培美曲塞联合草酸铂治疗晚期非小细胞肺癌的效果观察

吴田

（山东省单县中心医院 山东 菏泽 274300）

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是临床最常见的肺癌种类之一[1]，占肺癌的80%，70%以上的患者在确诊时已属晚期 ，患者5年生存率＜15% ，以化疗为主的综合治疗是治疗NSCLC的首选方法。铂类双药化疗被推荐为NSCLC的一线化疗方案[2]。本研究旨在探讨培美曲塞和草酸铂治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性及对生活质量（QOL）的影响。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年6月—2017年12月在我院化疗的NSCLC患者83例，男49例，女34例；年龄41～73岁，平均年龄（56±7.8）岁，Karnofsky评分≥60，预计生存期超过3个月，均经病理检查确诊，Ⅲb期36例，Ⅳ期47例，腺癌45例，鳞癌38例。纳入标准：①病理检查确诊为NSCLC；②预计生存在3个月以上；③不能手术治疗；④符合药物治疗指征；⑤Karnofsky评分≥60。本研究获得单县中心医院伦理委员会的批准，所有患者在进入研究前对本研究知情同意。

1.2 治疗方法

培美曲塞（齐鲁制药有限公司生产），500mg/m2加入0.9%氯化钠注射液100ml静脉滴注超过10分钟dl；本品给药前1天、给药当天和给药后1天连服3天地塞米松，4mg口服，每日2次，以降低皮疹发生率及其严重程度。L-OHP130mg/m2加入5%葡萄糖注射液500ml静滴2h，d2，每21天为1个周期。用L-OHP期间不可进冷食或用冷水涑口以防喉痉挛。化疗前30min，都常规给予5-HT3受体阻断剂格拉斯琼防治恶心呕吐。化疗中，当WBC计数下降至3.0×109以下时，予以粒细胞集落刺激因子（G-CSF）75～150ug皮下注射，连用3～5d。

1.3 评价标准

参照WHO西医疗效评价标准[3]：完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD）和进展（PD），以CR+PR为有效（RR），以CR+PR+SD为疾病控制率，所有患者均化疗2个周期后进行疗效评价，有效病例4周后再次确认。QOL评分参照我国卫生部拟定的标准[4]。

1.4 统计学方法

数据统计采用SPSS19.0分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2.结果

2.1 疗效

83例患者均可评价疗效，CR 3例（3.6%），PR 37例（44.6%），SD39（47.0%）例，PD 5例（6.0%），总有效率ORR为48.2%（40/83）。控制率（DCR）为95.2%（79/83）。中位无进展生存期为13.6个月，总生存期28.3个月。

2.2 一般状况

本组一般状况改善情况经统计学检验，χ2=1，P＞0.25，差异无显著性，见表1。

表1 83 例晚期NSCLC患者化疗后一般状况改善[n（%）]

2.3 不良反应

83例NSCLC共完成498周期化疗，每个患者6个周期，主要毒副反应为中性粒细胞减少、血小板减少和贫血，仅有19周期化疗出现3～4级中性粒细胞减少。另外非血液学不良反应有皮疹、脱发、恶心呕吐等，经对症处理后在化疗期间均能缓解，不影响患者继续治疗，未出现治疗相关性死亡。化疗前和化疗中均给予地塞米松口服，皮疹和脱皮发生率较低，且均为1～2级，见表2。

表2 83例NSCLC化疗后不良反应发生率[n（%）]

3.讨论

培美曲塞是一种新的多靶位叶酸拮抗剂，可以通过对核苷酸合成酶/二氢叶酸还原酶双重抑制，多途径抑制嘧啶和嘌呤的合成，从而起到抑制肿瘤生长的作用[5]。陈琳等的一项研究显示，相比紫衫醇联合顺铂，培美曲塞联合顺铂能够获得较高的RR和DCR[6]。不良反应主要集中在骨髓抑制，胃肠消化道不良反应及乏力[7]。本研究结果证实了相关研究，但还优于有关报道[8]，这应该和草酸铂的应用有关，草酸铂是第三代铂类化合物，作用机制为L-OHP上铂原子嵌合于DNA内部两个相邻的鸟嘌呤或鸟嘌呤与腺嘌呤之间，并使其断裂，从而阻断其复制和转录，且在人体内与DNA结合的速率较顺铂快10倍多，因此比顺铂更有效。

本研究表明，培美曲塞联合草酸铂治疗NSCLC疗效较好，不良反应较轻，患者的耐受性好，值得临床推广。