脑小血管病患者认知功能障碍与血尿酸、同型半胱氨酸水平相关性研究

王学颖，王洪权，赵伟丽

脑小血管病是引起轻度认知障碍的主要原因，轻度认知障碍是正常认知与痴呆的过渡阶段，也是防治痴呆的关键时期[1,2]。因此寻找对预测脑小血管病有意义的指标很有必要。尿酸（uric acid，UA）是一种抗氧化剂和自由基清除剂，是大动脉粥样硬化发生的危险因素，严重影响老年人心脑血管健康[3]。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平与血管性疾病相关，Hcy升高是动脉粥样硬化的独立危险因素[4]。本研究对我院100例脑小血管疾病患者分别检测外周血清UA和Hcy水平，分析其相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年10月至2017年11月脑小血管病患者100例，男59例，女41例；平均年龄（66.82±5.61）岁；体质指数（Body Mass Index，BM I）（24.24±2.01）kg/m2。纳入标准：均符合2015版中国脑小血管病诊治共识[5]，经头部MRI证实为多发皮质下腔隙性梗死、微出血或血管周围间隙广泛脑白质病变；蒙特利尔认知评估量表（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）评分＜26分为认知功能轻度障碍，MoCA评分≥26分为认知功能正常[6]。排除标准：皮质下混合型病灶，出血性病灶，非腔隙性梗死；老年痴呆；严重肝肾功能障碍；血液系统疾病；免疫系统疾病；恶性肿瘤；既往服用维生素制剂/促智药物史；交流障碍。全部患者依据MoCA评分分为2组：①认知功能正常组46例，男29例，女17例；平均年龄（66.76±5.58）岁；BM I（24.18±2.03）kg/m2；②轻度认知功能障碍组54例，男30例，女14例；平均年龄（66.85±5.62）岁；BM I（24.26±1.98）kg/m2。另选择同期门诊体检健康者50例为正常对照组，男28例，女22例；平均年龄（65.02±6.93）岁；BM I（24.5±1.85）kg/m2。3组一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究已得到我院伦理委员会批准和患者知情同意。

1.2 方法

1.2.1 血清UA、Hcy检测方法 所有受试者均在入院时抽取空腹静脉血5 m L分别注入EDTA抗凝试管和干燥试管，抗凝试管标本采用Bayer ADVIA120全自动血细胞分析仪检测血红蛋白（hemoglobin，Hb）。干燥试管标本静置30 min后，取血清于离心管，TGI-16型高速离心机（上海医用分析仪器厂）3 000 r/m in离心15 m in，取上层液，保存于-20℃低温冰箱待检。ADVIA1800全自动生化分析仪检测血清UA、Hcy。

1.2.2 神经心理学测试 采用MoCA量表于15 m in内完成评估，总分30分，教育年限≤12年加1分，MoCA总分＜26分为有认知功能障碍。

1.3 统计学处理

采用SPSS22.0统计学软件分析数据，计量资料以（±s）表示，t检验；计数资料以率（%）表示，χ2检验；Spearman秩相关参数进行相关性分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血清UA、Hcy、MoCA评分的差异

认知功能正常组、轻度认知功能障碍组的UA、Hcy水平均高于正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；轻度认知功能障碍组的UA、Hcy水平高于认知功能正常组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。认知功能正常组、轻度认知功能障碍组的MoCA评分低于正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；轻度认知功能障碍组MoCA评分低于认知功能正常组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 血清UA、Hcy、MoCA评分的组间差异（±s）

表1 血清UA、Hcy、MoCA评分的组间差异（±s）

注：与正常对照组比较，①P＜0.05；与认知功能正常组比较，②P＜0.05

UA/(μmol/L)例数组别正常对照组认知功能正常组轻度认知功能障碍组F值P值50 46 54 241.25±40.82 317.51±69.62①362.62±53.51①②16.024 0.000 MoCA评分/分Hcy/(μmol/L)10.01±6.9728.57±1.25组别正常对照组认知功能正常组轻度认知功能障碍组F值P值17.52±2.73①22.85±4.95①②15.351 26.35±1.75①22.05±1.53①②6.951 0.000 0.000

2.2 血清UA、Hcy与脑小血管病轻度认知功能障碍的相关性

血清UA与MoCA总分呈负相关（r=-0.319，P＜0.05），与视空间与执行能力、命名、记忆、语言均呈负相关（r=-0.435、-0.406、-0.367，P＜0.05），与注意力、抽象能力、定向力无关（r=-0.012、-0.085、-0.042，P＞0.05）。血清Hcy与MoCA总分呈负相关（r=-0.437，P＜0.05），与视空间与执行能力、注意力、抽象能力均呈负相关（r=-0.357、-0.398、-0.267，P＜0.05），与命名、记忆、语言、定向力无关（r=-0.038、-0.095、-0.112，P＞0.05），见表2。

表2 血清UA、Hcy与脑小血管病轻度认知功能障碍的相关性

3 讨论

UA是嘌呤代谢产物，高UA水平可导致高血压、糖尿病、冠心病、脑卒中等[7]，但与脑血管病的关系仍存争议。UA增高会诱发脑血管内皮细胞炎症反应和氧化应激反应，影响血管内皮功能，进而导致白质损伤发生认知功能障碍[8]。Schretlen等[9]研究显示血清UA水平与脑白质病变程度呈正相关。鹿特丹等[10]研究发现，血清UA水平与脑萎缩、认知功能减退程度呈正相关。但个别研究显示，高UA水平具备一定的抗氧化能力，对急性缺血性卒中有保护作用[11]。Euse等[12]研究发现血清UA水平提示较好的认知演变，与认知障碍无关。本研究结果显示，与对照组相比，脑小血管病患者外周血清UA水平明显增高，且在发生轻度认知功能障碍患者中水平更高，提示UA可能参与脑小血管病患者轻度认知障碍的发生和发展，相关性分析显示UA水平与MoCA总分、视空间与执行能力、命名、记忆、语言呈负相关，提示高UA水平可能通过影响患者视空间与执行能力、命名、记忆、语言能力弱化认知功能。李衍芳等[13]研究显示UA水平升高是脑小血管疾病发生轻度认知障碍的危险因素，影响患者视空间与执行能力、记忆和语言能力，与本研究结果基本一致。

Hcy是蛋氨酸经肝脏和肾脏转甲基反应后产生的代谢产物，代谢途径为蛋氨酸循环与转硫基，任何一个代谢途径中辅助因子或酶缺乏均可导致Hcy水平升高。高水平Hcy损伤认知功能的机制尚不明确，现有研究认为可能有以下几点：①高水平Hcy损伤脑血管或致神经毒性[14]。②高水平Hcy降低内皮依赖性血管舒张反应，抑制一氧化氮合成酶免疫活性，导致内皮功能损伤，内皮细胞脱落，驱使血小板集聚于血管壁破损处并形成血栓[15]。③高水平Hcy加速血管平滑肌增长，血管内膜中层增厚，影响血管扩张能力。因此高Hcy可导致脑动脉硬化、缺血坏死、脑萎缩等，最终导致认知功能障碍发生[16]。本研究显示，脑小血管病患者外周血清Hcy水平明显增高，且在发生轻度认知功能障碍患者中水平更高，提示Hcy也可能参与脑小血管病患者认知障碍的发生和发展，相关性分析显示Hcy水平与MoCA总分、视空间与执行能力、注意力、抽象能力呈负相关，提示高Hcy水平可能通过影响患者视空间与执行能力、注意力、抽象能力影响认知功能。于艳辉等[17]研究显示Hcy升高与脑小血管疾病患者轻度认知障碍独立相关，与本研究结果基本一致。

综上，脑小血管病患者血清UA、Hcy可出现异常升高，且其水平与轻度认知障碍有关，临床应重视对早期脑小血管病患者血清UA、Hcy的检测，积极预防认知障碍的发生。