不同民族疼痛敏感性与A118G基因多态性相关研究

李新平 曹兴华

摘要目的：探讨不同民族疼痛敏感性与A118G基因多态性的相关性。方法：纳入满足标准的开腹手术患者150例，根治民族不同分成3组，其维吾尔族组50例，哈萨克族50例，汉族50例，采用聚合酶链式反应——限制性片段长度多态性分析（PC.R-RFLP）技术，对OPRMI基因Al18G多态性位点进行检测分析，探讨不同民族Al18G基因多态性与热刺激疼痛的关系。结果：3组患者热痛阂（PPT）差异无统计学意义（P>0.05），维吾尔族患者热耐痛阂（PTO）总均值最低，且维吾尔族和哈萨克族患者PTO总均值均低于汉族患者，差异有统计学意义（P

关键词疼痛敏感性;A118G基因多态性;PCR技术

疼痛是一种较为复杂的感觉与情感方面的主观体验，受多种因素影响，近年来研究发现疼痛敏感性与基因多态性具有一定的关系。u阿片受体基因（OPRMl）Al18G多态性一直被认为是影响疼痛敏感性的基因变异【1.2】。本研究创新对A118G基因多态性与维吾尔族、哈萨克族和汉族患者疼痛敏感性的相关性，现报告如下。资料与方法

2017年1-12月收治开腹于术患者150例，根据民族不同分成3组，其中维吾尔族组50例，哈萨克族50例，汉族50例。维吾尔族组男25例，女25例，年龄22 - 58岁，平均（42.92±5.83）岁;哈萨克族组男28例，女22例，年龄21 - 59岁，平均（41.74±5.90）岁;汉族组男29例，女21例，年龄21 - 60岁，平均（41.85±6.01）岁。不同民族组患者基础资料具有可比性，差异无统计学意义（P>0.05）。本试验通过新疆医科大学附属中医医院伦理学委员会批准。

入选标准：①ASA I-Ⅱ级;②年龄18 - 60岁;③术前肝、肾功能正常;既往无慢性疼痛疾患;④无长期服用镇痛药及皮质醇类药物史;⑤无先天疾患、内分泌疾病、免疫疾病、精神或神经系统疾病;⑥无沟通障碍;⑦无糖尿病周围神经病变史;⑧愿意接受术后静脉白控镇痛。

排除标准：①对本试验过程安全性存在疑虑，不愿签订知情同意书者;②经多次讲解不能明白试验过程，无法配合者;③行腹部微创于术者。

方法：①实验性疼痛评估：用1个30 mm×30 mm热电极位于受试者右侧于掌前臂，大概在腕上IO cm处，每次刺激持续6s，间隔45 s。基础温度35℃，温度上升的速度1.50C/s，下降速度IOoC/s，最终范围45.5 - 49.5℃。为了避免烫伤，最高温度不超过49.5℃。首次感觉到疼痛的温度为热痛阈（PPT），患者感觉受不了的温度为热耐痛阈（PTO）【3】。每个患者测量2次，中间间隔10 min，取其平均值。②麻醉和镇痛方法：患者入室后常规给予心电监护，血氧饱和度监测，所有患者采用标准的气管内全身麻醉下行腹部于术治疗。

基因分析：术中抽取外周静脉血4 mL，置于EDTA抗凝的玻璃试管中，贮存于-800C冰箱备用。采用多聚酶链反应（PCR）分析基因多态性。实验步骤：外周血DNA提取、纯化和保存一DNA OD值测定-PCR一非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳PCR产物一酶切、基因分型一非变性聚丙烯酰胺凝胶酶切产物一结果分析和统计。

统计学分析：采用SPSS 20.O软件包，P< 0.05为差异有统计学意义。结果

不同民族PPT与PTO值比较：3组患者PPT差异无统计学意义（P>0.05），维吾尔族患者PTO总均值最低，且维吾尔族和哈萨克族患者PTO总均值均低于汉族患者，差异有统计学意义（P<0.05），见表l。

不同民族OPRMI基因A118%基因型和等位基因频率比较：维吾尔族患者G等位基因频率40%明显高于哈萨克族患者27%和汉族患者20%，差异有统计学意义（P<0.05）。同组患者GG基因型携带者PT0和PPT均低于其他基因型携带者，见表2，讨论

疼痛敏感性在不同人体间存在显著的差异，基础及临床研究均显示，某些个体对轻微的伤害刺激表现为强烈的痛感，而另外一些个体对非常强烈的刺激仅产牛轻微的痛感。即使在热刺激、压力或缺血刺激性疼痛中，人们也能很好地控制了刺激的程度和类型，个体的疼痛反应不尽相同。造成个体疼痛敏感性差异的具体原因目前不十分清楚。因为疼痛是一种复杂的感觉和情绪，受到许多因素的影響。不同的种族疼痛敏感性存在差异【4】。OPRMI A118G多态性一直被认为是影响疼痛敏感性的基因变异。国外研究结果显示，A118G基因多态性在非裔美国人、非西班牙裔白人和西班牙裔的表达不同，虽然整体分析OPRMI基因多态性并没有影响到疼痛敏感性，而且在分析不同的种族时发现OPRMI基因变异显著影响了非西班牙裔白人在各种疼痛模型中的疼痛感受。本研究探讨了A118G基因多态性与维吾尔族、哈萨克族和汉族疼痛敏感性的相关性，结果显示，A118G基因多态性与新疆地区维吾尔族、哈萨克族和汉族疼痛敏感性相关，G等位基因突变可能是增加疼痛敏感性的直接因素。

参考文献

【1】周晓敏，刘宇琦，罗青妍，等术前痛阀和耐痛阀与剖宫产术后舒芬太尼消耗量的关系【J】.中国临床医学，2015，22（1）：76-79.

【2】王兰，刘敬臣，熊世义.术前耐痛阀与丙泊酚靶控输注镇静的关系【J】.广西医学，2011，33（l）：35-37.

【3】童秋瑜，王美娟，张治军，等鼻内镜手术患者术前焦虑评分与耐痛闯的相关』|牛分析【J】中同耳鼻咽喉头领外科，2015，22（7）：350-352.

【4】邓乾，唐艳萍，李平，等.术前疼痛敏感度与术后血清炎性因子水平及术后慢一|牛疼痛的相关性【J】海南医学，207，28（10）：1584-1586.