伴快速眼动睡眠期行为障碍的帕金森病临床研究现状

胡选青

【摘要】快速眼动睡眠期行为障碍是帕金森病患者常见的非运动症状之一（RBD），两者关系紧密，互相影响，目前研究推断诱发快速眼动睡眠期行为障碍的病理机制为脑干相关结构异常。临床上主要诊断方式除了症状外结合相关的睡眠期行为障碍量表进行指导诊断，治疗方向以纠正患者睡眠期行为障碍症状为主，并且改善患者睡眠质量，少数患者睡眠期间出现具有危险性动作则根据个体情况给与药物治疗。

【关键词】帕金森病;快速眼动睡眠行为障碍;非运动症状;药物治疗

1986年Schenck等人首次提出了快速眼动相睡眠期行为障碍（RBD）等病名，跟近年来相关的流行病调查中发现，快速眼动相睡眠期行为障碍（RBD）在男性群体中较为多见，总发病率大约在0.35～0.8%左右，且发病年龄一般在45岁以后。初期临床上一般以复杂性的肌张力缺失运动性功能失调的发作性疾病理解，但经过详细的研究后可以发现该病往往伴随噩梦等睡眠性障碍。因此在1990年代，美国睡眠医学会已明确将其划分为睡眠行为障碍疾病，同时许多研究表明，RBD与帕金森症密切相关，病理机制可能与突触核蛋白神经变性，意指快速眼动相睡眠期行为障碍可能为帕金森症的早期症状。近年来随着帕金森症相关研究的深入发现得知，帕金森症患者中伴有RBD者高达50%以上，笔者现针对PD伴RBD的临床研究现状进行分析，报道如下

1 PD伴RBD诊断标准

1.1临床诊断标准

帕金森症伴睡眠期行为障碍的l临床诊断标准：①多导睡眠监测系统下患者显示有睡眠相肌肉失弛缓;②多导睡眠监测系统下存在快速动眼期异常或是既往邮彩伤害性行为，上述两条件必须满足一项。③多导睡眠监测系统下显示快速动眼期未见癫痫样放电;④患者出现的症状无法通过其他精神障碍或是睡眠障碍疾病、神经系统器的质性病变、药物作用等机制进行临床解释。

1.2睡眠期行为障碍量表

①Mayo睡眠量表：该量表通过对患者睡眠期行为障碍、阻塞性睡眠呼吸暂停以及周期性肢体运动、不宁腿综合征或是睡眠相关性的肢体疼痛痉挛等16个相关问题进行统计评估。针对Mayo相关的调查显示：睡眠障碍患者通过该量表检测灵敏度高达97%，且特异度达75%。②睡眠期行为障碍筛查量表：该筛查量表通过患者自我评估关于睡眠行为障碍症状的10个问题进行评分，本问卷经过统计调查显示，患者自评6分以上时，RBD检测灵敏度以及特异度均达95%。③睡眠期行为障碍问卷：此量表由香港中文大学针对亚洲人群设计的患者自评量表，通过患者自行回答症状相关的13个问题进行评分。该量表针对RBD的灵敏度及特异度均在85%以上。

2.PD伴睡眠期行为障碍鉴别诊断

2.1阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征相鉴别

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者临床表现为出现肢体不可控制的过激动作，可能与患者的梦境有一定的关联性，属于假阳性的快速眼动相睡眠期行为障碍。该病患者在睡眠行为障碍症状发生时经常伴有低氧血症症状或是明显的呼吸暂停动作，且多导睡眠监测系统下显示患者快速眼动睡眠期时肌张力正常，可通过上述2点与RBD相鉴别。

2.2睡行症

睡行症多见于12岁一下儿童，少见于成年患者。症状表现为睡眠期突然爬起进行日常活动，但患者不受他人干涉，精神状态迷茫，难以唤醒，且醒后对睡眠期间的一切活动均无印象。通常患者发病时一般处于上半夜的3～4期深睡眠阶段，与快速动眼睡眠期相异，且一般为非器质受损性的精神障碍。可通过症状以及多导睡眠检测睡眠期进行鉴别与RBD的鉴别。

2.3夜间分离性障碍

夜间分离性障碍临床症状多为语言以及动作的过激表现，时常出现患者伤害性时间，该病患者通常由心理异常引起，可通过多导睡眠监测系统发现发病时脑电图显示为清醒期脑电图特点，意指发病诱因与患者深意识的确实事件相关，比如虐待、侵害等等。

3.PD伴RBD的治疗

帕金森病患者进行治疗时，除了运动症状的控制外也要注重对RBD的治疗。首先针对患者及其家属进行保护措施，防止患者睡眠时出现过激行为，通过床档，周围架设软垫以及防撞措施等等，另外房间尽量排除一切可造成潜在危险因素的物品如玻璃、铁器、锐器等等。当患者发现夜间的睡眠行为异常，且行为对患者自身及家属可能有造成伤害的潜在风险时，需要透过药物干预降低患者的行为异常频率，将风险降至最低，也能够提升患者以及家属的生活质量。通过0.25至2毫克的氯硝西泮睡前30分钟口服治疗，对于睡眠出现伤害性异常行为或睡眠呼吸暂停综合征的患者能够有效的降低发病几率，但临床上尚未完成RBD患者通过氯硝西泮进行治疗的完整效果及安全性评估，虽可借由临床经验得知该药物治疗效果尚可，但仍未获得多导睡眠监测系统下的可靠支持。若RBD患者对氯硝西泮不耐受，且无法恢复肌张力缺失，可于睡前半小时口服3～12毫克褪黑素取代氯硝西泮。褪黑素对于恢复生理性节律周期有明显效果，但对于睡眠期行为障碍疾病除了缓解症状外无其他深入的药物机理研究。临床上上有其他用于治疗RBD药物的记录，例如佐匹克隆、多奈哌齐、重酒石酸卡巴拉汀等胆碱酯酶抑制剂、三环类抗抑郁药物等，但上述药物明确针对PD伴RBD的相关文献或是研究资源仍然不足，尚存在应用于临床治疗的争议。除此之外，治疗PD伴RBD患者时需注意抗抑郁药的使用，如米氮平、奥西汀等等，临床上均有诱发患者过激行为以及加重PD、RMD病情的可能性，尽量避免使用。

4.結论

近年来PD以及RBD成为神经睡眠疾病的研究重点，运动症状、NMS至RBD均能完整的贯穿整个PD病程发展，且RBD作为PD的早期症状之一，或许能通过对其进行更为深入的了解后发掘PD的突破口，进一步在整个神经变性疾病中均有极大的助益。