三联疗法联合益生菌治疗小儿慢性胃炎合并幽门螺杆菌感染的疗效观察

张雪萍，朱明哲，姜友章

慢性胃炎(chronic gastritis)属于小儿常见消化系统疾病之一，临床表现为反酸、嗳气、上腹部疼痛、食欲减退等，且具有反复腹痛、无明显规律性等特点。据相关研究表明，多数慢性胃炎患儿易合并幽门螺杆菌(Helicobacterpylori，H.pylori)感染，若未得到及时根除，则易引发胃溃疡等严重疾病，对患儿健康构成严重威胁[1]。H.pylori是上消化道疾病的主要病原微生物，其在小儿消化系统疾病中感染率较高，尤其是小儿慢性胃炎、慢性消化性溃疡等疾病。当前，质子泵抑制剂(PPI)联合抗菌药物的“三联”疗法是治疗小儿慢性胃炎合并H.pylori感染的常用方法，但由于H.pylori的致病性和耐药性不断增强，根治H.pylori的难度也日益增加[2]。益生菌是一种对人体有益的活性微生物，在体外能有效抑制H.pylori的发生发展，近年来在慢性胃炎合并H.pylori感染的临床治疗中得到广泛应用。因此，为证实三联疗法联合益生菌治疗小儿慢性胃炎合并H.pylori感染的临床效果，我院近年来对收治的小儿慢性胃炎合并H.pylori感染患儿行三联疗法联合益生菌治疗，取得了满意的疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月到2018年2月我院诊治的慢性胃炎合并H.pylori感染患儿82例，采用随机数据表法分为观察组和对照组。观察组42例，其中男孩22例，女孩20例，年龄5～14岁，平均(8.12±1.34)岁；病程1～3月，平均(1.9±1.2)月。对照组40例，其中男孩19例，女孩21例，年龄3～14岁，平均(8.01±1.52)岁；病程1～4月，平均(2.1±1.4)月。两组性别、年龄、病程等临床资料比较均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入选标准

1.2.1 诊断标准 参照《2006年中国上海慢性胃炎共识意见》[3]拟定。①食欲减退、上腹部隐痛反复发作，进食后出现反酸、腹胀、贫血等；②剑突下与上腹部有不适感或压痛感。

1.2.2 纳入标准 ①患儿符合上述慢性胃炎诊断标准；②经内镜黏膜活检与14C-呼气试验显示H.pylori呈阳性[4]；③患儿年龄1～14岁；④近段时间未使用其他药物治疗或抗菌药物与PPI进行治疗；⑤本研究经我院医学伦理学委员会批准执行，所有患儿家属均知情且签署知情同意书。

1.2.3 排除标准 ①有严重心肝肾功能障碍者；②对PPI与治疗药物过敏者；③患有其他重大疾病者；④治疗依从性差者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 本组患儿给予三联疗法(克拉霉素+兰索拉唑+阿莫西林)治疗，用药方法如下[5]：餐前口服克拉霉素(生产厂家：广东逸舒制药有限公司生产，批准文号：H20059139)，15 mg/kg，2次/d；兰索拉唑(生产厂家：北京红林制药有限公司，批准文号：国药准字 H20123069)，0.5 mg/kg, 2次/d；阿莫西林(生产厂家：山东瑞阳制药有限公司生产，批准文号：H37021926)，20 mg/kg，3次/d。以1周为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.3.2 观察组 本组患儿在对照组治疗基础上给予益生菌治疗，用药方法如下：三联疗法用药方法、剂量同上；口服酪酸梭菌二联活菌散(生产厂家：山东科兴生物制品有限公司生产，国药准字：S20020014)，1袋/次，2次/d。以1周为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.4 观察指标

①观察两组患儿治疗后临床疗效；②观察两组患儿H.pylori根除情况，停药后2周经快速尿素酶试验复查H.pylori，阴性视为H.pylori被根除；③治疗前后对两组患儿行生物学检测，检测患儿炎性细胞因子IL-6(白细胞介素-6)，IL-8(白细胞介素-8)，TNF-α(肿瘤坏死因子-α)；④记录两组患儿药物治疗期间出现的不良反应情况；⑤治疗后对两组患儿随访3个月，了解两组患儿病情及复发情况。

1.5 疗效标准

临床疗效判定标准分为痊愈、显效、有效和无效四个等级[6]。其中，痊愈：患儿各项临床症状消失，胃黏膜组织恢复正常，细胞炎性因子恢复正常水平；显效：患儿各项临床症状显著改善，胃黏膜组织基本恢复正常，细胞炎性因子水平显著降低；有效：患儿各项临床症状有明显好转，胃黏膜组织较治疗前有所改善，细胞炎性因子水平明显降低；无效：患儿各项临床症状，胃黏膜组织及细胞炎性因子水平无任何改善或更严重。总有效率=(痊愈+显效+有效)/n×100%。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

两组患儿经治疗后，观察组总有效率为95.24%，对照组总有效率为77.50%，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 两组H.pylori根除率比较

2.3 两组治疗前后炎性细胞因子水平比较

治疗前，两组炎性细胞因子IL-6、IL-8、TNF-α水平比较均无统计学差异(P>0.05)；治疗后，两组IL-6、IL-8、TNF-α水平较治疗前均显著降低，且观察组IL-6、IL-8、TNF-α水平显著低于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.4 两组不良反应发生情况比较

观察组不良反应发生率为4.76%，对照组不良反应发生率为7.50%，两组不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表1 两组临床疗效比较 [n(%)]

表2 两组炎性细胞因子水平比较

注：#与本组治疗前比较，P<0.05

表3 两组不良反应发生情况比较 [n(%)]

2.5 两组复发情况比较

3 讨论

慢性胃炎是指作用于胃黏膜的多种因素持续反复发作而引发的慢性炎症。近年来，随着人们饮食结构的改变，慢性胃炎的发病率逐年上升，并逐步倾向于年轻化[7]。其发病机制迄今尚不明确，但经临床治疗发现，其发病因素多于药物、饮食、微生物和胆汁反流有关[8]。有研究表明，儿童慢性胃炎与H.pylori感染密切相关，慢性胃炎患儿中H.pylori感染率达到50%～80%[9]，已成为慢性胃炎的主要致病因素，加上患儿不良的饮食习惯、休息时间均会引发和加重胃炎病情，严重影响着患儿的健康[10]。

近年来，三联疗法是临床治疗慢性胃炎合并H.pylori感染的常用方案之一，笔者多采用克拉霉素+兰索拉唑+阿莫西林。其中，克拉霉素是一种抗生素，具有一定的抑菌作用[11]；兰索拉唑为第二代PPI制剂，该药物具有较好的抑酸效果和抗菌作用，是治疗儿童消化性溃疡、H.pylori感染的有效药物，且不良反应小，患儿耐受性较好，因此广泛用于儿科临床治疗[12-13]；阿莫西林是一种常用的口服半合成青霉素之一，具有强大的杀菌作用[14]。但笔者经长期临床研究发现，三联疗法虽能有效治疗胃炎，但对胃黏膜的修复依旧达不到理想效果，而导致病情易复发，而影响着治疗效果。

微生态疗法是一种时兴的治疗方法，为H.pylori感染的治疗给予了新的方案[15]。益生菌属一种对人体有益的活性微生物，是扎根在人体生殖系统、肠道内，分泌出健康有益物质，以达到人体微生态平衡、发挥有益作用，人体主要有益真菌或细菌包括：酵母菌、嗜酸乳杆菌、乳酸菌、酪酸梭菌、双歧杆菌、放线菌等[16-18]。益生菌能抑制H.pylori的发生发展，并对胃黏膜的免疫与炎性反应有一定的调节、抑制作用，益生菌在治疗肠道菌群失调有关的多种疾病中发挥着重要的作用，被临床广泛运用[19]。此外，据相关研究表明[20-22]，益生菌能抑制H.pylori感染患儿胃黏膜免疫、炎性反应，有效降低炎症因子IL-6、IL-8、TNF-α的水平，使机体的炎症反应得到缓解，并在一定程度上保护胃黏膜，改善胃肠道微生态环境，对机体的免疫功能起到一定的调节作用，从而减少病情复发[23]。本研究结果显示，观察组经三联疗法联合益生菌治疗后炎症因子IL-6、IL-8、TNF-α水平显著低于仅给予三联疗法治疗的对照组，且观察组经治疗后3个月随访，病情复发率(5.00%)显著低于对照组(25.81%)。研究结果表明，临床采用三联疗法联合益生菌治疗小儿慢性胃炎合并H.pylori感染，有利于降低炎性细胞因子水平及复发率。此外，本研究结果显示，两组患儿经治疗后，观察组总有效率(95.24%)显著优于对照组(77.50%)，观察组H.pylori根除率(88.09%)显著高于对照组(65.00%)，且两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，提示三联疗法联合抑生菌治疗小儿慢性胃炎全并H.pylori感染患儿可有效提高临床治疗效果，且药物安全性较高，不会引发严重的不良反应。

综上所述，三联疗法联合益生菌治疗慢性胃炎合并H.pylori感染患儿，能有效提高临床治疗效果及H.pylori根治率，恢复炎性细胞因子水平，药物安全性高，且能减少病情的复发，可作为临床治疗小儿慢性胃炎合并H.pylori感染的常用方案之一。