针药结合治疗多囊卵巢综合征的效果及对患者激素水平的影响＊

杨改红，王 京，安俊丽，丁先娥，姜 林，贾小红

（邯郸明仁医院 邯郸 056006）

多囊卵巢综合征是妇科临床常见的一组异质性综合征，表现为无排卵型月经异常、不孕、多毛、肥胖、痤疮和卵巢多囊性变，给患者造成了巨大的身心痛苦。由于PCOS病因不明、病变机制复杂，西医临床目前尚无理想的治疗方法，仅以激素治疗为主，治疗效果并不理想[1]。

PCOS属于中医学理论中“月经不调”、“不孕”等范畴，虚实错杂、肾虚血瘀是PCOS 的重要病机，治则以补肾益精、活血化瘀为法[2]。中医治疗月经失调、不孕症具有悠久的历史和独到的优势，尤其是针灸法体现了中医外治法的特色，通过调节下丘脑-垂体-卵巢轴功能，纠正PCOS患者紊乱的内分泌环境[3]。本研究探讨了针药结合治疗PCOS的临床效果及对患者激素水平的调节作用，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院收治的PCOS妇女120例（2015年7月至2016年1月）进行回顾性研究，其中对照组和观察组各60例。

观察组60例，年龄21-36岁，平均27.1±4.0岁，病程6-48 个月，平均17.3±9.8 个月，平均体质量指数（BMI）25.9±1.9 kg·m-2。对照组60例，年龄21-36岁，平均26.7±3.8 岁，病程6-54 个月，平均19.4±10.7 个月，平均BMI 26.3±2.2 kg·m-2。两组患者的年龄、病程、BMI比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。

1.2 诊断、纳入、排除标准

1.2.1 诊断标准

①PCOS 西医诊断标准参考《妇产科学》（第八版）的标准：主要表现为月经异常（稀发或闭经）、伴有不同程度的肥胖、多毛、痤疮等；B 超检查提示单侧卵巢卵泡数目≥8 个，直径＜10 mm；②PCOS 中医症候分型诊断标准参考《中药新药临床研究指导原则》，属于肾虚血瘀证。

1.2.2 纳入标准

①年龄21-40岁；②明确诊断PCOS的患者。

1.2.3 排除标准

①伴有其他内分泌疾病：先天性肾上腺皮质增生症、柯兴氏综合征、卵巢或肾上腺肿瘤、糖尿病；②妇科肿瘤疾病；③近3个月具有糖皮质激素应用史；④对治疗药物具有严重的过敏反应。

1.3 治疗方法

对照组采用桂枝茯苓加味逍遥丸、西医常规疗法治疗。西医常规疗法：在月经期或撤退性出血第5 天起服用达英-35（德国拜耳医药保健公司），连续应用21天，连续应用3个月经周期。桂枝茯苓丸（山西华康医药股份有限公司，国药准字Z20053256）6丸/次，2次/天；加味逍遥丸（株洲千金药业股份有限公司，国药准字Z43020940）6 g·次-1，2次·d-1。

观察组采用桂枝茯苓加味逍遥丸联合针刺、西医常规疗法治疗，桂枝茯苓丸、加味逍遥丸、西医常规疗法治疗同对照组。在非经期接受针刺治疗：主穴取气海、关元、足三里、三阴交、配穴取太冲、带脉、子宫、五枢、维道。针刺得气后行平补平泻法，留针30 min。隔日一次。两组患者均连续治疗3个月经周期。

1.4 疗效评价及检测方法

1.4.1 临床疗效评价

按照《中药新药临床研究指导原则》中中医证候积分评价标准：月经周期、月经量与色、腰膝酸软、性欲、经期腹痛、舌质淡紫、脉细涩按照病情程度评分为0分、2分、4分、6分，评分越高表示患者症候病情越严重。

临床疗效标准参考《中药新药临床研究指导原则》，临床痊愈，患者的中医证候积分减少超过95%，月经周期恢复正常，基础体温双相正常且至少维持3 个月经周期；显效：患者的中医证候积分减少超过70%，月经周期恢复至40天以内，基础体温双相正常且至少维持2个月经周期；有效：患者的月经周期3个月来来潮至少1 次，中医证候积分减少30%以上，基础体温双相正常且至少维1-2个月经周期；无效：未达到上述标准。

1.4.2 实验室指标检查方法

检测并比较两组患者治疗前、治疗3 个月后的血清卵泡刺激素（Follicle Stimulating Hormone，FSH）、黄体生成素（Luteotropic Hormone，LH）、雄激素（Testosterone，T）、空腹胰岛素（Fasting Insulin，FINS）、瘦素（Leptin）、体质量指数（Body Mass Index，BMI）。分别于治疗前、治疗3个月后抽取患者空腹静脉血，离心分离血清，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测FSH、LH、T、FINS、Leptin，严格按照试剂盒说明书操作。

1.5 统计学方法

数据统计分析采用SPSS16.0 进行处理，计量资料采用均数±标准差(ˉ±s)进行统计描述，组间比较采用两组独立样本的t 检验，治疗前后组内比较采用配对t检验；等级计数资料组间比较采用非参数检验法；P值＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组患者的激素水平、BMI变化

两组患者治疗前后的激素水平、BMI 测定值均符合正态分布；治疗前，观察组和对照组的FSH、LH、T、FINS、Leptin、BMI 差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，观察组的LH、T、FINS、Leptin、BMI 均低于对照组（P ＜0.05），两组患者治疗后的LH、T、FINS、Leptin、BMI均低于本组治疗前（P ＜0.05）（表1）。

表1 治疗前后两组患者的激素水平、BMI变化(±s)

表1 治疗前后两组患者的激素水平、BMI变化(±s)

注：与本组治疗前比较*P ＜0.05，与对照组比较#P ＜0.05

组别时间FSH（/IU·L-1）LH（/IU·L-1）T（/nmol·L-1）FINS（/IU·L-1）Leptin（/ng·ml-1）BMI（/kg·m-2）治疗前5.62±1.33 12.64±0.75 2.78±0.21 20.95±4.72 18.56±3.12 25.9±1.9观察组治疗后5.50±0.94 11.52±0.69*#2.16±0.30*#12.81±2.74*#14.72±2.28*#24.5±1.6*#治疗前5.51±0.83 12.20±0.75*2.47±0.29*14.87±3.02*15.80±2.49*25.7±1.8*对照组治疗后5.59±0.97 12.77±0.88 2.83±0.27 19.60±4.38 18.11±3.40 26.3±2.2

2.2 治疗前后两组患者的中医证候积分变化

两组患者治疗前后的中医症候积分均符合正态分布；治疗前，观察组和对照组的月经周期、月经量与色、腰膝酸软、性欲、经期腹痛、舌质淡紫、脉细涩积分差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，观察组的月经周期、月经量与色、腰膝酸软、性欲、经期腹痛、舌质淡紫、脉细涩积分低于对照组（P ＜0.05），两组患者治疗后的月经周期、月经量与色、腰膝酸软、性欲、经期腹痛、舌质淡紫、脉细涩积分低于本组治疗前（P ＜0.05）（表2）。

表2 治疗前后两组患者的中医证候积分变化/分(±s,n=60)

表2 治疗前后两组患者的中医证候积分变化/分(±s,n=60)

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05，与对照组比较，#P ＜0.05。

中医证候治疗前观察组治疗后治疗前对照组治疗后月经周期4.28±0.87 2.11±0.39*#4.30±1.17 2.90±0.83*月经量与色4.40±0.90 2.04±0.48*#4.17±1.20 2.89±0.76*腰膝酸软3.27±0.69 1.45±0.51*#3.16±1.09 1.84±0.57*性欲2.98±0.74 1.29±0.44*#3.02±0.89 1.76±0.61*经期腹痛3.37±0.86 1.49±0.52*#3.18±1.13 1.94±0.79*舌质淡紫3.42±0.92 1.36±0.39*#3.22±0.78 2.01±0.55*脉细涩2.97±0.83 1.03±0.45*#2.84±0.90 1.97±0.60*

2.3 临床疗效比较

治疗后，观察组临床痊愈率20.00%、显效率53.33%，对照组临床痊愈率11.67%、显效率36.67%，观察组临床效果优于对照组（表3）。

表3 临床效果比较/%(n=60)

3 讨论

PCOS 是妇科临床工作中的常见病、多发病，也是引起育龄期女性不孕的主要病因之一[4]。PCOS患者体内的雄激素处于较高水平，可增强促性腺激素释放激素脉冲发生器的活性，增加LH 的分泌，进而导致LH/FSH 比值升高，引起卵泡膜细胞增生、阻止卵泡发育、成熟[5]。高雄激素血症是PCOS患者的重要病理特征，过高的雄激素水平可抑制卵泡发育，患者不能形成成熟的卵泡。雄激素水平持续升高还会阻碍卵巢雌激素水平恢复周期性变化，进而影响生育功能[6]。目前西医治疗PCOS 以激素治疗为主，通过补充外源性激素降低雄激素水平，引起月经来潮，但外源性激素可抑制自身腺体的分泌功能，副作用明显，作用持续时间短，停药后易复发[7]。

中医学理论将PCOS归纳于“月经过少”、“闭经”、“崩漏”、“不孕”等范畴，与脾肾阳虚、痰瘀密切相关[8]。脾气虚弱、肝郁气滞可致气血不畅，冲任气血生化乏源，无以下注胞宫而致不孕[9]。气化不利导致痰瘀内生，阻滞胞络。瘀阻脉络又会阻碍精气的生化，进一步加重脾肾阳虚[10]。治则以疏肝解郁、健脾渗湿、活血化瘀为法。

本研究中采用桂枝茯苓丸、加味逍遥丸口服治疗，桂枝茯苓丸为理血剂之代表方剂，具有活血化瘀、消癥散结之功效。主治妇人宿有癥块，或血瘀经闭，行经腹痛，产后恶露不尽，组方包括桂枝、茯苓、丹皮、赤芍、桃仁。加味逍遥丸为和解剂之代表方剂，具有疏肝清热、健脾养血之功效。主治肝郁血虚，肝脾不和，两胁胀痛，头晕目眩，倦怠食少，月经不调、脐腹胀痛，组方包括白芍、白术、薄荷、柴胡、当归、茯苓、甘草、丹皮、栀子。两药相伍可起到协同增效的作用。桂枝温中散寒、活血通络。白术、茯苓健脾渗湿、益气养心，可利腰脐间血；丹皮、芍药凉血散瘀、养血和营；当归、桃仁活血化瘀、通经止痛。薄荷辛凉升散，助柴胡疏肝透热、引诸药入肝经。甘草健脾补中、兼为使药。诸药合用，使气血调畅，有助于摄精成孕[11]。

现代药理学研究发现，下丘脑、垂体是人体内分泌的控制中心，下丘脑-垂体-性腺轴是控制人体性激素分泌的分支。丹皮、芍药等活血化瘀类中药可提高垂体反应性，有助于调节紊乱的植物神经功能、卵巢激素受体水平，对下丘脑-垂体-性腺轴产生影响。当归可提高子宫内膜ER、PR 含量，促进子宫的发育；熟地可提高血清E2、P含量，降低PRL对性腺轴的抑制[12]。

针灸治疗是中医特色外治法，有研究认为针刺穴位可激发机体自身的生理功能而调整内分泌，促使下丘脑-垂体-卵巢轴功能趋于新的平衡状态[13]。本研究主穴取任脉之气海、关元，可理气和血、温经补肾。足三里、三阴交可补中益气、健脾化湿。配穴取太冲、带脉、子宫温经通络、暖宫化湿；五枢、维道利湿调经。以补肾调冲、温阳逐瘀为法，与桂枝茯苓丸、加味逍遥丸联合应用，起到滋肾益气、振奋阳气、调理冲任之功效[14]。现代医学研究也证实，针刺法可抑制饥饿中枢而抑制摄食，有助于调节紊乱的植物神经功能、卵巢激素受体水平，同时可对下丘脑-垂体-性腺轴产生影响，调整肥胖的PCOS患者机体异常的内分泌状态，促进脂肪动员和分解[15]。

本研究发现，采用桂枝茯苓丸、加味逍遥丸联合针刺、西医常规疗法治疗者治疗后的临床效果优于采用桂枝茯苓丸、加味逍遥丸联合西医常规疗法治疗者。通过实验室检查得出的客观数据也证实，采用桂枝茯苓丸、加味逍遥丸联合针刺、西医常规疗法治疗者治疗后LH、T 均低于采用桂枝茯苓丸、加味逍遥丸联合西医常规疗法治疗者，这一结果提示，采用针药结合治疗PCOS可使患者的生殖激素水平得到更好的调节。

胰岛素抵抗状态、过度肥胖均是PCOS 患者的主要病理改变。Leptin是一种由脂肪组织分泌的蛋白质类激素，参与调节机体糖、脂肪及能量代谢。有研究发现，高水平的Leptin 可影响优势卵泡形成而导致不孕[16]。本研究中采用桂枝茯苓丸、加味逍遥丸联合针刺、西医常规疗法治疗者治疗后FINS、Leptin、BMI 均低于采用桂枝茯苓丸、加味逍遥丸联合西医常规疗法治疗者，这一结果提示，采用针药结合治疗PCOS可使患者的内分泌紊乱状态得到更好的控制，患者下丘脑-垂体-卵巢轴功能更加趋于平衡状态，并有助于控制患者的体重。这是由于针刺治疗可调节下丘脑-垂体β-内啡肽水平，促进第三信使表达，进而控制内分泌紊乱状态。

相比于其他的文献报道，本研究还细化观察了PCOS患者治疗后的临床症状改善情况，发现采用桂枝茯苓丸、加味逍遥丸联合针刺、西医常规疗法治疗者的月经周期、月经量与色、腰膝酸软、性欲、经期腹痛、舌质淡紫、脉细涩积分均得到更好的改善。这是由于针刺治疗取任脉之气海、关元，可理气和血、温经补肾。足三里、三阴交可补中益气、健脾化湿。配穴取太冲、带脉、子宫温经通络、暖宫化湿；五枢、维道利湿调经。诸穴合用，使气旺则血行，通则不痛。针刺治疗还可温经通络、暖宫化湿，使月经周期得到改善。

综上所述，针药结合治疗PCOS 能显著的调节患者的激素水平、改善患者的临床症候、提高临床治疗效果。