厄洛替尼、奈达铂联合培美曲塞应用于晚期非小细胞肺癌治疗的近期疗效及生存时间分析

耿明

晚期NSCLC在临床上十分常见, 多数患者确诊时已出现局部或远处转移, 预后差, 1年生存率仅为10%左右。目前,含铂的两药联合方案依然是晚期NSCLC的一线标准治疗方案［1,2］, 厄洛替尼、培美曲塞是NSCLC的标准二线治疗药物,在有选择的前提下也可用于一线治疗。有研究表明奈达铂联合培美曲塞、厄洛替尼联合培美曲塞均可用于NSCLC一线治疗中［3］。本研究探索奈达铂、培美曲塞、厄洛替尼治疗晚期NSCLC的治疗效果, 报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 在本院肿瘤内科2012年2月～2015年12月收治的晚期NSCLC患者中选出100例作为研究对象, 纳入标准：①Ⅲ～Ⅳ期NSCLC患者, 有可测量病灶；②年龄18～70岁；③预计生存期≥3个月；④知情同意, 签署知情同意书。排除标准：①合并严重心脑血管疾病、肝肾功能疾病患者；②对药物过敏患者；③骨髓造血功能异常；④合并第二种原发性恶性肿瘤者；⑤妊娠期、哺乳期女性患者。以随机数字表法将患者分为对照组和观察组, 每组50例。对照组患者中,男34例, 女16例；年龄39～65岁, 平均年龄(53.6±5.5)岁；TNM分期：Ⅲ期22例, Ⅳ期28例；病理类型：鳞癌42例,腺癌8例。观察组患者中, 男36例, 女14例；年龄37～67岁,平均年龄(54.2±5.8)岁；TNM分期：Ⅲ期24例, Ⅳ期26例；病理类型：鳞癌44例, 腺癌6例。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 对照组患者应用奈达铂联合培美曲塞治疗：奈达铂75 mg/m2溶于500 ml生理盐水中进行静脉滴注, 第1天；500 mg/m2培美曲塞溶于500 ml生理盐水中进行静脉滴注,第1天。21 d为1个治疗周期, 连续治疗2个周期。观察组患者应用厄洛替尼+奈达铂+培美曲塞治疗, 其中培美曲塞和奈达铂的用法与对照组一致, 口服厄洛替尼150 mg/d, 于餐后2 h服用, 连续服用, 21 d为1个治疗周期, 连续治疗2个周期。两组患者在治疗前1周至给药结束后3周持续补充叶酸和维生素B12预处理, 给药前1 d、给药当天和给药后1 d连续给予地塞米松服用, 并在应用培美曲塞前30 min应用托烷司琼止吐。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组患者的近期疗效和远期疗效。根据WHO制定的实体瘤疗效评估标准对两组患者的近期疗效进行判定, 分成完全缓解、部分缓解、稳定和进展, 治疗有效率=完全缓解率+部分缓解率。治疗结束后通过复诊和电话等方式随访管理, 对于失访患者标记为死亡,统计并比较两组患者1年生存率、无进展生存时间、中位生存时间。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者近期疗效比较 治疗2个周期后, 观察组患者中完全缓解6例, 部分缓解22例, 稳定19例, 进展3例,治疗有效率为56.0%；对照组患者中完全缓解5例, 部分缓解21例, 稳定20例, 进展4例, 治疗有效率为52.0%；观察组患者的治疗有效率略高于对照组, 但差异无统计学意义(χ2=0.161,P=0.688＞0.05)。

2.2 两组患者远期疗效比较 观察组患者的1年生存率50.0%明显高于对照组的30.0%, 中位生存时间(18.2±1.5)个月长于对照组的(14.3±1.8)个月, 差异均具有统计学意义(P＜0.05)；两组患者无进展生存时间比较差异无统计学意义 (P＞0.05)。见表 1。

表1 两组患者远期疗效比较［n(%), ±s］

表1 两组患者远期疗效比较［n(%), ±s］

注：与对照组比较, aP＜0.05

组别 例数 1年生存 中位生存时间(个月) 无进展生存时间(个月)观察组 50 25(50.0)a 18.2±1.5a 6.2±0.5对照组 50 15(30.0) 14.3±1.8 6.0±0.6 χ2/t 4.167 11.770 1.811 P 0.041 0.000 0.073

3 讨论

以铂类药物为基础的联合化疗方案延长了晚期NSCLC患者的生存时间［3］。奈达铂是第二代铂类药物的代表, 其作用机制与顺铂类似, 溶出度约为顺铂的10倍, 具有抗癌谱广、治疗指数高、有效率高、肾毒性和胃肠道反应低的特点, 其与其他化疗药物联合应有具有较高的协同作用［4］。培美曲塞是抗代谢类药物, 是多靶点叶酸拮抗剂, 能抑制叶酸合成通路上的多种关键酶, 从而阻断肿瘤脱氧核糖核酸(DNA)复制、细胞分化所需要的酶, 达到抗肿瘤生长的目的, 其往往与铂类药物联合应用［5］。本研究中对照组患者应用奈达铂联合培美曲塞治疗, 治疗有效率达52.0%。厄洛替尼是口服的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂, 其在晚期NSCLC维持治疗中的作用已得到肯定, 目前被广泛用于治疗转移或局部晚期的NSCLC, 疗效稳定。本研究结果显示：治疗2个周期后,观察组患者的治疗有效率略高于对照组, 但差异无统计学意义(χ2=0.161,P=0.688＞0.05)。说明在奈达铂联合培美曲塞的基础上应用厄洛替尼虽然能提高化疗效果, 但是对治疗有效率的影响不明显。但观察组患者的1年生存率50.0%明显高于对照组的30.0%, 中位生存时间(18.2±1.5)个月长于对照组的(14.3±1.8)个月, 差异均具有统计学意义(P＜0.05)；两组患者无进展生存时间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。说明厄洛替尼的应用有助于延长患者的生存期。

综上所述, 厄洛替尼、奈达铂、培美曲塞联合应用治疗晚期NSCLC疗效确切, 促进患者生存时间延长, 值得推广。