《自然》杂志近日发表案例研究,一位伦敦HIV-1病毒(艾滋病病毒)携带者,接受干细胞移植治疗后,停药后18个月,病情持续缓解。研究人员认为,虽然称“已经治愈艾滋病”为时尚早,但这位“伦敦病人”身上的病毒,可能已经得到“长期缓解”。这意味着该患者或许将成为继“柏林病人”后,全球第二例艾滋病治愈者。
接受干细胞移植治疗
这名被称为“伦敦病人”的患者是一位英国男性公民,2003年被诊断出感染艾滋病病毒,2012年开始通过药物控制感染。此后,他又被诊断为患晚期霍奇金淋巴瘤。经过3年治疗后淋巴瘤进一步恶化,在2015年他决定尝试移植造血干细胞做最后一搏,目标是同时治愈他的霍奇金淋巴瘤与艾滋病。移植手术进行得相对顺利,虽然出现了供体免疫细胞攻击受体免疫细胞的情况,但在此之后,奇迹出现了——“伦敦病人”接受骨髓干细胞移植近3年并停用药物18个月后,经检测仍没有发现他以前有感染艾滋病毒的痕迹。
“伦敦病人”的病例与已知的第一例功能性治愈艾滋病的病例“柏林病人”极其相似——都接受了携带罕见基因突变“CCR5-delta 32”捐赠者的干细胞移植。
之前的研究表明,艾滋病病毒入侵人体的免疫细胞,除了需要识别一种CD4的分子之外,还需要一种叫趋化因子受体5(CCR5)的帮助。如果说免疫细胞表面的CD4蛋白是艾滋病病毒入侵免疫细胞的“向导”,那么CCR5就是艾滋病病毒进入免疫细胞的“内奸”和“帮凶”。而对艾滋病病毒有抗性的人,他們的免疫细胞CCR5的基因发生了突变,比正常基因少了32个碱基,导致CCR5蛋白结构不完整,并且没有生物活性,无法被艾滋病病毒利用。拥有突变CCR5纯合子的骨髓干细胞移植给患者后,能在患者体内产生新的免疫细胞,去修补甚至重建新的免疫系统。同时,这些新的免疫细胞携带突变的CCR5分子,使得其体内的艾滋病病毒无法找到后续的攻击目标而自生自灭,从而达到治疗艾滋病的目的。
治疗策略目前难以推广
“使用移植造血干细胞的方法让第二名病人的病情成功缓解,显示出‘柏林病人不是一个偶然事件。”艾滋病毒生物学家、领导该项研究的古普塔教授表示。但他同时承认,这种方法并不适用于所有患者。对“伦敦病人”的监测仍将继续,“现在说他的艾滋病已经被治愈还为时过早”。
大多数专家也表示,用这种方法治愈所有的患者仍是不可想象的。这个过程昂贵、复杂、危险,而且必须要在极小一部分带有上述基因突变的人——大多数是北欧后裔中,找到完全匹配的供体。
伦敦帝国理工学院传染病学教授格拉哈姆·库克指出,目前这种方法仍有很大的风险,不适用于其他情况良好的患者。加州大学旧金山分校的医学副教授蒂莫西·亨里奇也指出,伦敦患者的治疗“不是一种可推广、安全或经济上可行的策略”。(本刊综合)※