硒多糖药理作用的研究进展

薛玲　付思雨　刘祥东　李震　罗晓庆

【摘要】 硒多糖是一种有机硒化合物，兼具硒和多糖的活性且具有相当高的药用价值。除此之外，硒多糖还具有良好的抗氧化，抗肿瘤，提高机体免疫力等生物作用，已成为近年来的研究热点。目前已知的富含硒多糖的产品有酵母硒多糖、海藻硒多糖、灵芝硒多糖等，其中大部分已被广泛应用于临床。因为目前对硒多糖的药理作用机制尚不完全清楚，有待进一步研究，因此本文就现已发现的硒多糖的药理作用综述如下，旨在为以后硒多糖的进一步研究提供参考和理论依据。

【关键词】 硒多糖; 药理作用; 抗氧化; 抗肿瘤

【Abstract】 Selenium polysaccharide is a kind of organic selenium compounds，which has both the activities of selenium and polysaccharide and has quite high medicinal value.In addition，selenium–polysaccharide also has good biological activities such as good anti-oxidation，anti-tumor and enhance the body's immunity，which has become a research hotspot in recent years.At present，selenium-rich products are known as yeast selenium-polysaccharide，seaweed selenium-polysaccharide and ganoderma selenium-polysaccharide，most of which have been widely applied in clinical.The pharmacological mechanisms of selenium-polysaccharide are not completely clear and need to be further studied.Therefore，In order to provide reference and theoretical basis for further study of selenium-polysaccharide in the futher，the pharmacological actions of selenium polysaccharide are summarized as follows.

【Key words】 Selenium polysaccharide; Pharmacological action; Antioxidant; Anti-tumor

First-authors address：Qiqihar Medical University，Qiqihar 161006，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.10.044

硒是機体生理活动必需的微量元素之一，在提高机体免疫力、抗氧化、抗肿瘤等方面均发挥着重要作用[1]。有研究表明，某些疾病的发生如癌症、肿瘤、心血管疾病等均与体内硒的缺失有关[2]。多糖除维持生命的正常运转外，还具有相当高的药用价值，具有提高机体免疫力、抗肿瘤等作用[3]。硒多糖作为一种有机硒化合物，兼具硒和多糖的活性，既保持了多糖较高的生物利用率又具有硒的生物功能，对生物体的毒性大大降低，且活性明显高于硒和多糖，更易被机体吸收和利用[4]。

1 抗氧化作用

许多疾病的发生与由自由基引起的脂质过氧化反应有关，硒是谷胱甘肽过氧化物（GPX）的核心组成部分，而GPX在生物体内是一种特异性的抗氧化剂，能清除对机体有害的自由基，从而起到抗氧化作用[5]。除此之外硒多糖还可以增强相关抗氧化酶的活性如过氧化氢酶等来提高抗氧化作用。李华为等[6]通过对从富硒蛹虫草中提取的有机硒多糖进行抗氧化活性研究发现，羟自由基可以使支撑磷脂双层膜（s-BLM）的通透性增强从而造成膜体损伤，但在硒多糖的存在下，羟自由基对膜的损害会受到抑制，从而证实了硒多糖具有清除自由基保护生物膜的作用，并且其对羟自由基的清除作用要优于过氧化氢酶，与过氧化氢酶同时存在时具有协同作用。岳丽红等[7]通过对黑木耳硒多糖抗氧化作用的研究也发现，黑木耳硒多糖对羟自由基和氧自由基的清除明显优于普通黑木耳多糖，且抗氧化能力的强弱与多糖浓度呈正相关，减少自由基引起的机体损伤效果更好。Jiang等[8]、张越峰等[9]、谷娜等[10]通过采用超氧阴离子、羟自由基和DPPH自由基清除实验，分别研究证实了羊肚菌菌丝体硒多糖、红枣硒多糖和山药硒多糖的抗氧化活性均强于其多糖，且其抗氧化活性与多糖的浓度呈正相关。由此可见富硒多糖的抗氧化活性要高于多糖，对以后的研究和应用均具有很高的价值。

2 抗肿瘤作用

众多研究表明硒多糖主要通过增强机体的免疫功能，影响肿瘤细胞的细胞周期，抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，增强机体的抗氧化作用等来起到抗肿瘤的作用。付欣[11]研究发现灵芝硒多糖（SeGLP-2B-1）对乳腺癌细胞MCF-7的生长具有抑制作用，主要表现为细胞内活性氧ROS含量降低和细胞内抗氧化酶SOD、CAT、GSH-Px含量的增加，并随着SeGLP-2B-1作用时间和浓度的增加硒的抗氧化活性和抑瘤效果增强。朱黎霞等[12]研究发现黑木耳硒多糖可抑制肿瘤生长，提高机体免疫力，且效果优于黑木耳多糖，但要注意适量应用，若应用剂量过大可能会破坏骨骼，出现中枢神经系统等症状。Zhao等[13]通过制备硒化枸杞多糖硫酸酯（Se-LBPS）探究其抗氧化活性与抑制人宫颈癌Hela细胞之间的作用得出Se-LBPS可以通过对羟自由基和超氧自由基的清除起到抗氧化作用，从而抑制宫颈癌Hela细胞的生长并且抑制效果优于叶酸。邹修文[14]研究证实灵芝硒多糖对Hela（人宫颈癌细胞）、CNE-2（人鼻咽癌细胞）和7721（人肝癌细胞）三种癌细胞均具有良好的抑制作用。由此可见硒多糖在多种肿瘤疾病的治疗上均发挥着不容忽视的作用。

3 提高机体免疫力

硒多糖可显著提高机体免疫力，一系列研究表明硒多糖主要通过促进淋巴细胞增殖，增强吞噬细胞的吞噬能力来增强免疫活性，从而发挥提高机体免疫力的效用。路则庆[15]研究发现硒多糖（Se-ECZ-EPS）可以提高小鼠的细胞免疫和体液免疫功能，改善环磷酰胺引起的小鼠免疫抑制，并且在细胞水平上发现Se-ECZ-EPS可以对H2O2引起的小鼠巨噬细胞的氧化损伤起到保护作用。邱树磊[16]应用MTT法比较经硒化修饰和未经修饰的大蒜多糖和枸杞多糖对淋巴细胞增殖的影响得出了硒化修饰能够显著提高大蒜多糖和枸杞多糖的体外增强免疫活性。李岩等[17]通过对小鼠应用硒多糖剂量大小的免疫器官脏器系数、小鼠细胞免疫功能指标、体液免疫功能指标、非特异性免疫功能指标的测定表明硒多糖可以通过提高小鼠的体液免疫功能及增强NK细胞活性来起到增强小鼠免疫力的作用。秦韬等[18]研究发现硒化修饰的当归多糖在一定浓度可以显著促进淋巴细胞增殖，以达到增强机体免疫功能的作用。

4 拮抗重金属的毒副作用

常说的重金属主要包括铅、镉、汞、铪、铜、镍、锌等，它们的来源主要是环境和食物，大量事实表明其一旦进入机体便会导致严重的不良反应，主要是由于这些重金属进入机体后很难排出，导致其在体内大量蓄积，引起慢性中毒。研究表明硒多糖可以减弱铅、汞、砷等重金属在体内的毒性，减少重金属离子在体内的蓄积从而达到拮抗重金属的作用[19]。张百岩等[20]以大鼠为实验动物进行了硒多糖的抗铅、抗汞实验，结果表明硒多糖可以增加大鼠各组织中硒的含量，降低铅和汞的含量，并且证实了硒多糖的效果要好于亚硒酸钠，同时指出硒多糖拮抗重金属的作用与硒的含量有关，但最佳硒浓度范围并不明确，还需进行进一步研究。聂木海等[21]通过对硒多糖对镉中毒大鼠肾保护作用的研究显示，硒多糖能明显提升SOD、GSH-Px的活性，显著降低丙二醛（MDA）的含量，有效地拮抗大鼠因镉中毒而致肾脏组织发生的病理变化，使大鼠的肾脏可以维持正常的生理功能和组织结构，从而在一定程度上对镉中毒大鼠的肾损伤起到保护作用，使机体的肾脏免受损害。Das等[22]研究表明硒可以有效的促进汞在体内的重新分配，从而降低重金属离子汞对机体的损害。

5 抗病毒作用

众多研究发现缺硒会导致人体机能下降，感染高致病性病毒的几率增大，也会使普通病毒的致病性增强。硒可以在不同程度上抑制多种病毒的感染如Ebola病毒、人类免疫缺陷病毒、甲型肝炎病毒以及流感病毒等。研究发现硒多糖可以通过阻止病毒的吸附作用等方式来抑制病毒感染[23]。门晓媛等[24]通过制备纳米硒化裙带菜多糖来探究其是否对柯萨奇病毒CVB3具有抑制作用，结果表明硒多糖在0.500～0.015 μg/mL范围内具有良好的体外抗CVB3病毒的活性，在安全性和有效性上均超过了常用的抗病毒药物病毒唑。魏战勇等[25]通过对海藻硒多糖对猪细小病毒作用的研究表明，硒多糖对猪细小病毒有一定的抑制作用，但作用效果不如硒蛋氨酸和亚硒酸钠，其浓度的选择还需要进一步研究。目前，对硒多糖抗病毒作用的研究还不够全面，硒多糖的抗病毒机制及效果还值得我们进一步探讨研究。

6 降血糖、降血脂作用

糖尿病是一种常见的慢性内分泌紊乱疾病，其主要以持续的高血糖为主要临床表现，且近年来的发病率越来越高，且有进一步增加的趋势[26]。现阶段认为，缺硒可能影响胰岛功能，从而导致糖尿病的发生。黄春林等[27]、李洁等[28]通过制备2型糖尿病大鼠模型，分别探究了甲壳低聚糖-硒（COS-Se）对2型糖尿病大鼠的胰岛素含量及降糖作用发现，COS-Se能改善机体的胰岛水平并能促进靶组织利用葡萄糖来降低2型糖尿病大鼠的血糖含量。硒除了可以辅助降糖和缓解糖尿病的部分症状外，还可以防治心脑血管疾病，科学补硒对预防心脑血管疾病、高血压、动脉硬化等都具有良好的效果[29]。硒多糖的降血糖、降血脂作用主要与其抗氧化作用有关。黄见[30]将魔芋硒多糖胶囊用于临床研究，表明该物质具有影响脂质代谢的生物活性，可以明显降低患者的血糖和血脂含量。

7 抗菌作用

硒多糖具有良好的抗菌活性，高玉洁等[31]研究表明，硒化浒苔多糖对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌及部分真菌均有一定的抑菌作用，且硒化浒苔多糖的抑菌效果要明显优于浒苔多糖。Zhang等[32]通过测定藤茶硒多糖对常规致病菌的体外最佳抑菌浓度和最低抑菌浓度（MIC）也发现藤茶硒多糖对常规致病菌均有一定的抑制作用，并且可以考慮进一步开发为保健食品。Li等[33]通过合成猪苓硒多糖来对其抑菌性能进行研究并与猪苓多糖进行比较，结果发现猪苓硒多糖对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、啤酒酵母和黑曲霉均有抑制作用，且抑菌能力明显优于猪苓多糖。

8 硒多糖的其他活性

有研究表明硒多糖除具有以上生物活性外还具有抗衰老[34]、抗突变作用，对艾滋病、白血病、类风湿性关节炎也有一定的治疗作用[35]。

综上所述，硒多糖是一种良好的补硒剂，是硒与多糖的结合，不仅具有硒的生物学作用而且具有多糖的生物学特点，活性普遍高于硒和多糖，毒性和副作用也大大减低，具有抗氧化、抗肿瘤、提高机体免疫力、拮抗重金属、抗病毒、降低血糖血脂及抗菌等作用，并且更容易被机体吸收和利用。随着对硒多糖的深入研究，人们已经对硒多糖的药理作用有了更加深入的认识，并且已经开始应用于临床和进行相关硒多糖的研制[36]。硒多糖作为一种安全经济、低副作用的药品已被老百姓广泛接受和认可，也日益受到科研工作者的青睐。本文通过对硒多糖药理作用的综合阐述，旨在为以后硒多糖的临床应用及科学研究提供参考，使其充分发挥优良的生物学作用，造福于民。

参考文献

[1] Kieliszek M，Blazejak S.Current knowledge on the importance of selenium in food for living organisms：a review[J].Molecules，2016，21（5）：609.