115例布鲁菌病临床特点分析

吕 君，陈思玉，刘亚楠，曾庆磊，朱鹏飞，余祖江

布鲁菌病（布病）是世界上最常见的人畜共患病，每年新发病例超过50万例[1]。它流行的国家超过100个[2]。近年来我国人布病的发病率急剧上升，全国的监测数据表明，中国大陆人布病的总发病率从2004年的0.92/10万增加到2014年的4.20/10万人，但也应考虑到发病率的提升与诊断技术及水平的不断改善提高了布鲁菌的检出率有关，而不是该病例数的真实增加幅度[3]。

布病是由布鲁菌侵入机体引起的一种人畜共患自然疫源性疾病，它可以模拟多系统疾病，呈现广泛的临床多态性[4]，使该病的临床诊断存在困难。布病可以累及患者全身各组织，常以心内膜炎、关节炎、脑膜炎、肾病等形式出现，部分慢性患者可因关节损害、肌腱挛缩而导致关节活动受限、畸形甚至截瘫[5]。布病诊断的困难常导致误诊和治疗延误，使并发症发生率进一步增加，给社会经济和个人心理造成重大压力。因此，本研究将我院收治的布病患者的流行病学资料、临床特征、实验室指标和治疗情况与其他大型系列报告进行研究比较，以期为提高布病的诊断率、降低误诊率、延缓及减少并发症的发生提供参考。

1 对象与方法

1.1 对象 收集2015年1月—2016年12月在郑州大学第一附属医院出院诊断为布病的患者892例，用我院检验科微生物的报告系统进一步选取通过血液、骨髓、其他体液培养中分离到布鲁菌的患者115例。

1.2 方法 收集所有入选患者的人口学资料、流行病学资料、临床特征、血液学指标及治疗与转归情况，并对其进行分析。

1.3 统计学处理 计数资料以频数和百分比表示。计量资料以中位数（最小值，最大值）表示。用描述性统计学方法描述患者临床特征。

2 结 果

2.1 人口学、流行病学资料与临床特征 本研究共纳入布病患者115例，所有患者均经培养证实为布鲁菌感染，年龄19～71岁，平均（49.1±13.4）岁，其中男性占60.0%（69/115），女性占40.0%（46/115）。115例患者皆为急性期患者（病程6个月以内），起病时间全年散在分布，主要在夏秋季发病。28.7%（33/115）的患者有明确的牛羊接触史，且食用过羊胎盘、鲜羊奶等食物。其中2例患者为兄妹，共同进食鲜羊奶。

入院时最常见的症状是发热（98.56%），弛张热多见，乏力（91.30%），出汗（70.43%），寒战（64.35%）。骨关节痛的发生率是40.87%（47/115），最常见的是骶髂关节[51.06%（24/47）]。部分患者出现便秘、失眠、肝大、脾大、淋巴结肿大及睾丸痛等症状（表1）。

表1 115例布病患者的临床特征Table 1 Clinical characteristics of 115 patients with brucellosis

2.2 布病患者血液学指标 布病患者HGB、红细胞压积（hematocrit, HCT）、嗜酸性粒细胞（eosinophil, EO）、红细胞分布宽度（red blood cell distribution width, RDW）和CRP异常率较高。而WBC、PLT、中性粒细胞计数（neutrophil counts, NEU）、淋巴细胞计数（lymphocyte counts,LYM）、单核细胞计数（monocyte counts, MO）、平均细胞体积（mean cell volume, MCV）、血小板分布宽度（platelet distribution width, PDW）、ESR和降钙素原（procalcitonin, PCT）的异常率较低（表2）。

表2 115例布病患者血液学指标Table 2 Hematological indicators of 115 patients with brucellosis

2.3 治疗与转归 115例患者的住院天数平均为（14.65±9.69） d，大部分患者[53.04%（61/115）]接受利福平联合多西环素治疗，部分患者尤其是合并骨质侵犯患者常使用三联抗菌素治疗（表3）。患者平均用药（10.69±6.99） d后体温接近正常。治疗结束后，患者发热、多汗和乏力等临床症状均消失。47例骨关节痛患者中，38例疼痛症状消失，7例缓解且日常活动不受限，2例疼痛有所减轻但活动受限。其中2例患者在治疗4周和5周后自行停药导致复发，随后规范足疗程治疗后治愈。治疗过程中有12例患者出现肝功能异常，转氨酶升高，8例患者出现胃肠道反应，3例患者出现皮疹，2例患者出现视力模糊，均在停用利福平或多西环素后1周恢复正常。其中1例腰椎感染患者双下肢感觉消失，经抗菌治疗后康复锻炼1.1年可自行行走。

表3 布病患者的治疗方案Table 3 Treatment regimen for brucellosis

3 讨 论

布病是世界上最常见的细菌性人畜共患病，在许多发展中国家流行[6]。布病的早期症状多缺乏特异性，容易诊断不清，耽误治疗，使病情拖延发展至慢性期导致患者终身难愈。布鲁菌感染常导致机体各种非特异性临床表现，如发热、肌痛、关节痛和败血症，甚至多器官受累等。因感染的病原体、病程和累及器官系统不同，布病患者临床表现的阶段性和严重程度可能会有所差异[7]。

布病可以模拟多系统疾病，呈现广泛的临床多态性[4]。例如引起血液学参数的各种异常，包括WBC减少症和贫血，但很少有全血细胞减少症和PLT减少症，此外，一些血液学指标改变显著的布病可能会模仿原发性血液病[8]。本研究中患者出现贫血[男性71.0%（49/69），女性56.5%（26/46）]，WBC升高[33.0%（38/115）]等的比例与El-Koumi等[9]报道的研究结果相似。WBC升高通常是提示炎症存在的最早的实验室检查结果，而我们的研究表明，急性布病患者的WBC只有33.0%升高，而贫血更为常见（男性[71.0%（49/69）]，女性[56.5%（26/46）]），因此WBC升高不能作为布病早期的炎症标志物，而贫血是布病早期较为典型的指标。

MCV、RDW 反映了红细胞体积的集中、离散程度[10]。我们发现急性布病患者的RDW有40.0%（46/115）超出正常范围，但目前机制尚不明确，可能与布病患者体内促红细胞生成素水平增高，刺激残存幼红细胞快速增殖、成熟有关[11]。感染布鲁菌后，机体常伴有局部及全身的炎症反应[10]。研究发现，炎性细胞因子可抑制促红细胞生成素对骨髓红系干细胞的刺激，抗凋亡和促进成熟的作用，导致骨髓内体积较大的未成熟红细胞被提前释放入外周血液循环，使外周血红细胞大小异质性增加，RDW及MCV升高。PDW是反映血小板体积分布的变异系数，当血小板消耗加速时，新生细胞增多，体积增大，PDW升高表示血小板的体积差异大，有不同程度的血小板消耗。Sevinc等[12]对犬的研究发现，全身性感染布鲁菌时血清中PCT下降、PDW上升，随着治疗的进展，这些异常值逐步恢复正常。国外有学者观察到PDW的这种变化还可以在急性风湿热、急性心包炎、急性心肌梗死等患者中出现[13-15]。可见，PDW在一些感染性及非感染性的重症患者中也可升高，值得关注。

据报道，CRP、PCT和ESR升高与活动性炎症有关，常被认为是布鲁菌感染和其他炎症状态下诊断和随访效果的有效标准[16]。CRP是敏感的急性期蛋白质，参与多种急性炎症，但缺乏特异性[17]。据观察，急性布病患者的WBC、PCT和ESR的异常率较低，而CRP水平较高。因此相对而言，CRP是诊断布鲁菌感染较为敏感的指标。

布病可以导致多种并发症，其中骨关节系统并发症最常见，常为多部位、多关节、多组织同时受累，大小关节均可累及，以负重关节损害为主[18-19]。本研究中部分患者起病之初即表现为局灶性病变或者器官系统的病变，亦有部分患者在疾病发展过程中逐渐出现了并发症或者器官损害，如骨关节炎症脓肿、脑膜炎、脑炎、生殖系统炎症、肝功能异常等。明确诊断后尽早给予患者规范的抗菌治疗，抑制疾病的进展，减少并发症的发生。

综上所述，布病患者常伴有发热、乏力、多汗、关节疼痛、肝脾大等，临床特征常不典型。而布病急性期患者HGB、HCT、EO、RDW和CRP的异常率较高，可作为早期诊断的辅助参数。确诊后，患者经规范的抗菌治疗，预后良好。但本研究仅是小样本的回顾性研究，关于各种指标对于布病进展的预测价值还有待于进一步大样本的观察和研究。