养心活血通脉汤对舒张性心衰患者左室舒张功能及 NT－proBNP的影响

喻正科　王国倩　张雯禹　陈志红　颜旭

〔摘要〕 目的 觀察养心活血通脉汤对舒张性心衰患者（心气亏虚、痰瘀阻络证）左室舒张功能及N末端脑利钠肽原（N terminal pro B type natriuretic peptide， NT-proBNP）的影响。方法  将65例患者随机分为治疗组33例与对照组32例，两组均以西医常规治疗，治疗组在此基础上加服养心活血通脉汤，治疗1个月后观察两组的临床疗效及治疗前后Lee心衰积分、中医证候积分、全血NT-proBNP、二尖瓣舒张早期血流峰值（EPFV）与二尖瓣舒张晚期血流峰值（APFV）之比值、二尖瓣环舒张早期运动峰速度（Ea）与二尖瓣环舒张晚期运动峰速度（Aa）之比值的变化。结果 治疗组治疗后心衰疗效及中医证候疗效均优于对照组（P<0.05）;治疗后两组Lee心衰积分和中医证候积分均较治疗前明显减少（P<0.01），且治疗组改善优于对照组（P<0.05）;两组患者治疗后EPFV/APFV、Ea/Aa及NT-proBNP均较治疗前明显改善（P<0.01），且治疗组改善优于对照组（P<0.05）。结论 养心活血通脉汤可提高舒张性心衰患者的临床疗效，改善左室舒张功能，其作用机制与降低NT-proBNP相关。

〔关键词〕 舒张性心衰;左室舒张功能;养心活血通脉汤;NT-proBNP

〔中图分类号〕R256.2;R541.6       〔文献标志码〕B       〔文章编号〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2019.01.019

Effects of Yangxin Huoxue Tongmai Decoction on Left Ventricular Diastolic Function and

N-Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide in Patients with Diastolic Heart Failure

YU Zhengke， WANG Guoqian*， ZHANG Wenyu， CHEN Zhihong， YAN Xu

（The Affiliated Hospital of Hunan Academy of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410006， China）

〔Abstract〕 Objective To observe the effects of Yangxin Huoxue Tongmai Decoction （YHTD） on left ventricular diastolic function and N-terminal pro-B-type natriuretic peptide （N terminal pro B type natriuretic peptide， NT-proBNP） in patients with diastolic heart failure （syndromes of heart-Qi deficiency and phlegm-stasis blocking collaterals）. Methods A total of 65 patients were randomly divided into treatment group （33 cases） and control group （32 cases）. The control group was treated conventionally with Western medicine， and the treatment group was given YHTD in addition to the treatment for the control group. After 1 month of treatment， the clinical outcome and the changes in Lee's heart failure score， traditional Chinese medicine （TCM） syndrome score， the level of whole blood NT-proBNP， the ratio of peak flow velocity of early diastole （EPFV） to peak flow velocity of atrial contraction （APFV）， and the ratio of peak early mitral annular diastolic velocity （Ea） to peak late mitral annular diastolic velocity （Aa） were evaluated. Results After treatment， the treatment group had significantly better outcomes of heart failure and TCM syndrome than the control group （P<0.05）. The Lee's heart failure score and TCM syndrome score in the two groups were both significantly reduced after treatment （P<0.01）， and the improvements were significantly better in the treatment group than in the control group （P<0.05）. Both groups showed significant improvements in EPFV/APFV， Ea/Aa， and NT-proBNP after treatment （P<0.01）， and the treatment group had significantly better improvements than the control group （P<0.05）. Conclusion YHTD can improve the clinical outcome of patients with diastolic heart failure conventionally treated with Western medicine and improve their left ventricular diastolic function. The mechanism of its action is associated with the down-regulation of NT-proBNP.

〔Keywords〕 diastolic heart failure; left ventricular diastolic function; Yangxin Huoxue Tongmai Decoction; N-terminal pro-B-type natriuretic peptide

舒张性心力衰竭（Diastolic heart failure， DHF）是与收缩性心力衰竭相对应的因心脏的舒张功能障碍而出现心力衰竭症状的疾病类型，通常不伴有左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）的降低，由于室壁顺应性下降，引起心室充盈受损，致使左心室舒张末压增高，肺循环瘀血、心搏量减少而出现临床表现的一组综合征[1]。早期给予干预，纠正心衰，防止和缓解心肌重构的发展，对降低心衰的死亡率和住院率，延长无症状期有重要意义。为探索中医药治疗DHF的疗效，采用养心活血通脉汤治疗DHF患者33例，并与同期基础治疗的32例作对照，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1  临床资料

65例均为本院2016年1月至2017年12月住院（45例）和门诊（20例）患者，按随机数字表法分为2组。治疗组33例，男19例，女14例;年龄最大者72岁，最小者36岁;病程1～5（3.2±1.9）年;基础疾病：冠心病15例，高血压病18例;心功能Ⅱ级者11例，心功能Ⅲ级者22例;住院患者25例，门诊患者8例。对照组32例，男17例，女15例;年龄最大者69岁，最小者37岁;病程1～7（3.7土2.2）年;基础疾病：冠心病13例，高血压病19例;心功能Ⅱ级者8例，心功能Ⅲ级者24例;住院患者20例 ，门诊患者12例。两组病例性别、年龄、病程、基础疾病、心功能分级等方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2  诊断标准

舒张性心衰诊断、心衰各阶段划分均按照中华医学会心血管病学分会所确定的慢性心力衰竭诊断治疗指南相关标准[2];心功能分级按纽约心脏病学会（NYHA）分级标准;冠心病诊断参照《缺血性心脏病的命名及诊断标准》[3];中医辨证标准参照《中药新药治疗心力衰竭的临床研究指导原则》[4]中的心气亏虚、痰瘀阻络证：（1）主症：心悸、气促、少气懒言、疲倦乏力;（2）次症：面颧暗红、口唇紫绀、咳嗽、咯痰、双下肢水肿;（3）相应舌、脉象：舌质紫暗或有瘀点、瘀斑，脉细涩。具备主症，兼见次症3项以上，结合舌脉，即可辨为此证。

1.3  纳入及排除标准

1.3.1  纳入标准  符合上述病、证的诊断标准;心衰阶段分级为C级，且有心衰症状、NYHA心功能分级属于ll级、III级者;年龄18～75岁。

1.3.2  排除标准  合并严重感染、先天性心脏病、心脏瓣膜病，近期发生急性心肌梗死，或行经皮冠状动脉血管成形术和冠状动脉搭桥术，心肌病、心包炎、心原性休克、严重心律失常、收缩性心力衰竭、高血压病III级者，心衰阶段分级为D级、NYHA心功能分级为IV级者，慢性阻塞性肺疾病、重度肺动脉高压，肝肾功能明显障碍、精神病患者、妊娠及哺乳期妇女。

1.4  治疗方法

两组均给予西医常规治疗，包括低盐低脂饮食，减少体力活动，每日检测体质量;改善饮食和生活方式;积极控制可能促发心衰失代偿的因素，必要时吸氧。基础疾病治疗：高血压病患者予降压治疗，包括长效钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受體拮抗剂，冠心病者予以β受体阻滞剂（酒石酸美托洛尔）、硝酸酯类、拜阿司匹林、他汀类、两组肺瘀血症状明显者予利尿剂（呋塞米、螺内酯）类药物。治疗组在此基础上加服养心活血通脉汤，组方：人参10 g，黄精15 g，红景天15 g，绞股蓝15 g，三七10 g，丹参20 g，川芎10 g，山楂15 g，赤芍10 g，金樱子15 g，甘草5 g，姜黄15 g，蒲黄15 g等组成。依据每味药物相应剂量配比，除人参、三七、丹参为2包，其余均为1包。上述药物每味浓缩颗粒（广东一方制药有限公司）加入400 mL沸水搅匀溶化后，每次200 mL，每天2次，温服。两组疗程均为1个月。

1.5  观察指标及方法

1.5.1  心衰症状、体征计分  采用Lee氏计分系统[4]。

1.5.2  中医证候分级记分  参照《中药新药治疗心力衰竭的临床研究指导原则》相关标准[4]分轻（+）、中（++）、重（+++）三级计分，主症分别计2、4、6分，次症计1、2、3分，舌脉符合者计1分。

1.5.3  N末端脑利钠肽原（N terminal pro B type

natriuretic peptide，NT-proBNP）检测  采用加拿大Response Biomedical Corp生产的Ramp clinical Reader（锐普荧光干式定量分析仪，其标准品为NT-proBNP1-76合成肽，捕获抗体表位为aa1-21，检测抗体表位为aa39-50）对入选患者于治疗前及治疗1疗程后分别进行全血NT-proBNP水平检测。检测方法为：患者于清晨7时，在安静状态下休息10～30 min，经肘静脉取全血3 mL，EDTA抗凝，即时检测，于15 min左右得出检测结果。

1.5.4  超声心动图检测左室舒张功能  采用产自飞利浦电子公司的PHILIPS HD11型彩色超声心动仪检测。以S4.2MHz探头进行检测。指定同一操作人员分别对入选患者于治疗前及治疗1个疗程后分别进行超声心动图检测。所有数据均连续测量3个心动周期，取平均值。以脉冲多普勒检测：二尖瓣口舒张早期血流峰值（EPFV）/二尖瓣舒张晚期血流峰值（APFV）;以组织多普勒检测：二尖瓣环舒张早期运动峰速度（Ea）/二尖瓣环舒张晚期运动峰速度（Aa）

1.6  疗效判断标准

1.6.1  心衰疗效判定标准（按Lee氏计分系统）[4]  显效：治疗后积分比治疗前积分减少>75%;有效：治疗后积分比治疗前积分减少50%～75%。无效：治疗后积分比治疗前积分减少<50%。

1.6.2  中医证候疗效判定标准[4]  显效：主次症基本或完全消失，治疗后证候积分为0或减少≥70%。有效：治疗后证候积分减少≥30%;无效：治疗后证候积分减少<30%;加重：治疗后积分超过治疗前积分。

1.7  统计学处理

采用SPSS 15.0统计软件进行数据处理，计量资料以“x±s”表示，用t检验，计数资料用？字2检验，等级资料用秩和检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1  两组患者心衰疗效比较

治疗组总有效率84.8%，对照组为65.6%。两组间心衰疗效比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组患者中医证候疗效比较

治疗组中医证候改善总有效率为90.9%，对照组为68.7%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  两组Lee心衰积分及中医证候积分比较

治疗前两组Lee心衰积分及中医证候积分比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组Lee心衰积分和中医证候积分均较治疗前明显减少（P<0.01），且治疗组改善优于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4  两组患者舒张功能指标改善比较

治疗前两组患者舒张功能比较差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者治疗后EPFV/APFV、Ea/Aa均较治疗前明显改善（P<0.01），且治疗组改善优于对照组（P<0.05）。见表4。

2.5  两组患者NT-proBNP改变比较

两组治疗前NT-proBNP比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组NT-proBNP均较治疗前明显降低（P<0.01），且治疗组改善优于对照组（P<0.05）。见表5。

3 讨论

舒张性心力衰竭属中医学“心衰”病范畴，分析其临床表现，总属本虚标实。心主血脉，心气有推动血脉运行的作用，气机运化正常，津液得以输布、生化，随气之升降出入，敷布全身而洒陈五脏六腑。心气不足，鼓动无力，则心慌气促，气虚不能助血运行，则血脉瘀阻。瘀血即是气虚气化功能不及的病理产物，一旦产生则壅阻心络，导致心络不通，是导致心衰发作的重要致病因素。气不化津，津失敷布，凝聚成痰，血不利则为水，水湿聚而成痰，于此则痰瘀互结，阻滞心络。因而心气亏虚、痰瘀阻络是心力衰竭的病机关键所在。

心肌纤维化是舒张性心力衰竭的主要病理基础[5]。在其发生发展过程中，由于心肌胶原过量沉积，胶原浓度和胶原容积分数显著增加，各型胶原比例失调和排列紊乱，以及成纤维细胞的大量增生，而增加心肌的僵硬度，左室充盈受损，心肌舒张发生障碍[6]。而血浆血管紧张素转换酶（angiotensin converting enzyme，Ang）、羟脯氨酸含量与心肌胶原容积分数（collagen volume fraction，CVF）及心肌血管周围胶原面积与管腔面积之比（PVCA）均为反映心肌纤维化的指标[7]。

养心活血通脉汤由参竹心康汤加减而来，前期研究表明参竹心康汤可降低血浆Ang、心肌组织羟脯氨酸含量，降低 CVF、PVCA，从而显示其抗心肌纤维化作用[8]。本研究观察到养心活血通脉汤具有明显改善左室舒张功能作用，其机制应与其抗心肌纤维化作用有关。

众多临床研究已经证实：NT-proBNP对DHF诊断具有较好价值，与超声心动图相关指标联合，可提高对舒张性心力衰竭诊断的准确性，其检测值高低可反映DHF病人心功能不全的严重程度。本研究观察到该方治疗舒张性心力衰竭患者，与对照组相比，降低NT-proBNP有优势，从而提供了该方治疗DHF有效的直接证据。

参考文献

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