肝亲和力更好，代谢少，与其他药物联合应用的不良反应少，半衰期更长，且不经cYP450 3A4代谢、体内作用效果更持久[11]；瑞舒伐他汀与其它药物相比对HDL-C、TG及其他脂质组分具有更强的抑制作用，因此降脂作用更加明显。此外瑞舒伐他汀可以减少体内脂质浸润和泡沫细胞形成，可以明显延迟动脉粥样硬化的发生[10]。该药还可通过阻断羟甲基戊二酸通路，特别是抑制类异戊二烯代谢产物的形成而抑制血管平滑肌细胞增殖和促进细胞凋亡而稳定动脉粥样斑块，延缓动脉粥样硬化的发生、发展[12]。另外其还具有体内广泛的抗炎作用、抑制炎症的级联反应对肾脏的损害，减少炎症细胞浸润，进一步通过抑制炎症细胞的活化、迁移和其增值产生而发挥抗炎症反应，从而保护肾脏微血管内皮细胞，减少肾脏的高通透性，减少微量白蛋白的渗出。我们通过对DN的患者应用前列地尔的基础上加用瑞舒伐他汀进行治疗，可以看到治疗后患者的临床症状明显改善，Scr、BUN、TC、TG、 LDL-C 和UAER较治疗前均降低明显，且较单用前列地尔治疗效果更好，另外通过检测DN患者体内炎症因子的变化，可见治疗组和对照组治疗后较治疗前血清中CRP、IL-6、和TNF-α均较治疗前减少，且治疗组治疗前后减少更加明显，经比较差异具有统计学意义(P<0.05)。说明瑞舒伐他汀可以通过抑制体内炎症因子的产生和发展进一步改善患者的肾功能，从而延缓DN患者早期肾损害。

本研究证实瑞舒伐他汀联合前列地尔可以减轻DN的早期临床症状，明显改善患者的肾功能，减少尿蛋白的渗出，抑制体内炎症因子的危害，效果显著。