临床疑似EBV感染成年病人EBV特异性抗体检测

于洋 吴国才 刘霞 江冰 周娜 李慧

[摘要] 目的 探讨EB病毒（EBV）特异性抗体检测在临床疑似EBV感染成年病人诊断中的意义。

方法

2015年12月—2016年11月，收集我院黄岛院区631例临床疑似EBV感染成年病人的血清，釆用化学发光法检测每份血清6种EBV特异性抗体水平，对检测结果进行分析。

结果 631例血清标本中，EBV-EA IgA、EBV-EA IgG、EBV-NA IgG、EBV-VCA IgA、EBV-VCA IgG、EBV-VCA IgM阳性率分别为6.8%、10.8%、94.3%、7.3%、75.1%、8.4%。6种抗体检测结果均为阴性的未感染者占1.4%。EBV-VCA IgG阳性率秋季显著高于其他季节（χ2=75.22，q=10.065～14.417，P<0.05）;EBV-VCA IgG阳性率有随年龄增长逐渐升高的趋势，不同年龄组间差异有统计学意义（χ2=9.20，q=2.969、3.611，P<0.05）。EBV-NA IgG阳性率在30～49岁年龄组最高，差异有统计学意义（χ2=10.17，q=4.143、3.598，P<0.05）。EBV-EA IgA阳性率秋季最高（χ2=9.06，q=3.681，P<0.05），70～90岁年龄组高于其他年龄组（χ2=14.78，q=2.835～4.754，P<0.05）。EBV-VCA IgM阳性的急性EBV感染成年病人中以不明原因发热、自身免疫性疾病、慢性肾功能不全及尿毒症、淋巴瘤就诊者分别占28.3%、22.6%、18.9%、11.3%和9.4%。

结论 临床疑似EBV感染成年病人EBV特异性抗體阳性率高，且6种抗体阳性率有各自特点;急性EBV感染相关疾病以不明原因发热、自身免疫性疾病、慢性肾功能不全及尿毒症、淋巴瘤等为主，对这些疾病病人进行EBV抗体检测有助于尽早明确病因、指导临床诊疗工作。

[关键词] 疱疹病毒4型，人;抗体;成年人

[中图分类号] R373.9;R446.62

[文献标志码] A

[文章编号]  2096-5532（2019）06-0730-05

doi：10.11712/jms201906024

[开放科学（资源服务）标识码（OSID）]

SIGNIFICANCE OF EPSTEIN-BARR VIRUS SPECIFIC ANTIBODY DETECTION IN ADULT PATIENTS WITH SUSPECTED EPSTEIN-BARR VIRUS INFECTION

YU Yang， WU Guocai， LIU Xia， JIANG Bing， ZHOU Na， LI Hui

（Department of Laboratory， The Affiliated Hospital of Qingdao University， Qingdao 266555， China）

[ABSTRACT] Objective To investigate the significance of Epstein-Barr virus （EBV）-specific antibody detection in the diagnosis of adult patients with suspected EBV infection.

Methods From December 2015 to November 2016， serum samples were collected from 631 adult patients with suspected EBV infection who were treated in Huangdao Branch of our hospital. Chemiluminescence immunoassay was used to measure the levels of six EBV-specific antibodies， and the results were analyzed.

Results

Among the 631 serum samples， the positive rates of EBV-EA IgA， EBV-EA IgG， EBV-NA IgG， EBV-VCA IgA， EBV-VCA IgG， and EBV-VCA IgM were 6.8%， 10.8%， 94.3%， 7.3%， 75.1%， and 8.4%， respectively， and 1.4% of the samples were ne-

gative for all antibody tests. The positive rate of EBV-VCA IgG in autumn was significantly higher than that in the other seasons （χ2=75.22，q=10.065-14.417，P<0.05）， and the positive rate of EBV-VCA IgG tended to increase with age， with a significant difference between age groups （χ2=9.20;q=2.969，3.611;P<0.05）. The highest positive rate of EBV-NA IgG was observed in the age group of 30-49 years （χ2=10.17;q=4.143，3.598;P<0.05）. The highest positive rate of EBV-EA IgA was observed in autumn （χ2=9.06，q=3.681，P<0.05）， and the age group of 70-90 years had a significantly higher positive rate than the other age groups （χ2=14.78，q=2.835-4.754，P<0.05）. Among the adult patients with acute EBV infection and positive EBV-VCA IgM， those who attended the hospital due to unexplained pyrexia accounted for the highest proportion of 28.3%， followed by the patients who attended the hospital due to autoimmune diseases （22.6%）， chronic renal insufficiency （18.9%）， uremia （11.3%）， or lymphoma （9.4%）.

Conclusion There are high positive rates of EBV-specific antibodies in adult patients with suspected EBV infection， and the positive rates of the 6 EBV-specific antibodies have their own characteristics. The diseases associated with acute EBV infection mainly include unexplained pyrexia， autoimmune diseases， chronic renal insufficiency， uremia， and lymphoma. EBV-specific antibody detection in such patients helps to identify etiology as early as possible and guide clinical diagnosis and treatment.

[KEY WORDS] herpesvirus 4， human; antibodies; adult

EB病毒（EBV）是在1964年由EPSTEIN和BARR等发现的一种嗜B淋巴细胞的人疱疹病毒4型[1]。临床上多种疾病与EBV感染密切相关，包括传染性单核细胞增多症、慢性EBV感染、淋巴组织增生性疾病及恶性肿瘤等[2-4]。除了显性感染外，EBV还能够潜伏感染B淋巴细胞，也可感染上皮细胞，刺激细胞增生、转化并致癌[3-6]。大部分人均存在EBV的隐性感染，且EBV感染后将处于终生潜伏感染状态[7-9]。EBV感染临床表现多样、实验室检查结果各异、疾病预后转归不一，给临床诊治造成了一定困难。既往对EBV感染的研究多见于婴幼儿和儿童[9-11]，对成年人EBV感染的研究相对较少[4]，因此有必要对成年人EBV感染现状及临床特点进行研究。本研究收集我院临床疑似EBV感染成年病人的血清，采用化学发光法检测6种EBV特异性抗体，分析其规律特点，探讨EBV特异性抗体检测在临床疑似EBV感染成年病人诊断中的意义。现将结果报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

2015年12月—2016年11月，收集我院黄岛院区临床疑似EBV感染成年病人的血清631例。病人男361例，女270例，年龄18～90岁。631例病人中，18～29岁108例，30～49岁237例，50～69岁228例，70～90岁58例;春季（3～5月）就诊213例，夏季（6～8月）就诊116例，秋季（9～11月）就诊183例，冬季（12～2月）就诊119例。631例病人疾病来源包括不明原因发热、自身免疫性疾病、慢性肾功能不全、尿毒症、淋巴瘤、糖尿病、腹泻、恙虫病、布氏杆菌病、脉管炎、急性白血病、骨髓增生异常综合征、再生障碍性贫血、血小板减少症、甲状腺功能亢进症、带状疱疹、膀胱肿瘤等。

1.2 检测方法

病人就诊当日或次日静脉采血3 mL，离心分离血清，釆用化学发光法检测血清抗EBV-EA IgA、EBV-EA IgG、EBV-VCA IgM、EBV-VCA IgA、EBV-VCA IgG、EBV-NA IgG 抗体。全自动化学发光测定仪（Maglumi 2000）及抗体检测试剂盒由新产业生物医学工程股份有限公司提供，均严格按照说明书进行操作。

1.3 统计学处理

采用SPSS 19軟件进行统计分析。不同季节和不同年龄之间抗体阳性率的比较采用行×列表卡方检验，两两比较采用q检验;不同性别之间抗体阳性率的比较采用四格表卡方检验;不同抗体阳性率的比较采用配对四格表卡方检验。

2 结 果

2.1 抗EBV抗体阳性率

EBV-EA IgA、EBV-EA IgG、EBV-NA IgG、EBV-VCA IgA、EBV-VCA IgG、EBV-VCA IgM阳性率分别为6.8%（43/631）、10.8%（68/631）、94.3%（595/631）、7.3%（46/631）、75.1%（474/631）、8.4%（53/631）。6种抗体均阴性者占1.4%（9/631）。

2.2 不同季节以及不同性别、年龄病人之间抗体阳性率的比较

男性和女性之间各抗体阳性率差异均无统计学意义（P>0.05）。EBV-EA IgG、EBV-VCA IgA和EBV-VCA IgM阳性率在不同季节及不同年龄组之间差异均没有统计学意义（P>0.05）。EBV-VCA IgG阳性率存在季节差异，秋季显著高于其他季节（χ2=75.22，q=10.065～14.417，P<0.05）;EBV-VCA IgG阳性率有随年龄增长逐渐升高的趋势，50～69岁组和70～90岁组阳性率显著高于30～49岁组（χ2=9.20，q=2.969、3.611，P<0.05）。30～49岁年龄组EBV-NA IgG阳性率最高，与50～69岁组和70～90岁组相比较，差异均有统计学意义（χ2=10.17，q=4.143、3.598，P<0.05）。EBV-EA IgA阳性率秋季最高，秋季与春季比较差异有统计学意义（χ2=9.06，q=3.681，P<0.05），70～90岁年龄组高于其他年龄组（χ2=14.78，q=2.835～4.754，P<0.05）。见表1。

2.3 相关抗体阳性率比较

EBV-VCA IgA和EBV-VCA IgM阳性率比较差异无显著性（P>0.05）;EBV-VCA IgA和EBV-EA IgA阳性率比较，差异亦无显著性（P>0.05）;EBV-EA IgG阳性率高于EBV-EA IgA，差异有统计学意义（χ2=7.184，P<0.01）。

2.4 EBV-VCA IgM阳性的EBV急性感染病人的疾病分布

本研究53例EBV-VCA IgM阳性的EBV急性感染病人，其疾病分布如下：不明原因发热15例（28.3%），自身免疫性疾病12例（22.6%），慢性肾功能不全及尿毒症10例（18.9%），淋巴瘤6例（11.3%），肝功能异常5例（9.4%），急性扁桃体炎、鼻咽癌、贫血、药物性皮炎以及淋巴结大各1例（各占1.9%）。

3 讨 论

3.1 EBV及其特异性抗体

EBV属于γ疱疹病毒属，主要感染人类淋巴细胞及口咽部上皮细胞[8，12]。在宿主体内，EBV有潜伏性感染和裂解性感染两种生存周期。血清学检测是目前临床诊断EBV急性感染的主要依据之一，其中以EBV-VCA IgM最为常用。EBV-VCA IgM在EBV急性感染后出现早、消失快，具有较高的灵敏度和特异度，其阳性表示病毒处于持续活动状态或近期感染。本文血清学阳性确诊标本以此抗体阳性为标准。随后产生EBV-VCA IgG，EBV-VCA IgG的出现表明无症状的初期感染或既往感染。部分人群可能出现一过性的EBV-EA IgG阳性。抗-EBV-IgM和抗-EBV-IgG分别出现于疾病的急性期和恢复期，而EBV-VCA IgM是诊断急性EBV感染最有价值和最特异的血清学指标[13]。健康人EBV-NA IgG阳性表明既往感染。文献报道，90%以上的成年人EBV抗体阳性[4，14]。本研究中6种抗体均阴性者占1.4%。

3.2 不同年龄病人抗EBV抗体检测结果分析

有研究表明，EBV感染后可终身存在，因此EBV感染率随着年龄的增加而升高[6，15-16]。本研究结果显示，EBV-EA IgA、EBV-VCA IgG、EBV-NA IgG在各年龄组的阳性率不同，差异均有显著意义。EBV-EA IgA总体阳性率较低，其阳性率以70～90岁组最高，为17.2%。EBV-VCA IgG阳性率随年龄增长逐渐升高。EBV-NA IgG在各年龄段均有较高的阳性率，其阳性率在30～49岁组病人中最高，在50岁及以上的人群中并无升高趋势，这与以往的报道不同[15-17]。究其原因，可能与病例选择、检测方法及地域差异有关。不同抗体阳性率与年龄之间的关系还需要进一步的研究。

3.3 相关抗体阳性率比较

本研究EBV-VCA IgA和EBV-VCA IgM两种衣壳抗原抗体阳性率比较差异无显著性，可能与VCA类抗体特异性低于EA类抗体有关。有临床研究表明，EBV-EA IgA、EBV-VCA IgA水平與鼻咽癌呈较高的正相关[15，17]。本研究中此两种IgA抗体比较，EBV-VCA IgA阳性率（7.3%）略高于EBV-EA IgA（6.8%），提示EBV-VCA IgA敏感性略高于EBV-EA IgA，与沈观樵等[18]的报道一致。但配对四格表统计分析显示，此两种抗体阳性率差异无显著意义，故两者联合检测可能有助于疾病诊断。本研究中两种早期抗原抗体比较，EBV-EA IgA阳性率（6.8%）低于EBV-EA IgG（10.8%），差异有统计学意义，这可能与相关疾病的地域性差异有关。IgA类抗体比IgG类抗体更能提示鼻咽癌的风险[19]。肖锡宾等[20]的研究表明，EBV-EA IgA对鼻咽癌诊断特异性最强。

3.4 EBV-VCA IgM阳性的EBV急性感染病人的主要疾病分布

EBV感染与多种疾病均有密切关系，如传染性单核细胞增多症、鼻咽癌等[21-23]。周艳等[24]的研究表明，学龄前儿童和青少年EBV感染表现为传染性单核细胞增多症多见。深圳市儿童EBV感染的相关疾病则以手足口病/疱疹性咽峡炎、扁桃体炎为主[8]。广东省顺德地区23～86岁人群EBV感染相关疾病以鼻咽癌为主[16]。本文53例确诊为急性EBV感染的病人，EBV感染相关疾病以不明原因发热和自身免疫性疾病最多，其次是慢性肾功能不全和尿毒症，而传染性单核细胞增多症未见，与国内其他地区的报道不尽相同，这可能与地域及人口分布的差异有关。手足口病、传染性单核细胞增多症好发于儿童，在成年人中发病率较低[4，22]，所以成年人EBV感染相关疾病分布可能与儿童不同。易世红等[25]研究显示，夏季EBV-IgM抗体阳性率高于春、秋和冬季，可能与吉林地区寒冷、早夏气候变化剧烈有关，其研究对象年龄为3个月～75岁，EBV感染相关疾病以传染性单核细胞增多症和上呼吸道感染为主。青岛为温带季风气候，有显著的海洋性气候特点。本研究结果显示，EBV-IgM阳性率与季节没有相关性，EBV-VCA IgG阳性率有明显的季节性，秋季阳性率最高（97.8%），提示秋季季节性多发疾病如不明原因发热等可能与EBV感染存在一定相关性。本研究EBV-VCA IgM阳性病人中有1例为鼻咽癌病人，其EBV-EA IgA、EBV-VCA IgA均为阳性，EBV-VCA IgM阴性病人中有2例为鼻咽癌病人，其EBV-EA IgA、EBV-VCA IgA阳性各1例，证实EBV-EA IgA、EBV-VCA IgA升高对辅助诊断鼻咽癌临床意义较大，相关检测对早期诊疗鼻咽癌具有积极作用。

总之，本研究对631例临床疑似EBV感染成年病人6种EBV特异性抗体的检测显示，EBV特异性抗体阳性率较高，而且部分抗体阳性率与年龄和季节有关，EBV急性感染相关疾病以不明原因发热和自身免性疫病为主。临床医生需要重视EBV感染及其相关疾病的诊断和治疗，对于疑似EBV感染病人早期进行EBV特异性抗体检测有助于明确诊断、指导治疗、判断预后，可纳入常规诊疗步骤。

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