匹多莫德联合泼尼松治疗小儿过敏性紫癜临床研究*

周 平 ，左晓峰 ，徐玉莲 ，罗 鹏

（1.江苏省涟水县人民医院，江苏 淮安 223400； 2.江苏省淮安市第四人民医院，江苏 淮安 223001）

过敏性紫癜（HSP）是侵犯皮肤及其他器官细小动脉、毛细血管的过敏性血管炎，是儿科常见病与多发病，临床以血液溢于皮肤、黏膜之下，以出现紫癜症状为主要特征，常伴腹痛、关节肿痛、便血及蛋白尿等表现[1]。HSP发病机制复杂，以体液免疫异常为主，细胞因子、炎性递质、T淋巴细胞功能改变等共同参与其发生、发展过程[2]。临床治疗以对症治疗为主，大部分患儿预后较好，但仍有部分患儿病情迁延不愈，易反复发作。泼尼松具有非特异性抗炎、拮抗炎性递质作用，可减轻小血管炎症，从而缓解HSP症状[3]。匹多莫德为免疫调节剂，可通过调节机体免疫防治多种免疫功能异常疾病[4]。本研究中观察了匹多莫德联合泼尼松治疗小儿HSP的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《儿童过敏性紫癜循证诊治建议》中HSP的诊断标准[5]；初次发病；入院前3个月内未使用过糖皮质激素类药物治疗；年龄3～14岁。本研究经医院医学伦理委员会批准，患儿家属签署知情同意书。

排除标准：凝血功能障碍；其他疾病所致血管炎症；肝、肾等脏器功能障碍；对本研究拟用药物存在禁忌证。

病例选择与分组：选取涟水县人民医院2016年7月至2018年2月收治的过敏性紫癜患儿97例，按随机数字表法分为对照组（48例）和研究组（49例）。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患儿一般资料比较

1.2 方法

两组患儿入院后均给予抗感染、抗过敏、抗凝、改善微循环等常规治疗，并口服醋酸泼尼松片（北京曙光药业有限责任公司，国药准字H11021057，批号为20151109，规格为每片5 mg），1 mg/kg，每日1次；研究组患儿加服匹多莫德颗粒（天津金世制药有限公司，国药准字H20030225，批号为 20150618，规格为每袋 2 g ∶0.4 g），每次1袋，每日1次。两组患儿均连续治疗1个月。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：采集患儿清晨空腹静脉血各6 mL，分为2管，其中1管采用FACSCalibur型流式细胞仪（美国BD 公司）分析 T 淋巴细胞（CD3+，CD4+，CD8+）比例，计算 CD4+/CD8+；另 1管 3 000 r/min离心 8 min，取上清液，置-70℃冰箱保存，采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素 15（IL-15）、白细胞介素 23（IL-23）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。试剂盒均购于博士德生物科技有限公司，严格按说明书操作。

疗效判定标准[5]：治愈，临床症状缓解，紫癜消失，实验室检查指标恢复正常；显效，临床症状基本缓解，紫癜基本消失，实验室检查指标基本正常；有效，临床症状有所缓解，紫癜现象改善，实验室检查指标有所改善；无效，临床症状未缓解，或有加重。总有效=治愈+显效+有效。

安全性：记录两组患儿治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0统计学软件分析。计数资料以率（%）表示，行 χ2检验；计量资料以±s表示，行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表4。对照组患儿出现轻微胃肠道反应、头痛各2例，不良反应发生率为8.33%；研究组患儿出现轻微胃肠道反应3例，头痛、呕吐各1例，不良反应发生率为10.20%。两组患儿不良反应发生率相当（χ2=0.101，P=0.751 ＞0.05）。

表2 两组患儿临床疗效比较[例（%）]

表3 两组患儿免疫功能指标比较（±s）

表3 两组患儿免疫功能指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。表4同。

+组别CD3+（% ） CD4+（% ） CD4+/CD8对照组（n=48）研究组（n=49）t值P值治疗前52.15±5.26 52.46±6.41 0.260 0.795治疗后59.75±4.63*67.46±5.34*7.591 0.000治疗前31.48±2.18 30.93±3.68 0.893 0.374治疗后36.27±2.11*44.95±2.92*16.751 0.000治疗前1.25±0.33 1.28±0.26 0.498 0.620治疗后1.59±0.23*1.91±0.28*6.144 0.000

表4 两组患儿炎性因子水平比较（X ± s，pg/mL）

3 讨论

近年来，HSP的发病率呈不断上升趋势，其好发于儿童，若未及时诊治，可出现肾衰竭、穿孔、消化道出血等症状，严重者甚至可导致死亡[6]。目前HSP的病因尚不明确，可能涉及遗传、感染、疫苗及药物等因素，上述致敏因素作用于敏感机体，产生大量免疫复合物沉积在全身小血管壁，从而导致血管炎[7]。HSP为多种炎性细胞、炎性介质参与的免疫反应性疾病[8-9]。HSP轻症患儿常可自行缓解，大多预后良好，但重症患儿约有15%会并发持续性肾病，且仍有高达8%的患儿发展至肾衰竭[10]。临床提倡根据HSP临床表现及病理表现进行个体化对症治疗，泼尼松属糖皮质激素类药物，对于腹痛、持续皮疹、炎症等疗效较好；匹多莫德颗粒是免疫刺激调节剂，可有效提高机体免疫力[11]。

本研究结果显示，研究组总有效率明显高于对照组，提示匹多莫德联合泼尼松治疗HSP可进一步提高疗效。为匹多莫德颗粒的有效成分为焦谷氨酸及硫代脯氨酸，可有效促进中性粒细胞、淋巴细胞增殖，提高中性粒细胞、巨噬细胞的吞噬活性，有效抑制并杀灭致病菌，进而提高疗效[4]。两组患儿治疗后的 CD3+，CD4+，CD4+/CD8+均明显升高，且研究组明显高于对照组，提示匹多莫德联合泼尼松可显著改善患儿免疫功能。CD3+和CD4+T淋巴细胞功能低下机体易发生感染，而CD8+T淋巴细胞功能亢进则易产生免疫抑制，因此CD4+/CD8+的高水平表明患儿机体免疫功能相对更强[12]。这主要是由于匹多莫德可从不同环节刺激机体，以改善免疫功能，其中早期可刺激非特异性免疫系统，增强巨噬细胞吞噬作用，在免疫反应中期可刺激机体细胞免疫系统，激活自然杀伤（NK）细胞，促进有丝分裂原引起的T淋巴细胞合成与释放，使CD3+和CD4+水平上升，CD4+/CD8+逐渐恢复正常，而在后期则可提高机体体液免疫，最终达到增强免疫反应的效果[13-14]。IL-15生物学作用广泛，可与其他细胞因子存在协同或拮抗作用，TNF-α亦是常见的炎性细胞因子，共同参与调节机体的免疫功能。IL-23是常用于判断免疫性疾病病情严重程度的生物学指标，在多种疾病如HSP、银屑病、类风湿关节炎等疾病中均存在高表达。两组患儿治疗后炎性反应指标均有所改善，且研究组改善效果优于对照组，可能与匹多莫德抑制嗜酸性粒细胞激活，进而抑制机体炎性反应有关，同时，免疫功能增强、临床症状缓解、发作次数减少等均与炎性细胞浸润缓解有关[15]。两组患儿治疗期间不良反应发生率相当。

综上所述，匹多莫德颗粒联合泼尼松治疗HSP，可减轻炎性反应，提高机体免疫，且不增加不良反应。