肾脏疾病的精准药物治疗

王福歆

【摘要】在精准医学之中，精准药物治疗是一个重要环节，是结合患者的实际情况而给出定制化的治疗方法。肾脏疾病的类型较多，同时其发病机制也较为复杂，患者之间也有着较为明显的个体差异，所以需要我们选择合适的药物来进行治疗。肾脏疾病精准治疗实际上就是结合药物的基因和特定的目标基因来实现目标干预的。当前医学界在肾脏疾病的精准药物治疗上已经有了一定的进展。

【关键词】肾脏疾病；精准药物治疗；生物标志物；药物基因组学

【中图分类号】R766.1

【文献标志码】A

【文章编号】

1005-0019（2019）16-249-02

精准医学是基于个体化医学而产生的一个概念，最早提出于2011年，在治疗中，其需要结合患者自身的特点来对治疗方法和手段来进行修正，以求达到最好的治疗效果。在治疗中，一方面需要结合具体症状以及体征来对疾病的类型进行判断，同时也需要结合疾病的分子基础来实现分类，以此来找到最为合适的手段来进行治疗。和传统的治疗方式相比起来，精准医学的概念当中增加了精准诊断、治疗和预防等等方面，更加强调治疗方案选择的个性化。

1精准的药物治疗的概念和发展

当前精准医学的主要发展方向就是药物遗传学和生物标志治疗，并且也在不断向基础临床医学实现转化。现在人类基因组学的发展水平不断提高，所以药物基因组学也得到了充分的发展，很多疾病诊断以及治疗相关联的标志物也在不断被人们所了解，在检测技术上也在不断创新，所以为个体化的临床用药的指导以及新药的研发工作的开展也做出了相应的贡献。

精准药物治疗是精准医学中的一个重要分支，但是药物的应用是以诊断作为基础的，如判断疾病的类型以及具体发展情况等等。为了给药物治疗提供相应的指导，基因检测是一个重要手段，可以辅助工程师选择最为合适的药物以及处方药量，同时结合患者的不良反应情况也是其研究范围。现在美国、欧洲都已经在说明书当中标注了越来越多的药物基因信息，但是此领域在我国的发展水平仍然处于起步阶段。

2精准肾脏病理学概述

精准医学和普通医学相比，有着四个方面的特点，分别是准确性、准时性以及共享性和个体化，精准肾脏病理学虽然是精准医学中的一个分支，但有着明确的特点，所以为了更好地实现精准药物治疗，需要对肾脏病学的发展现状以及难点有一个确切的了解。

肾脏器官并不会在出现病变时产生明显表现，在很多临床案例当中，即便肾脏已经出现了严重的病变，但是在临床上也没有表现，所以早期诊断也面临着很大的困难，实验室诊断也就成为了一项重要措施。急性肾损伤的确诊需要血清肌酐和尿量的标准，但是这两个指标的准确测量本身就存在一定的难度，所以需要增加早期生物标志物，可以有效地指导急性肾损伤的防治。

很多时候即便临床症状是相同的，但是病理类型可能不同，反之，相同的病理类型也会导致出现不同的临床表现。肾小球疾病诊断上并不精准，所以患者之间在疗效上也有显著差异。所以以当前病理诊断为依据，建立全新的机制，提高靶点的明确性，这样才能改善肾病治疗的现状。

3肾脏疾病精准药物治疗

精准治疗在医学领域当中已经有了一定的应用，但过去一段时间的应用主要集中于肿瘤、心血管领域当中，相比之下，肾脏疾病的精准治疗发展较为滞后。从目标上看，肾脏疾病精准治疗是需要和原有的血清肌酐以及蛋白尿等等更适用于短期治疗和预测的标志物，之后应用药物基因来对治疗干预活动进行指导。在生物标志物的选择及药物遗传学方面已经有了一定的发展。当前在国际上，已经开展了一些肾脏疾病的研究，举例来说，欧洲已经有了相应的样本库，而北美的肾病综合症研究中心也建立了生物资源样本库，可以说给肾病精准医学起到了一定的推动作用。

31生物标志物的发展

随着生物学理论和技术的发展进步，基因组学以及代谢组学的理论也在不断完善，这些都给新的生物标志的发现提供了基本条件。这些生物标志物的应用和发现可以给肾脏损伤的发展机制提供更为充分的解释，对当前疾病诊断当中的相关问题可以做到很好的补充，进而提高给药的合理性和有效性。

Ju等利用欧洲肾脏CDNA样本库的数据和样本，选择表皮生长因子（EGF）进一步研究作为慢性肾脏病（CKD）的生物标志物。结果显示EGF的尿液水平（归一化为肌酐，EGF/Cr）与eGFR相关，并与活检时的肾小管间质损伤程度成反比关系。通过3个独立的患者队列，研究者证明尿EGF/Cr水平与eGFR下降的风险之间存在显著的反向关系。Betz等使用肽酶法鉴别糖尿病肾病大鼠模型中的候选尿生物标志物，也证明了尿EGF预测无糖尿病患者CKD进展的作用，证实低尿EGF/Cr水平与eGFR更高风险独立相关。这两项研究结果的一致性支持进一步评估尿EGF/Cr作为CKD生物标志物。

32药物基因组学与精准治疗

药物基因组学可以从遗传学角度解释药物作用的个体差异，并能精确指导患者的合理用药，合理化配置医疗资源，减少不必要的浪费。药物基因组学是基因检测指导肾脏疾病精准药物治疗的重要基础，目前在常用免疫抑制剂方面已经取得了一定进展，其中代谢酶基因多态性对药物作用的影响是药物基因组学研究的重要内容。

4总结

肾脏疾病有着较为复杂的发病机制，同时也会产生大量的并发症和合并症，患者之间也会有较大的个体差异。这就需要结合肾脏疾病的实际特点来进行精准医疗，保证其治疗效果。当前隨着科学技术的发展，系统生物学和生物信息化手段也在不断进步。在未来，生物标志物的发现也会不断带动药物基因组学的发展，肾脏疾病的精准治疗水平也将会不断提高。

参考文献

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