手性药物分离方法的进展分析

韩淑琴　王俊

摘 要：在进行手性药物分离的过程中，常见的方式有三种，包含物理拆分法、生物拆分法以及化学拆分法。在本研究中，主要是对手性药物分离方式进行了分析，并且分析了国内外的相关研究，采用了不同的方法，分析别手性药物分离技术进行了展望和分析。

关键词：手性药物;分离;方法;进展

一、物理拆分法

物理拆分法的原理是不同对映异构体存在的物理差异，例如溶解度和密度等，采用物理方式进行拆分的方式。然而，对映体有着很相似的化学性质，因此，利用这种简单的方式分离很难取得理想的分离效果，常常需要使用一些现代化设备才能够完成高分离。在对映异构体分离中，现代色谱分离的应用有着很多的优势，常用的分离技术包括：超临界流体色谱（SFC）、高效液相色谱（HPLC）和高速逆流色谱（HSCCC）等.

（一）色谱分离法

1.超临界流体色谱

超临界流体色谱技术是在上个世纪的八十年代发展起来的，主要是用超临界流体做流动相，使用流动相实施分离分析的方式。在超临界流体色谱技术中，既有气相色谱和液相色谱的性质，并且能够针对沸点高和容易挥发的样品进行分析，这也是气相色谱无法实现的。并且其分析速度比较快。和一般的色谱分离比起来，手性色谱法主要是固定相特点，并且在流动相中需要保持其中一相为手性相，这样能够在不同的固定相中，让手性药物存在不同吸附力，并且保持溶解度不同，从而完成对映异构体有效的分离过程。

2.高效液相色谱

在当前使用的色谱分析方法中，高效液相色谱是利用最为普遍的，同时也是使用最广的，在分离中，其方式有两种，分别是直接法和间接法。直接法也就是手性固定相法和手性流动相添加剂法。

在手性对映体的分离中，高效液相色谱法有十分广泛的应用，并且其分离的效果好，纯度高，但是对流动相的要求很高，另外，因为HPLC发展早，因此技术比较成熟，因此在进行手性药物分离中，常常有着十分重要的应用。

3.高速逆流色谱

该技术主要是在高效液相色谱技术上发展来的，和其不同的是该技术使用螺旋柱色谱柱，并且能够进度高速离心运动。在螺旋色谱柱中，添加的两相不相容，并且密度一个大一个小，在对映体中分配系数也不同，使用螺旋柱运动能够利用离心力完成分离操作。

和其他方法比起来，高效逆流色谱有着很多的优势，例如分离效果更好，在样品之间没有吸附和变性等等，并且能够实现材料和溶剂的节约，使用螺旋柱运动的方式提高了分离的效率和水平。

（二）毛细管电泳分离法

该方法主要是针对样品中的离子之间的不同分配系数，利用电流完成对样品的分离过程。该方法是原理是手性药物对映体和固定相产生的包合物不同，在对映体中间，其包合物稳定性也不同，因此，在电流效果下破坏掉稳定性差的包合物，在流动相中，定性好的包合物就能够流出并完成分离过程。

毛细管电泳法包含着不同的分离模式：例如毛细管区带电泳（CZE）和毛细管等电聚焦（CIEF）以及毛细管电色谱（CEC）和毛细管凝胶电泳（CGE）等等。在最近几年的研究中发现，在手性药物分离中，新发展毛细管微乳电动色谱（MEEKC）的应用前景很广。并且在使用过程中，毛细管电泳分离法有着多种分离方法，成本低廉，并且有着很高的分离效率等等，已经被普遍应用在实践中，并且发挥着重要的作用。

（三）結晶法

结晶法主要是针对外消旋混合物，利用结晶方法实现有效的分离。在外消旋混合物中，对映体的不同也有着不同熔点，因此在利用结晶法时，不用进行添加剂的添加，就可以对外消旋体实现有效的拆分。操作过程是：选择外消旋混合物过饱和溶液，将某一种对映体晶种加入其中，就能够得到该对映体。在工业中，按照不同的操作方式，能够将该方法分成同时结晶法和有择结晶法。

二、化学拆分法

化学拆分法主要是在外消旋混合物中，进行手性添加剂的添加，常常选择的添加剂为手性酸和手性碱。手性添加剂能够和外消旋混合物对映体产生反应，从而产生非对映异构体混合物，在物理性质上，非对映异构体混合物有着很大的差别，利用其物理差异，能够在结晶法的辅助下，实现有效的分离，因此，这也就是间接结晶法。

在实际中，化学拆分法虽然十分容易操作，但是存在着明显的局限性，并且在选择的拆分剂和溶剂中常常存在很大的盲目性，拆分剂的比较昂贵等，这都显著了其广泛应用。

三、生物拆分法

在生物拆分法的利用中，主要包含两种方式，即生物酶分离法和生物膜分离法。

（一）生物酶分离法

该方法的使用原理是应用酶在和手性药物进行特异性结合之后，能够完成分离。生物酶本身有四维空间结构，并且空间结构不同，其药物的结合位点也各不相同。分析酶活性中心可知，其结构是不对称的，这也是酶特异性对手性药物进行识别的前提，能够在结构不同的情况下，有不同的结合能力，利用该性质实现药物的有效分离。

（二）生物膜分离法

该技术方式主要原理是膜孔径可以筛分药物分子，并且在生物膜的表层中，有生物分子，这就使得药物分子在金国膜孔时，能够被生物分子特异性进行识别，只有被识别的才可能透过膜孔，其他则需要留在一侧，这样实现生物分离。在当前，利用该技术时候常常需要进行手性拆分剂的添加。膜分离技术属于新兴的技术，因此关于该技术的研究依然是在初期，然而在该技术的应用中其连续性强，并且能量低，使其逐渐成为大家研究的重点。并且和其他的方法比起来，生物分离法污染少，十分容易操作，相信以后会得到广泛的应用。

四、结束语

综上所述，只有不断增强手性药物的分离纯化，才能够提高其药物效果，减少副作用的产生，保障用药安全。在当前，应用在工业生产的分离方法有着不同的优势，并且其使用的范围也都不相同，并且不同方式有着不同的问题和不足之处，怎样提高分离效果，增强分离的效率，并且在工业生产中保证无污染，提高经济效益，这是当前面临的重要课题。在药物分离过程中，利用计算机进行技术的模拟能够促进手性分离技术的应用，促进技术的发展，这也将是以后研究的重点领域和方向。

参考文献

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