国产氟康唑和进口氟康唑对艾滋病合并念珠菌感染的抗菌疗效及免疫功能分析

陈 皋，刘飞飞，庄 汉，刘 丽，刘建英，刘舒舒，吴孟征，秦春俊

艾滋病又称获得性免疫缺陷综合征，是一种由HIV引起的慢性传染性疾病，易使患者机体免疫功能遭受严重破坏，对各类病原菌的抵抗能力随之降低，增加感染风险，影响患者预后。深部真菌感染是艾滋病患者常见的并发症，而念珠菌是最常见的感染病原体，可直接侵犯呼吸系统、消化系统以及骨骼和脏器等，危害极大[1-2]。目前临床上较为常用的抗真菌药物包括多烯类、唑类、棘白菌素类。国产氟康唑和进口氟康唑均是治疗深部真菌的常用药物，对念珠菌、新型隐球菌等均有效[3-4]。本研究分别观察艾滋病合并念珠菌感染患者应用国产氟康唑和进口氟康唑的治疗效果，并观察其对机体免疫功能的影响，以期为临床治疗提供参考依据。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2013年1月—2018年4月德阳市人民医院收治的488例艾滋病合并念珠菌感染患者作为研究对象。纳入标准：①经HIV抗体检测，确认结果为阳性；②具有明显深部真菌感染症状，例如发热、咳嗽、腹痛腹泻、皮肤病变、贫血等，且其受感染部位可检测出相应的病原体；③病原菌培养类型均为念珠菌；④患者知情同意。排除标准：①近期接受过其他抗真菌治疗；②合并肝、肾功能异常；③处于妊娠期、哺乳期；④合并其他感染症状；⑤对研究药物过敏；⑥中途退出研究者。

1.2 方法 所有患者在高效抗反转录病毒治疗基础上，均给予常规抗菌、营养支持等治疗，中性粒细胞降低的患者给予重组人粒细胞集落刺激因子（齐鲁制药有限公司，批号：国药准字S19990049，规格0.6 ml∶100 μg）100 μg/d的治疗，并根据患者血红蛋白、血小板等情况相应给予血制品支持等处理。在上述基础上，对照组给予国产氟康唑（四川美大康华康药业有限公司，批号：国药准字H20058962，规格 0.1g）治疗，剂量0.4 g加入5%葡萄糖500 ml静脉滴注，滴注速度不可超过30滴/min。观察组给予进口氟康唑（规格 50 ml∶100 mg，厂家：FAREVA AMBOISE，进口药品注册证号：H20150643）治疗，初始剂量0.4 g加入5%葡萄糖500 ml静脉滴注，1次/d，之后0.2 g/次，1次/d。均连续治疗15 d。

1.3 观察指标 将抗菌疗效、不同时间点CD4+T淋巴细胞计数及治疗期间不良反应的发生情况作为观察指标。①抗菌疗效评价标准参照《抗菌药物临床应用指导原则》[5]，显效：临床症状、体征完全消失或基本改善，受感染部位未培养出致病真菌。无效：临床症状、体征无明显改善，甚至加重，受感染部位仍可培养出致病真菌。②CD4+T淋巴细胞计数为患者治疗前、治疗后10 d和治疗后20 d的CD4+T淋巴细胞计数；③参照《药品不良反应报告和监测管理办法》[6]，对患者治疗期间不良反应的发生情况进行评估。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件进行统计分析，计量资料呈正态分布，用±s表示，组间比较采用t检验，不同时间点比较使用重复测量方差分析，计数资料以例数（率）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组患者一般资料比较 对照组与观察组各入选244例患者，其中对照组有4例患者因自身原因（家庭因素2例，转院治疗2例）退出本研究，故实际入组240例。2组患者性别、年龄等一般资料差异均无统计学意义（P均＞0.05），详见表1。

表1 2组患者一般资料比较Table 1 Comparison of general information of patients in 2 groups

2.2 2组患者抗菌疗效比较 治疗后，观察组抗菌临床疗效显效率为72.95%，明显高于对照组的64.17%（P＜0.05），见表2。

表2 2组患者抗菌疗效比较[例(%)]Table 2 Comparison of antibacterial efficacy in 2 groups[cases(%)]

2.3 2组患者不同时间点CD4+T淋巴细胞计数比较 治疗前，2组患者CD4+T淋巴细胞计数比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2组CD4+T淋巴细胞计数较治疗前均得到显著升高（P均＜0.05），且观察组治疗后10 d和治疗后20 d时，CD4+T淋巴细胞计数均明显高于对照组（P均＜0.05），见表3。

表3 2组患者不同时间点CD4+ T淋巴细胞计数比较（个 /mm3）Table 3 Comparison of CD4+ T lymphocyte count at different time points in 2 groups(cell/mm3)

2.4 2组患者不良反应比较 治疗期间，观察组不良反应总发生率为15.98%，明显低于对照组的24.17%（P＜0.05），见表4。

表4 2组患者不良反应比较[例（%）]Table 4 Comparisons of adverse reactions in 2 groups[cases(%)]

3 讨 论

艾滋病是由HIV感染所致的一种危害极大的传染病，该病的传播途径主要有性传播、血液传播、母婴传播等，由于艾滋病患者患病后免疫功能急剧降低，明显增加深部真菌感染的发生率，进一步影响患者预后[7-8]。

在真菌感染的特异性免疫过程中，细胞免疫发挥着重要作用，T淋巴细胞所分泌的淋巴因子可促使表皮角化和皮屑的形成，并随着皮屑脱落继而排出真菌。此外，以T淋巴细胞为主导的迟发性变态反应对免疫病理损伤具有阻碍作用，可消除真菌病组织感染，因此抗体需在具有良好免疫基础的体内方可产生有效的保护作用。有研究指出，在艾滋病合并真菌感染的患者中，机体免疫力和体内菌群数量呈反比，若免疫力持续性降低而菌群数量增加可加重病情，但积极改善免疫力后，菌群数量也可获得相应的减少或清除[9-10]。Sone等[11]研究也指出，CD4+T淋巴细胞计数和机会性感染存在着密切联系，当患者CD4+T淋巴细胞计数在200～499个/μl时，可出现黏膜白斑、皮肤黏膜念珠菌病等，当CD4+T淋巴细胞计数不足200个/μl时，可出现更明显的皮肤损害。因此，患者一旦发生深部真菌感染则须及时诊治。

进口和国产氟康唑均具有相似的抗菌效果，三唑类抗真菌药物的抗菌作用主要是通过对细胞色素P450的活性产生高度选择性的干扰，继而对真菌细胞膜上的麦角固醇的生物合成产生抑制作用[12-13]。有研究指出，对于常规两性霉素B治疗无效的患者，氟康唑可较好的控制HIV感染和免疫功能损伤患者口腔、食管的侵入性曲霉菌和白色念珠球菌感染，是目前临床上一种十分具有市场前景的抗菌药物[14]。进口氟康唑对全身性念珠菌病、隐球菌病、黏膜念珠菌病等均具有满意的抗菌效果，有研究指出，其用于艾滋病合并深部真菌感染的患者维持治疗可有效预防复发，但由于价格因素，该药物目前在我国并未得到普及应用[15-17]。

本研究结果显示，使用进口氟康唑的患者抗菌疗效高达72.95%，明显高于64.17%的对照组患者，显示出进口氟康唑对念珠菌的抗菌疗效更显著，该结果和既往研究具有相似性。且使用进口氟康唑的患者治疗后10 d、20 d时CD4+T淋巴细胞计数均明显高于使用国产氟康唑的患者，提示进口氟康唑在改善机体免疫功能中效果更加显著。但须注意的是，氟康唑主要是由肾排出，本研究所纳入患者中排除了肾功能有疾病的患者，在今后的临床治疗中，若用于肾功能减退的患者须定期检查肾功能，避免血药浓度过高所致的不良反应。进口氟康唑的肝毒性及导致的皮疹发生率高于对照组，且进口氟康唑价格较国产氟康唑贵，在临床应用中须考虑患者经济因素，以减轻患者负担。此外，本研究仅选择了病原体为念珠菌的患者进行研究，针对两药对于其他病原体感染的疗效差异仍须持续探讨。

综上所述，进口氟康唑治疗艾滋病合并念珠菌感染的抗菌疗效显著，有助于改善机体免疫功能，且不良反应少，安全性高。