N-乙酰半胱氨酸注射液致不良反应14例

赵艳花

(浙江省义乌市中心医院药剂科，义乌 322000)

N-乙酰半胱氨酸(NAC)为还原型谷胱甘肽(GSH)的前体，属体内氧自由基清除剂。可增强谷胱甘肽巯基转移酶活性，促进解毒及抗氧自由基作用。同时其代谢产物一氧化氮有改善微循环作用，提高组织供氧量，以利于损伤组织的再生[1]。NAC在综合治疗基础上用于肝衰竭早期治疗，以降低胆红素、提高凝血酶原活动度。静脉应用NAC可增加体内谷胱甘肽的贮存，防止肝坏死。国外将其用于药物中毒引起急性暴发性肝衰竭[2]。目前报道的NAC注射液不良反应比较轻微[3]，未发生严重不良事件。有文献报道不良反应发率为10%[4]。

2014年5月28—30日某医院收治了集体性三氯甲烷中毒性肝病患者17例，临时引进一批NAC注射液，之后又有另外5例患者使用了该批次的NAC注射液。6月份使用该药物的患者有22例，共出现14例不良反应，其中有1例为新的、严重的不良反应。现将该批次不良反应事件报道如下。

1 一般情况

2014年6月1—30日使用NAC注射液的患者22例，年龄15～72岁，男7例，女15例。其中三氯甲烷中毒性肝病患者17例，为集体发病，均有肝功能损伤，且肝炎病毒学系列以及自身免疫性肝炎等检测均正常，均有三氯甲烷接触史。三氯甲烷急性中毒可有麻醉样表现，但17例患者均无头晕、神志不清等中枢神经系统症状，主要表现肝损伤。所以首先考虑少量慢性吸入性三氯甲烷中毒。患者入院后给予还原型谷胱甘肽注射剂、腺苷蛋氨酸注射剂、多烯磷脂酰胆碱注射剂护肝治疗，葡萄糖酸钙拮抗毒物治疗。2014年6月3日下午均给予NAC注射液(杭州民生药业有限公司，批准文号：国药准字H20051788，批号：140328)4 g加入10%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注，滴速50～60滴·min-1，使用该组药后，12例患者先后出现了不同程度的头晕、胸闷、皮肤瘙痒、头晕头痛、面部潮红等不良反应。发生时间不等，3例患者在输液开始至约0.5 h，4例患者在输液0.5～1.0 h，5例患者在输液结束1～2 h内。发现不良反应后立即停药，并予以异丙嗪注射液12.5 mg肌内注射，症状缓解。

后来使用的另外5例患者发生不良反应2例，其中1例为新的、严重的不良反应，表现为胸闷、呼吸急促。所有不良反应处理后均好转或痊愈。见表1。

2 典型不良反应

2.1一般的不良反应 患者，女，24岁。患者10 d前开始出现巩膜黄染，尿黄如淡茶水样，伴乏力，稍感厌油，无发热，无恶心呕吐，无腹痛腹泻，无胸闷胸痛，无腹胀，无纳差。因未重视没有及时就诊，上述症状逐渐加重。2014年5月28日某卫生院肝功能检查显示，总胆红素117.4 μmol·L-1，直接胆红素106.4 μmol·L-1，丙氨酸氨基转移酶(ALT)844.3 U·L-1，γ-谷氨酰基转移酶(GGT)238.5 U·L-1，天冬氨酸氨基转移酶(AST)759.9 U·L-1。2014年5月30日收住我院。

表1 2014年14例NAC注射液所致不良反应患者的临床情况

医师分析：患者有三氯甲烷接触史，否认肝损伤药物接触史，否认饮酒史，结合目前临床表现及辅助检查，诊断为“中毒性肝炎”，2014年5月31日开始执行长期医嘱，每日上午给予还原型谷胱甘肽注射剂、多烯磷脂酰胆碱注射剂输液护肝治疗。2014年6月3日15：12给予NAC注射液(厂家、批号同上)4 g溶解于10%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注，滴速约60滴·min-1，输液至约70 mL(约0.5 h)，患者出现胸闷、皮肤瘙痒、面部潮红，遂停用该组药，予以10%葡萄糖酸钙静脉注射，2 h后患者症状缓解。停药后未再使用NAC注射液，之后继续每日给予还原型谷胱甘肽注射剂、多烯磷脂酰胆碱注射剂输液护肝治疗，未再出现类似症状。

治疗16 d后，肝功能常规检查：总胆红素36.7 μmol·L-1，直接胆红素 20.1 μmol·L-1，ALT 85 U·L-1，AST 66 U·L-1，GGT82 U·L-1。病情好转，予以出院。

2.2新的、严重的不良反应 患者，男，72岁，既往有“慢性乙型肝炎”病史20余年，一直未加重视。10余年前确诊肝癌，到上海某医院行“肝移植手术”，术后长期服用“拉米夫定片、他克莫司片”抗病毒及抗排异治疗。4个月前，患者渐出现右上腹胀痛不适，伴乏力、纳差，入院诊断为肝癌复发，双肺多发转移瘤。入院后给予还原型谷胱甘肽注射剂护肝、埃索美拉唑注射剂制酸护胃等对症支持治疗，2014年6月12日给予NAC注射液(厂家、批号同上)溶解于氯化钠注射液250 mL静脉滴注帮助肝脏解毒，滴注完后患者出现胸闷、呼吸急促，立即予4 L·min-1氧气吸入，报告医生，遵医嘱予以非那根注射液25 mg肌内注射，观察1 h后症状缓解。

3 讨论

上述聚集性不良反应在停用NAC注射液药后未再出现，且NAC注射液与患者在用药物之间无相互作用，因此推测不良反应可能跟NAC注射液有关。NAC注射液说明书明确指出减慢静脉输液滴速可减少不良反应，一般可用抗组织胺药物对抗，严重变态反应患者建议停药处理。但说明书并未提出适合的输液滴速，建议厂家完善这方面的研究，明确写明滴注速度，减少临床应用时因滴注速度而引起的不良反应。NAC注射液可出现高比例的皮肤反应为潮红、皮疹及瘙痒，其他如胸闷、头晕、水肿、低血压及变态反应，大剂量发生率明显高于小剂量[3-4]，且多出现在首剂。若出现恶心、呕吐症状，可减缓输液速度，坚持用药2～3 d症状会消失[5]；但很多患者出现一次不良反应后就不再同意继续使用。

NAC注射液说明书中提及与铁、铜等金属及橡胶、氧气、氧化物等接触，可发生不可逆结合。在配置NAC注射液难免接触空气中的氧气，医院用于配置NAC注射液的大输液袋包装虽为非聚氯乙烯复合膜软袋，但其封口有少量橡胶材质。故不排除是与氧气、输液袋中的橡胶等接触而发生的不良反应。

在临床用药过程中，临床不良反应监测员遇到聚集性不良反应事件应第一时间上报给医院不良反应监测室，医院不良反应监测室及时上报给国家不良反应监测中心。相关部门已及时对这一批号的药品进行了检查和处理。同时医院对该事件进行通报，并停止使用该药品同时退回厂家处理。笔者提醒临床医生和护士，若是由于药品使用问题导致，根据临床需要，给予用药指导或更换为其他适宜的药品。做到早发现，早报告，早评价，早控制，减少群体不良事件的发生。