2019年5月美国、欧盟和日本新批准药物概述

孙友松

（上海递鸽医药科技有限公司，上海 201210）

1 2019年5月美国FDA新批准药物

2019年5月，美国FDA共批准21个新药，包括1个全球首次批准的新分子实体[阿吡利塞（alpelisib，1）]、1个全球首次批准的新基因疗法（Zolgensma）、2个美国首次批准的新分子实体[他发米帝司甲葡胺（tafamidis meglumine）、二氨吡啶（amifampridine）]、1个美国首次批准的新生物制品（Dengvaxia）、1个新复方、1个新剂型和14个新增适应证药物（见表1）。

1.1 阿吡利塞

阿吡利塞是一种磷脂酰肌醇-3-羟激酶α（PI3Kα）抑制剂，由瑞士诺华公司研发，研发代号为BYL719，商品名为Piqray®。2019年5月24日，美国FDA批准阿吡利塞联合氟维司群治疗内分泌疗法发生进展的绝经后妇女HR+/HER2- PIK3CA突变晚期或转移性乳腺癌[1]。阿吡利塞是首个治疗PIK3CA突变乳腺癌的PI3Kα抑制剂，也是首款基于美国FDA癌症卓越中心实时肿瘤学审评（Real-Time Oncology Review，RTOR）项目的新药。

阿吡利塞此次获得美国FDA批准基于1项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究（SOLAR-1研究，NCT02437318）结果。研究人员在572例HR+/HER2-乳腺癌患者中开展了阿吡利塞的临床研究，结果显示，阿吡利塞+氟维司群组（治疗组）与安慰剂+氟维司群组（对照组）相比，患者的中位无进展生存期显著提高（11个月vs5.7个月，P＜0.001），达到主要临床终点[2]。

1.2 Onasemnogene abeparvovec

Onasemnogene abeparvovec是一种基因疗法产品，由瑞士诺华公司子公司AveXis研发，商品名为Zolgensma®。Zolgensma®是一种一次性输注的基因疗法，可以改变脊髓性肌萎缩症（SMA）的遗传根源，而不需要重复给药。2019年5月20日，美国FDA批准Zolgensma用于伴有双等位SMN1基因突变的2岁以下1型SMA患者[3]。Zolgensma®是美国FDA批准的首个治疗脊髓性肌萎缩症的基因疗法，售价约210万美元，是目前全球最贵的治疗药物。

表 1 2019年5月美国FDA新批准药物Table 1 New drugs approved by FDA in May 2019

Zolgensma®此次获得美国FDA批准基于1项已经完成的关键性Ⅰ期临床研究（START研究，NCT03421977）和1项正在开展的开放性、单臂、单剂量Ⅲ期临床研究（STR1VE研究，NCT03306277）结果，研究评估Zolgensma®在1型脊髓性肌萎缩症患者中的安全性和有效性。结果显示，Zolgensma®在1型脊髓性肌萎缩症患者中显示出了卓越的治疗效果，是治疗史上的一大里程碑，且安全性良好[4]。

2 2019年5月欧盟新批准药物

2019年5月，欧盟委员会（European Commission，EC）共批准7个新药，包括1个全球首次批准的新生物制品（伏拉索生）、1个欧盟首次批准的新分子实体[洛拉替尼（lorlatinib）]、1个欧盟首次批准的新生物制品[（培伐利酶（pegvaliase）]、2个新联用疗法和2个新增适应证药物（见表2）。

表2 2019年5月欧盟新批准药物Table 2 New drugs approved by European Commission in May 2019

伏拉索生是一种反义RNA疗法，由Akcea公司和Ionis公司合作研发，研发代号IONISAPOCIIIRx，商品名为 Waylivra®。2019年 5月 3日，伏拉索生获得欧盟委员会有条件批准，用于治疗高胰腺炎风险的家族性高乳糜微粒血症综合征（familial chylomicronaemia syndrome，FCS）[5]。上市后Akcea公司和Ionis公司还将继续开展上市后安全研究（post-authorization safety study，PASS）。

伏拉索生此次获得欧盟委员会批准基于3项Ⅲ期临床研究（APPROACH研究，NCT02211209；APPROACH OPEN LABEL研究，NCT02658175；COMPASS研究，NCT02300233）结果，APPROACH研究是迄今为止规模最大的FCS患者临床研究，结果显示，与安慰剂对照组相比，伏拉索生治疗组FCS患者的甘油三酯水平显著降低，相比于基线的平均降低幅度为77%，胰腺炎风险也显著下降[6]。

3 2019年5月日本新批准药物

2019年5月，日本厚生劳动省（Ministry of Health，Labour and Welfare，MHLW）共批准6个新增适应证药物（见表3）。

表 3 2019年5月日本新批准药物Table 3 New drugs approved in Japan in May 2019