克霉唑阴道膨胀栓联合硝呋太尔阴道片治疗霉菌合并细菌性阴道炎的随机临床研究

陈 晨，刘舒青，刘 云

（1.广东省人民医院，广东 广州 510003；2.南方医科大学附属第一医院，广东 广州 510003）

外阴阴道假丝酵母菌病合并细菌性阴道炎是临床上常见的妇科疾病。它常常会导致患者外阴、阴道瘙痒、阴道分泌物增多、性交痛、性交困难、排尿困难等,影响患者的正常工作和日常生活。传统给予一次性复方制剂,存在给药作用时间过短、药物容易漏液不充分，软胶囊残留等不良因素。因此采用新型剂型及单药联合，可能避免这些问题，但目前并未发现头对头的临床研究。本研究基于此，观察单药联合与传统复方制剂一次性给药的疗效与安全性差异，为临床用药提供依据。

1 资料与方法：

1.1 纳入标准

（1）女性年龄18～65岁；（2）符合外阴阴道假丝酵母菌病诊断标准，即显微镜检查发现念珠菌；同时符合细菌性阴道炎诊断标准，包括白带增多，匀质稀薄，阴道分泌物pH＞4.5，胺试验阳性，线索细胞阳性。4项中具备3项或以上者，即可诊断为BV。

1.2 排除标准

（1）3个月内使用激素治疗的患者；（2）合并有HPV感染；（3）3个月内参与了其他临床试验；（4）依从性差，给药不按医嘱的患者。

1.3 给药方案

对照组睡前使用硝呋太尔制霉菌素阴道软胶囊，规格：每粒硝呋太尔制霉菌素栓含硝呋太尔500 mg,制霉菌素200000 IU，（由北京朗依制药生产），1粒/次，7 d一疗程；治疗组晚餐1～2 h清洁后给首先给予硝呋太尔阴道片（由烟台鲁银药业生产），1片/次，7 d一疗程，2 h后再给予克霉唑阴道膨胀栓（由哈尔滨欧替药业生产），1片/次，7 d一疗程。

1.4 评价指标

在治疗后7 d和28 d进行临床疗效评价和真菌学、细菌学实验室检查,并询问记录不良反应情况。患者临床症状、体征的评价采用Sobel评分标准。瘙痒评分：0分无；1分偶有发作；2分瘙痒明显；3分持续发作,坐立不安；疼痛评分：0分无；1分轻度可耐受；2分疼痛明显，偶有不能忍受；3分疼痛难忍；阴道充血、水肿：0分无；1分＜1/3阴道壁充血；2分1/3～2/3阴道壁充血；3分＞2/3阴道壁充血,有抓痕、糜烂；分泌物：0分无；1分较正常稍多，轻度臭味；2分量多,无溢出，中度臭味；3分量多,有溢出，且臭味难忍。具体计算方法为：症状和体征积分下降指数=(用药前总积分-用药后总积分)/用药前总积分×100%，真菌学及细菌学指标采用转阴和仍阳性两级标准。痊愈：症状和体征全消失，真菌和细菌镜检均阴性；显效：症状和体征积分下降70%,真菌和细菌镜检均阴性；有效：症状和体征积分下降30%～70%,真菌和细菌镜检仍有阳性；无效(治疗失败)：症状和体征积分下降＜20%，真菌和细菌镜检仍阳性。以痊愈加显效例数计算总有效率。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件，对有效率，真菌、细菌清除率，采用使用x2检验,对临床基线及症状体征评分，采用t检验。并以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 试验结果

2.1 两组基线情况

共入组150例患者，其中6例患者因依从性较差予以剔除。其中治疗72例，年龄29.2±8.4a，病程(d)44.3±4.1 d，复发病人17例，入组时瘙痒评分2.8±1.1，疼痛评分1.8±1.2，阴道充血情况评分2.6±1.2，分泌物评分2.6±1.0。对照组72例，年龄29.6±8.2a，病程(d)42.3±4.1 d，复发病人14例，入组时瘙痒评分2.7±1.2，疼痛评分1.8±1.0，阴道充血情况评分2.7±1.0，分泌物评分2.5±1.2。两组比较无明显统计学差异（P＞0.05）。

2.2 两组有效率比较

两组7 d后比较发现，治疗组痊愈率68.1%，对照组54.2%；总有效率治疗组97.2%，对照组87.5%，治疗组优于对照组（P＜0.05）。两组28天后，治疗组痊愈率68.1%，对照组52.7%；总有效率治疗组97.2%，对照组83.3%，结果显示治疗组优于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组有效率比较

2.3 安全性比较

对照组治疗7 d后，发现阴道有胶囊残渣残留的患者29人，达40.2%，治疗组未发现1例残留。两组比较具有显著的统计学差异（P＜0.01）。

3 讨 论

正常阴道内以产生过氧化氢的乳酸杆菌占优势,外阴阴道假丝酵母菌病合并细菌性阴道炎患者阴道内乳酸杆菌减少,其他细菌及念珠菌大量繁殖,引起阴道内严重的菌群失调,在临床治疗中较为棘手。阴道软胶囊、阴道片是治疗阴道炎最为常见的阴道炎治疗药物，使用方便。但也存在较多问题，如药物易泄露、作用时间短、药物相互作用等局限性，导致细菌清除不够彻底，一项研究证明，阴道片、阴道胶囊往往在120 min后开始泄露，药物流失率达60%以上。因此如何防止药物泄露、增加药物在阴道壁存留的时间是清除细菌、真菌感染的关键环节。阴道膨胀栓剂型，具有四方面优点[7]：（1）膨胀栓吸水后与阴道壁接触面积更大，给药更充分；（2）膨胀栓具有缓释给药功能，一次给药维持6～8小时；（3）膨胀栓具有清洁的功能，可吸附杀灭或损伤的细菌，带出体外，有利于减少复发；（4）膨胀栓不发生漏液，患者可白日应用，避免尴尬。本研究采用阴道膨胀栓联合普通剂型，在普通剂型作用120 min后立即给予膨胀栓治疗，防止药物的外泄，让药物充分的吸收进入膨胀棉体，减少了普通剂型的药物流失的同时，发挥克霉唑本身的抗真菌作用，从而持续发挥作用。结果显示，两组7 d后比较发现，治疗组痊愈率68.1%，对照组54.2%；总有效率治疗组97.2%，对照组87.5%，治疗组优于对照组（P＜0.05）。两组28天后，治疗组痊愈率68.1%，对照组52.7%；总有效率治疗组97.2%，对照组83.3%，治疗组也优于对照组（P＜0.05）。因此将克霉唑膨胀栓联合硝呋太尔阴道片，相互协同，一方面增强了普通剂型单药的作用时间，同时减少了药物的外泄，保持了疗效，因此值得临床上用于混合型阴道炎的推广治疗。