生育高龄女性膳食模式与FSH/LH比值的关系

邱 洁，赵 梅，周 平，魏兆莲，罗桂英，吕明荣，赵洋洋

1)安徽医科大学护理学院 合肥 230601 2)安徽医科大学第一附属医院生殖中心 合肥 230032

卵巢皮质区的卵泡生长发育成为可以受精的卵母细胞，这样的能力被称为卵巢储备功能，它是反映女性生育力的一个重要指标。年龄是影响卵巢储备功能的重要因素，随着年龄的增长，女性生育力逐年下降，尤其在35岁之后更为显著[1],表现为卵巢内存留的可被募集的卵泡数量减少，卵母细胞质量下降，卵巢分泌的激素减少。由于存在个体差异，同时受很多因素的影响,卵巢功能变化不一定总是与生理年龄保持一致[2]。日常饮食中的各项营养素可通过神经内分泌通路和性激素的代谢，在下丘脑-垂体-性腺轴水平影响人类的生殖功能[3]。血清基础卵泡刺激素与基础黄体生成素比值(FSH/LH)是目前临床上用来评估卵巢储备功能的指标，可以用来预测卵巢的低反应状态，FSH/LH≥3时可预测卵巢低反应[4-7]。本研究分析不同膳食模式与生育高龄女性FSH/LH之间的关系，倡导采取合理的膳食模式，为临床针对性的饮食指导提供新的思路。

1 对象与方法

1.1研究对象采用方便抽样法，对2016年12月至2017年12月在安徽医科大学第一附属医院生殖中心接受孕前健康咨询的拟生育女性进行问卷调查。研究对象纳入标准：年龄大于35周岁；具有良好的语言沟通和理解能力；能够较好地回忆过去1 a的饮食情况，并且饮食习惯相对固定,近期内无明显改变。排除标准：有重大疾病或神经精神性疾患者；因卵巢囊肿行剔除术、楔形切除术、打孔术等者；接受过全子宫或次全子宫切除术、输卵管手术者；接受过放化疗者；儿童期、青春期患流行性腮腺炎、病毒性卵巢炎者；子宫内膜异位症者；数据资料不完整者。所有研究对象均已被告知研究目的，签署知情同意书。最终共116人纳入本项研究。

1.2问卷调查①一般人口学资料:采用自行编制的问卷进行调查。问卷内容包括年龄(岁)、身高(cm)、体重(kg)及BMI(18.5～24.0 kg/m2为正常，余为异常)、月经周期(21～35 d为正常，余为异常)、月经持续时间(3～7 d为正常，余为异常)、生育史(原发性不孕或继发性不孕)等一般资料。②膳食模式:使用食物频率问卷(FFQ)结合食物模型、不同规格容器及《回顾性膳食调查辅助参考食物图谱》[8]进行调查。选取研究对象过去1 a内最常见及食用频率最高的32种饮食，包括：稻米类主食、面食、豆制品、乳制品、猪肉、禽肉、鱼、虾、苹果、香蕉、梨、橙、橘、饼干糕点、面包烘焙、糖果、巧克力、核桃、花生、白菜、西兰花、马铃薯、冬瓜、白萝卜、胡萝卜、葱姜蒜、腌制类蔬菜、乙醇类饮料、茶、碳酸饮料、果汁类饮料、咖啡。记录每人每种食物的食用频率、每次食用量和加工方式。调查员经统一培训，进行现场问卷调查，调查过程中严格执行质量控制，确保数据可靠。

1.3卵巢储备功能的评估研究对象均于月经周期第2～5天早晨空腹采集静脉血检测血清FSH、LH，计算FSH/LH。FSH/LH≥3为异常，提示卵巢储备功能低下；FSH/LH<3为正常，提示卵巢储备功能正常。

1.4统计学处理应用SPSS 22.0进行数据统计。FSH/LH正常和异常组年龄的比较采用两独立样本t检验，BMI、月经周期、月经持续时间及生育史的比较采用卡方检验。通过KMO检验及Bartlett′s球形检验后，采用因子分析法对32种饮食进行降维分析，选择特征值大于1的公因子进行因子旋转，观察各公因子在不同种类饮食上的载荷，载荷绝对值>0.55时认为有意义，据此解释膳食模式。采用logistic回归筛选影响FSH/LH的膳食模式。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1一般资料分析116人中，29(25%)人FSH/LH异常，87人正常。两组年龄、BMI、月经周期、月经持续时间及生育史之间差异无统计学意义(表1)。

表1 FSH/LH正常组和异常组一般资料的比较

*：校正卡方；#：精确概率法

2.2膳食模式分析首先对32种饮食数据进行初步验证分析， KMO为0.625，Bartlett′s球形检验P<0.001，提示数据适合进行因子分析。因子分析后共得到11个特征值大于1的公因子(F1～F11)，碎石图见图1。11个公因子累计贡献率为63.11%(表2)。

图1 特征值大于1的公因子碎石图

因子特征值贡献率/%累计贡献率/%F14.3013.4413.44F22.748.5521.99F32.016.2728.28F41.835.7133.98F51.615.0339.01F61.554.8543.85F71.424.4448.29F81.304.0552.34F91.253.9156.25F101.163.6259.87F111.043.2463.11

采用最大方差法进行因子旋转，不同公因子载荷见表3。表3显示：核桃、花生、白萝卜和胡萝卜在F1上载荷较大，因此F1解释为根类蔬菜和坚果膳食模式。苹果、香蕉、梨和橙在F2上载荷较大，因此F2解释为水果膳食模式。鱼和虾在F3上载荷较大，因此F3解释为河鲜膳食模式。乙醇类饮料和碳酸饮料在F4上载荷较大，因此F4解释为乙醇和碳酸饮料膳食模式。白菜和冬瓜在F5上载荷较大，因此F5解释为叶类及瓠瓜类蔬菜膳食模式。稻米类主食与猪肉在F6上载荷较大，因此F6解释为淀粉及红肉膳食模式。饼干糕点和糖果在F7上载荷较大，因此F7解释为零食膳食模式。巧克力、果汁类饮料和咖啡在F8上载荷较高，因此F8解释为巧克力和软饮料膳食模式。禽肉在F9上载荷较高，因此F9解释为白肉膳食模式。葱姜蒜在F10上载荷较高，因此F10解释为辛香料膳食模式。腌制类蔬菜在F11上载荷较高，因此F11解释为腌制食品膳食模式。

2.3不同膳食模式与FSH/LH关系的分析对提取的公因子F1～F11先分别进行单因素logistic回归分析；然后进一步排除其他混杂因素的影响，将全部11个公因子纳入多因素logistic回归分析；结果见表4。从表4可见，F2(即水果膳食模式)为卵巢储备功能的保护性因素。

表3 不同膳食模式公因子载荷表

表4 不同膳食模式与FSH/LH关系的logistic回归分析结果

3 讨论

目前临床上用来评估卵巢储备功能的指标包括年龄、FSH/LH[4-5]、窦卵泡数、抗苗勒管激素等。卵巢储备功能下降早期，卵巢内窦卵泡数不断减少，下降的抑制素导致FSH水平升高；但是在下丘脑-垂体-卵巢轴反馈机制的作用下，卵巢分泌的雌激素(E2)抑制垂体分泌FSH；因此，基础FSH在早期可以维持在正常水平；而相对基础FSH水平增高，LH升高发生较迟[6]，所以FSH/LH异常的发生较FSH水平升高提前大致6个月，因此FSH/LH能够更早地预测卵巢储备功能的变化[7]。

个体营养失衡引起的代谢紊乱会导致促性腺激素分泌减少，部分排卵障碍导致的不孕可以通过改变饮食和生活方式来预防[9-10]。指导患者选择正确的饮食，首先需要分析何种饮食有助于保护生育高龄女性的生育能力。单一营养素对于整个机体的影响较小，且单一营养素的概念比较抽象、不易理解，普通人群难以将其转换为具体的膳食行为，加之各种食物包含的多种营养素间既可相互拮抗，也可相互协同，摄入同种营养素产生的累积效应将会更加显著，因此我们使用膳食模式这一概念，探寻不同膳食模式对女性生育能力的影响。本研究结果显示，膳食模式中水果摄入比例较高的受试者相比水果摄入比例较少者，其FSH/LH异常的风险更低，提示水果膳食模式是生育高龄女性卵巢储备功能的保护因素。此类膳食模式以摄入大量的维生素、纤维素及微量元素为特征。首先叶酸是重要的B族维生素，参与人体的多种生化代谢，是人体必需的营养物质，其重要性主要表现在以活化的5-甲基四氢叶酸(5-methyltetrahydrofolate，5-MTHF)形式为高半胱氨酸的再次甲基化提供甲基，使其成为甲硫氨酸。叶酸只能外源性补充。叶酸摄入缺乏可以直接导致同型半胱氨酸浓度升高，影响卵泡、胚胎的发育和激素的分泌[11]。此外在叶酸代谢过程中MTHFR677TT突变会导致FSH水平升高、E2水平降低，这些可能与卵巢卵泡颗粒细胞功能受损相关[12]。其次水果中的维生素E被称为生育酚，与生育功能密切相关，不仅可以使促性腺分泌细胞亢进、分泌增加,促进男性精子的生成和活动[13]，还可改善女性卵巢功能,在临床上被广泛用于习惯性流产、不孕症及生殖系统萎缩和退化的治疗。除此之外维生素C是水溶性维生素，当它与脂溶性的维生素E同时存在时抗氧化作用增强，效果明显优于单独使用维生素E[14]。因此我们推断，经常使用富含多种微量营养素的水果，可维持体内性激素分泌平衡；增加对这种膳食模式的依从性可以降低卵巢储备功能下降的风险，有助于保护女性的生育能力。这一结果与之前的孕前坚持“地中海饮食模式”的夫妇在IVF/ICSI治疗下妊娠率提高的研究[15]结果一致。这些发现进一步证实了坚持以保护生育力为目的的营养干预措施极其重要。后续研究我们将扩大样本量，进一步分析其他膳食模式与生育高龄女性卵巢储备功能之间的关系。

综上，研究人群膳食模式，并将其应用于健康指导，对逐步提升特定人群的膳食质量，预防疾病的发生具有一定的指导意义。针对生育高龄女性开展合理的营养指导，对保护其生育力、降低出生缺陷的发生有着积极的意义。