妊娠晚期凝血功能四项、D-二聚体、FDP指标检测的临床意义*

1.厦门大学附属第一医院检验科，福建 厦门 361000； 2.公共卫生学院，山东第一医科大学(山东省医学科学院)，山东 泰安 271016; 3. 山东省泰山疗养院检验科，山东 泰安 271000

凝血四项包括活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、凝血酶时间(thrombin time,TT)、纤维蛋白原(plasma fibrinogen，FIB)，是血栓性疾病筛查最常见也是最重要的检测项目，是反映凝血系统及纤溶功能的重要指标。纤维蛋白(原)降解产物(fibrin(-ogen) degradation products,FDP)水平升高表明纤溶活性增强，是反映纤溶亢进的敏感指标。D-二聚体(D-Dimer,D-D)是在循环中发现的最小的交联纤维蛋白水解后特异性降解产物，对血管内血栓非常敏感，可能在弥散性血管内凝血、急性主动脉夹层和肺栓塞中明显升高，由于其灵敏度高，阴性预测值较高，是血栓溶解的标志物。妊娠是育龄期女性特殊的生理过程，特别在妊娠晚期，雌激素和孕激素达到峰值，对孕妇凝血和纤溶系统有所影响，血液中的一系列凝血因子含量和活性不断增加，导致临产孕妇出现高凝状态[1]。本研究旨在检测常规孕检及(或)待产的妊娠晚期妇女与健康非孕妇女的凝血功能水平，并将两者相比较，探讨其临床意义，为指导临床合理治疗及用药提供更多理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月—12月于厦门大学附属第一医院进行常规孕检及(或)待产的320例妊娠晚期女性为妊娠晚期组，孕周为28～42周，平均孕周(36.12±1.65)周;年龄为19～43岁，平均年龄(28.41±3.15)岁。选取同期在本院体检中心进行体检的健康非孕妇女50例为对照组，年龄22～41岁，平均(27.10±2.90)岁。所有入组者均无糖尿病、高血压、肝肾病等疾病，均未进行抗凝相关性治疗。两组年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 试验方法

标本为空腹静脉血，标本量约2.7 mL，容器为BD公司的1∶9枸橼酸钠(109 mmol/L，3.2%)真空抗凝管，充分混匀，3000 r/min离心10 min，4 h内完成检测。采用法国STAGO公司的STA-R全自动血凝仪对凝血功能四项、D-D及FDP指标进行检测，其中APTT、PT、TT、FIB及D-D采用STAGO公司配套的原装进口试剂，FDP采用上海太阳公司的配套试剂。凝血四项采用摆动磁珠法，D-D与FDP采用免疫比浊法。所有操作按SOP严格遵守STAGO公司STA-R仪器操作手册及试剂盒说明书各项要求。

1.3 统计方法

2 结 果

2.1 妊娠晚期组与健康非妊娠妇女组PT、APTT、TT、FIB的检测结果比较

妊娠晚期组的PT、TT、APTT均比健康非妊娠妇女组明显降低，FIB则比健康非妊娠妇女组明显升高，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 两组PT、APTT、TT、FIB的检测结果比较

2.2 妊娠晚期组与健康非妊娠妇女组D-D、FDP的检测结果比较

与健康非妊娠妇女对照组比较，妊娠晚期组的D-D、FDP水平均明显升高，差异均有统计学意义(均P<0. 05)。见表2。

表2 两组D-D、FDP的检测结果比较

3 讨 论

机体在正常情况下，通过凝血系统和纤溶系统的相互作用与制约，维持动态平衡[2]。凝血因子多为蛋白质，通常情况下处于失活状态，当受到内源性或外源性刺激时，凝血因子被激活而启动内源性或外源性凝血途径。在妊娠过程中，孕妇的激素水平发生变化，进而影响肝脏合成和分泌凝血因子，使部分凝血因子含量增高，血液呈高凝状态，进而促进胎盘剥离面血栓的形成，有效地维持胎盘的完整性，预防产后出血等[3]。凝血四项(PT、TT、APTT与FIB)是目前临床检测凝血功能的重要指标。APTT与PT主要分别反映内源性与外源性凝血功能是否正常；TT测定的是加入标准化凝血酶后纤维蛋白的形成时间,它的延长常见于纤维蛋白原减低或结构异常、异常抗凝物质增多、纤溶蛋白溶解系统功能亢进；作为凝血活化标志物，FIB在血液凝固的最后阶段，由可溶性纤维蛋白原转变成不溶性纤维蛋白，使血液凝固，在血栓的发生与发展中有重要意义[4]。本试验结果显示，妊娠晚期组的PT、TT、APTT均比健康非妊娠妇女组明显降低，FIB则比健康对照组明显升高，差异均有统计学意义(均P<0. 05)，证实了孕妇处于高凝状态，与有关报道结果基本一致[5-8]。但是，该保护性机制也使产科血栓类疾病发生几率大大增加。

D-D是交联纤维蛋白经水解后的特异性降解产物，是机体活动性血栓形成的特异性分子标志物，可作为血栓继发性纤溶亢进筛查的敏感指标[9]。FDP增高，间接反映纤溶活性亢进，提示体内存在着频繁的纤维蛋白降解过程，是反映纤溶亢进的敏感指标[10]。D-D是继发性纤溶症和原发性纤溶症鉴别的重要指标，具有较高的阴性预测值。原发性纤溶亢进时，由于无血栓形成，仅有FDP升高，一般无D-D增高。本试验结果显示，与健康非妊娠妇女组比较，妊娠晚期组的D-D、FDP水平均明显升高，提示在妊娠晚期，可能胎盘附着面不断产生的滋养叶碎片组织，进入微循环系统时激活凝血系统，导致微小血管内小血栓形成，与此同时，孕妇雌激素与孕激素等激素水平变化，凝血因子水平增高，也促进胎盘剥离面血栓的形成,适当的高凝状态对于正常孕妇减少产后出血和限制其他并发症很重要;血栓的形成激活了继发性纤溶反应，对血管内血栓进行消除溶解，从而导致妊娠晚期 D-D、FDP水平呈进行性升高，使凝血系统和纤溶系统达到新的平衡[11]。凝血和纤溶之间的平衡对于调节孕妇的子宫-胎盘循环和器官灌注至关重要。

综上所述，妊娠期妇女体内凝血因子水平发生变化，凝血四项中的PT、TT、APTT时间缩短，FIB水平增高，维持机体的高凝状态；同时，预防出血的小血栓的形成激活了继发性纤溶反应，使体内的凝血系统和纤溶系统达到新的平衡是妊娠的正常的生理现象，但该保护性机制会增加血栓性疾病的风险，动态监测凝血四项和FDP、D-二聚体有助于监测和预防产后异常出血等危险发生，具有重要的临床价值。同时凝血四项和FDP、D-二聚体检测基础且易得，特别是凝血四项在基层医院中也广泛开展，掌握其在妊娠过程中的规律对基层产科更具有重要意义。