盐酸纳洛酮结合正中神经电刺激治疗脑出血昏迷的临床疗效分析

朱灼坤 孟兵 王振宁

【摘要】 目的：探討分析盐酸纳洛酮结合正中神经电刺激治疗脑出血昏迷的临床疗效。方法：选取2016年11月-2018年5月于本院收治的自发性脑出血昏迷患者72例作为研究对象，按随机数表法分为研究组和对照组，每组各36例。对照组患者给予常规治疗，研究组患者在对照组基础上，给予盐酸纳洛酮结合正中神经电刺激治疗，对比两组患者的疗效、治疗前后GCS评分及脑血肿量情况、意识觉醒恢复时间、治疗半年后日常生活能力（ADL）评分。结果：研究组总有效率明显高于对照组（P<0.05）;两组患者治疗后GCS评分较治疗前明显升高，脑血肿量明显减少（P<0.05）;且研究组患者GCS评分显著高于对照组，脑血肿量进一步少于对照组（P<0.05）;研究组患者意识觉醒恢复时间短于对照组，治疗半年后ADL评分高于对照组（P<0.05）。结论：盐酸纳洛酮结合正中神经电刺激能够有效治疗脑出血昏迷患者，降低脑血肿量，缩短意识觉醒恢复所需时间，促进患者日常生活能力的恢复，疗效显著，值得临床推广及应用。

【关键词】 盐酸纳洛酮; 正中神经电刺激; 脑出血; 昏迷

【Abstract】 Objective：To investigate and analyze the clinical effect of naloxone hydrochloride combined with median nerve electrical stimulation in the treatment of cerebral hemorrhage coma.Method：72 cases of spontaneous intracerebral hemorrhage coma treated in our hospital from November 2016 to May 2018 were selected as the research objects，they were divided into study group and control group according to random table method.Among them，36 cases in each group.The patients in the control group were given routine treatment.On this basis，the study group was given naloxone hydrochloride combined with median nerve electrical stimulation.The effective rate，GCS score before and after treatment，amount of brain hematoma，recovery time of consciousness awakening，and the daily living ability（ADL）score after six months of treatment of two groups were compared.Result：The total effective rate of the study group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）.The GCS score increased significantly after treatment in the two groups，the amount of cerebral hematoma decreased significantly（P<0.05）;the GCS score in the study group was higher than that in the control group，the amount of cerebral hematoma was further lower than that in the control group（P<0.05）.The ADL score was higher than that of the control group after six months of treatment（P<0.05）.Conclusion：Naloxone Hydrochloride combined with median nerve electrical stimulation can effectively treat patients with cerebral hemorrhage coma，effectively promote the increase of reduce the amount of cerebral hematoma.Apart from that，it can reduce the time required for the recovery of consciousness awakening and promote the recovery of patients daily life.Therefore，its curative effect is significant，which is worthy of clinical promotion and application.

【Key words】 Naloxone Hydrochloride; Median nerve electrical stimulation; Cerebral hemorrhage; Coma

First-authors address：Dongguan Peoples Hospital，Dongguan 523000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.16.038

腦出血在临床中占所有脑卒中的1/5～1/3，病死率及致残率居高不下[1]。其实质是非外伤导致的脑血管发生破裂引起的出血，其主要由于是高血脂、糖尿病、高血压、血管的老化、吸烟等因素导致脑血管发生病变引起的[2]。患者易发生昏迷，不利于患者进一步康复，导致患者的生活能力进一步下降[3]。故在临床中急需找到一种有效的治疗方法减少意识觉醒恢复所需时间，促进患者日常生活能力的恢复。本文主要研究分析盐酸纳洛酮结合正中神经电刺激治疗脑出血昏迷的临床疗效，取得了较好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年11月-2018年5月本院收治的自发性脑出血昏迷患者72例作为研究对象，（1）纳入标准：①3分≤格拉斯哥昏迷评分（GCS）≤8分;②颅内已无活动性出血。（2）排除标准：①患有其他严重疾病;②因其他因素导致的脑出血昏迷。患者家属已了解本次实验内容，并签署知情同意书。获相关伦理委员会批准本次研究，并由相关部门备案。按随机数表法分为研究组和对照组，每组36例。

1.2 方法 对照组患者给予常规治疗：使患者呼吸道通畅，并给予吸氧，予以甘露醇降颅内压，保持患者体内水电解质平衡，控制血压，常规抗感染治疗等，同时对患者的生命体征及血压、瞳孔情况、意识状态进行实时监测，预防并发症的发生。研究组患者在对照组常规治疗的基础上，给予盐酸纳洛酮结合正中神经电刺激治疗：入院1 d内，用4 mg盐酸纳洛酮（成都苑东生物制药股份有限公司，国药准字H20053317，10 mL︰4 mg）配入250 mL 5%葡萄糖注射液（四川科伦药业股份有限公司，国药准字H51020636，5% 250 mL/瓶），静滴，1次/d，疗程为14 d。同时检测患者的生命体征，待患者病情稳定后，对患者进行右侧正中神经电刺激治疗，轻微屈曲患者的肘、腕关节，将正负两个电极放置在患者右前臂掌侧下三分之一和二分之一处的皮肤上，用间歇波进行刺激，直流电强度20 mA左右，波幅300 mA左右，频率40 Hz，每进行20秒的刺激后，间歇40 s，治疗时间为4 h，1次/d，疗程14 d，均对两组患者进行为期半年的随访。

1.3 观察指标及评价标准 对比两组患者的疗效，显效：患者能够准确理解他人的话语且能够正确回答他人的问题，相关深浅反射正常，能够准确定向时间及空间;有效：患者能够理解他人的话语，能够通过简单的语言和动作表达是或者否的回答，能够表达自己的情绪，完成简单的动作;无效：自我意识丧失，对外界刺激无应答，语言的理解和表达能够丧失。总有效=有效+显效。对比两组患者治疗前后GCS评分及脑血肿量情况：GCS评分越高表示患者意识越好，轻度意识障碍13～14分，中度意识障碍9～12分，重度意识障碍3～8分[4]。对比两组患者意识觉醒恢复时间及治疗半年后日常生活能力（ADL）评分：100分表示日常生活活动能力良好，不需要依赖他人;>60分评为良好，表示有轻度功能障碍，但日常基本生活基本自理;40～60分表示有中度功能障碍，日常生活需要一定的帮助;20～40分示有重度功能障碍，日常生活明显需要依赖他人，<20分为完全残疾，日常生活完全依赖他人[5]。1.3 统计学处理 本次研究使用SPSS 20.0统计学软件进行分析，计量资料用（x±s），组间对比采用独立样本t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 研究组男20例，女16例;年龄50～75岁，平均（63.29±3.74）岁;出血部位：小脑9例，基底节13例，脑叶6例，丘脑8例;出血量14～46 mL，平均（32.14±6.45）mL。对照组男21例，女15例;年龄51～75岁，平均（64.32±3.69）岁，出血部位：小脑8例，基底节14例，脑叶7例，丘脑7例;出血量16～49 mL，平均（33.28±6.67）mL。两组患者性别、年龄、出血部位和出血量比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组患者的疗效情况比较 研究组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（字2=5.063，P=0.024）。见表1。

2.3 两组患者治疗前后GCS评分及脑血肿量情况对比 两组患者治疗后GCS评分较治疗前明显升高，脑血肿量明显减少，差异有统计学意义（P<0.05）;且研究组患者GCS评分显著高于对照组，脑血肿量进一步少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组患者意识觉醒恢复时间及治疗半年后ADL评分对比 研究组患者意识觉醒恢复时间短于对照组，治疗半年后ADL评分高于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

中老年患者易出现脑出血，男性稍多于女性，起病急，病情危重，严重者会引起昏迷，病情进一步加重，导致病死率和致残率进一步上升，严重威胁患者及其家属的身心健康[6]。故在对患者进行常规治疗，患者病情基本稳定后，需及早对患者进行康复治疗，促进患者苏醒，促进患者日常生活能力的恢复[7]，但目前尚未找到有效的治疗方法。本研究主要探讨分析盐酸纳洛酮结合正中神经电刺激治疗脑出血昏迷的临床疗效。

盐酸纳洛酮在临床中属纯粹的阿片受体拮抗药，本身无内在活性。但能竞争性拮抗各类阿片受体，对阿片受体具有非常好的亲和力，优于脑啡肽和吗啡，能够同阿片受体特异性的产生结合反应。纳洛酮起效速度快，其产生拮抗作用较强[8]。目前，正中神经电刺激治疗脑出血昏迷的作用机理还不明确，但廖诚诚等[9]研究显示，正中神经在手部属于比较大的神经，故其在中枢神经中有较大的作用，其属于外周到中枢神经系统的一扇门，当对患者进行正中神经电刺激时，其感觉信号通过体表正中神经-脊神经-颈髓-脑干-丘脑-皮质区上行传导，各级神经元的电生理活动能够被一层一层激发，中央兴奋性效应得到迅速产生，促进受到抑制的神经元及上行网状激活系统（ascending reticular activating system，ARAS）苏醒，帮助促醒。正中神经电刺激能够促进脑血流增加，同时也可以增加脑干诱发电位评估值，能够促使传导通路出现兴奋，能够促进脑血流灌注得到改善。

本研究结果显示，研究组总有效率明显高于对照组，说明盐酸纳洛酮结合正中神经电刺激能够有效治疗脑出血昏迷患者，提高患者的语言交流及理解能力，促进相关深浅反射的恢复。两组患者治疗后GCS评分较治疗前明显升高，脑血肿量明显减少;且研究组患者GCS评分显著高于对照组，脑血肿量进一步少于对照组，说明了盐酸纳洛酮结合正中神经电刺激能够进一步提高患者的GCS评分，睁眼反应、语言反应和肢体运动三个方面的功能恢复更好;且患者的脑血肿量得到进一步下降，促进患者进一步恢复神经功能。研究组患者意识觉醒恢复时间短于对照组，治疗半年后ADL评分高于对照组，说明了盐酸纳洛酮结合正中神经电刺激能够减少意识觉醒恢复所需时间，促进患者日常生活能力的恢复，有效提高患者的生活质量。这是由于盐酸纳洛酮在临床中是阿片类受体拮抗药，对阿片类受体的亲和力较脑啡肽和吗啡更高，能竞争性拮抗各类阿片受体，与之结合[10-13]。经静脉输注到达血液之后，那个透过血脑屏障，能够能竞争性拮抗脑部的吗啡脑啡肽類物质，与受体进行结合，能够使β-内啡肽的产生受到抑制，能够使之完全失去活性，故能够阻止其对脑组织造成损伤[14-17]，且能够增加缺血部位的血流量，还能够使花生四烯酸的代谢受到抑制，促进前列腺素调节微循环的功能恢复，从而促使脑水肿得以减轻，促进脑代谢恢复[18-19]。有研究显示，正中神经电刺激脑出血昏迷患者后患者的大脑血流量和脑干诱发电位评估值显著增加，在感觉信号从外周至中枢神经系统的传导过程中，正中神经电刺激使感觉信号从抑制改变为兴奋状态，使脑血流灌注得到改善，促进相关神经递质和神经营养因子的表达，促进患者苏醒，产生治疗作用[20]。

综上所述，盐酸纳洛酮结合正中神经电刺激能够有效治疗脑出血昏迷患者，降低脑血肿量，缩短意识觉醒恢复所需时间，促进患者日常生活能力的恢复，疗效显著，值得临床推广及应用。

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（收稿日期：2019-01-30） （本文编辑：周亚杰）