转移性激素敏感性前列腺癌研究进展

刘鑫 张劲松 王海峰

摘要：在过去的七十多年，转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的标准治疗一直都是单独使用雄激素剥夺治疗（ADT）。直到近几年研究显示，多西他赛（DOC）联合ADT可显著提高mHSPC患者的生存率，引起了mHSPC治疗标准的改变。近期研究证实，ADT结合醋酸阿比特龙（AA）和泼尼松（P）同样可以改善mHSPC的生存率。因此，本文将结合近期临床试验，综述mHSPC治疗的新进展。

关键词：转移性激素敏感性前列腺癌;雄激素剥夺治疗;多西他赛;醋酸阿比特龙

中图分类号：R737.25                                 文献标识码：A                                DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.15.011

文章编号：1006-1959（2019）15-0030-04

Abstract：For the past seventy years， standard treatment for metastatic sex hormone-sensitive prostate cancer （mHSPC） has been the use of androgen deprivation therapy （ADT） alone. Until recent studies have shown that docetaxel （DOC） combined with ADT can significantly improve the survival rate of mHSPC patients， leading to changes in the treatment criteria of mHSPC. Recent studies have confirmed that ADT combined with Abiraterone Acetate （AA） and prednisone （P） can also improve the survival rate of mHSPC. Therefore， this article will combine the results of recent clinical trials to review the latest advances in mHSPC therapy.

Key words：Metastatic hormone-sensitive prostate cancer;Androgen deprivation therapy;Docetaxel;Abiraterone acetate

前列腺癌（PCa）是目前全球范圍内男性最常见的恶性肿瘤之一[1]。在我国，前列腺癌发病率呈逐年增加趋势，且不少患者在初诊时已处于晚期。在过去的几十年里，雄激素剥夺治疗（ADT）一直是转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的治疗标准。然而，绝大多数患者几乎都发展成去势抵抗性前列腺癌（CRPC）阶段[2，3]。在过去几年中，对于mHSPC的治疗有两个重要的进展。首先是多西他赛（DOC）的联合应用，研究显示[4，5]：与单独使用ADT相比，DOC联合ADT治疗mHSPC的总生存期（OS）显著改善。因此，化疗激素组合被认为转移性前列腺癌的新标准，尤其是在肿瘤负荷高（存在内脏转移和/或≥4个骨转移，并且至少有一个在脊柱和骨盆外）的患者中。另一个重要进展是醋酸阿比特龙（AA）+泼尼松（P）联合ADT治疗mHSPC，该方法同样可以使患者生存获益[6，7]。本文将结合近期临床试验的结果，综述mHSPC治疗的新进展。

1 DOC+ADT治疗mHSPC

ADT+DOC可显著改善mHSPC患者的总体存活率。Morgans AK等[8]和Kyriakopoulos CE等[9]的研究中，将790例mHSPC患者随机分为单独ADT组或ADT+DOC组，中位OS作为主要观察终点。在两个治疗组中约2/3的患者属于高肿瘤负荷，其结果显示DOC联合ADT方案在所有亚组分析中均有获益，其中高肿瘤负荷前列腺癌患者的这种治疗生存获益最大。在低肿瘤负荷患者中，分析时尚未达到中位OS。添加DOC可增加降低PSA的可能性并提高生存率。与对照组相比，实验组的中位OS和临床进展的中位OS更长。与在高瘤负荷中观察到的患者存活率显著改善相反，亚组分析显示，对于低瘤负荷的mHSPC患者，ADT+DOC组并无明显的生存获益。实验证实，ADT联合DOC可延长mHSPC患者的OS，特别是对于肿瘤负荷高的前列腺癌患者。另外，在James ND等[4]的研究中，将2962例患者随机分为4个组：标准治疗组（仅 ADT）、 ADT+唑来膦酸组、 ADT+DOC、 ADT+唑来膦酸+DOC组，各组比例为2∶1∶1∶1。结果显示，中位随访43个月后，ADT+DOC组患者的中位OS明显改善。在该亚组中，转移性疾病患者的总生存期和无失败生存期有明显改善。该结果表明，DOC+ADT对高肿瘤负荷mHSPC有良好疗效，但对肿瘤负荷较低的患者无明显益处。另外，该研究中的唑来膦酸并未明确显示患者存活率的改善。Gravis G等[10]也探索了DOC在激素敏感性疾病中的潜在用途。在该研究中，共有385例新诊断的mHSCP患者参加试验，192例患者随机予以ADT+DOC治疗，193例患者予以ADT治疗。中位随访50个月后，与ADT单药治疗组相比，ADT+DOC组的生化无进展生存期和无成像无进展生存期得到改善，但这并没有改变患者总生存期。说明早期使用DOC化疗降低了高肿瘤负荷患者的死亡风险，但没有提高低肿瘤负荷患者的生存率。