FCP、MPO、ESR、CRP评价溃疡性结肠炎活动度的应用价值分析*

王金乐，陈娟，张蓉，王晔

青岛市中心医院检验科山东青岛266042

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是临床常见的非特异性炎症性肠病，目前认为UC 多与免疫、遗传因素有关，且随着病情进展，病灶有癌变风险［1］。因而，准确掌握UC 活动度和病情进展状态，对指导临床及改善患者预后具有重要意义。改良Mayo 评分是临床常用的UC 活动度判断标准［2］，但对于部分急症患者因临床资料收集受限，不能及时做出评价，而实验室指标监测较为简便，血清C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）和红细胞沉积率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）是临床常用的炎性标记物，但其缺乏特异性［3］，而髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）是由中心粒细胞分泌的糖蛋白，粪便MPO能在一定程度上反映肠道炎症，粪便钙卫蛋白（fecal calprotectin，FCP）是近年来新发现的肠道炎性标记物，既往报道认为FCP 参与肠道炎性进展，尤其是对肠道急性发作期炎症较为敏感［4］。因而，本研究回顾性分析本院120 例UC 患者临床资料，分析CRP、ESR、MPO 及FCP 评估UC 患者疾病活动度的价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2016年10月至2018年10月本院收治的120例UC 患者作为研究对象，根据改良Mayo 评分系统［5］，将患者分为临床缓解组（24例，改良Mayo评分≤2 分）、轻度组（38 例，3 分≤改良Mayo 评分≤5分）、中度组（40 例，6 分≤改良Mayo 评分≤10 分）及重度组（18 例，改良Mayo 评分≥11 分）。四组患者性别、年龄、体重指数及病程比较，差异均无统计学意义（均P ＞0.05），见表1。患者知悉本次研究内容，本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）均符合中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组制定UC诊断标准［5］；（2）病历资料完整。排除标准：（1）合并有克罗恩病、消化道溃疡及恶性肿瘤者；（2）妊娠期或哺乳期患者；（3）入院前4周内接受泼尼松、5-ASA制剂及布地奈德灌肠等治疗者。

1.3 检验方法

空腹取肘静脉血3～5 mL，3000 r/min离心5 min后取上清液，采用深圳国赛Astep型全自动分析仪检测CRP 水平，试剂盒原装配套，CRP 正常值0～5 mg/L。采用意大利VITAL MONITOR 20 红细胞沉降率测定仪测定ESR水平，ESR正常值：男0～15 mm/h，女0～20 mm/h。入院后24h留取清晨粪便标本0.5～1.0 g，按1:4 比例与缓冲液稀释后，3000 r/min 离心10 min，采用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测FCP 和MPO 水平，试剂盒均由上海仁捷生物科技有限公司提供，操作按说明书进行。FCP正常值0～20 μg/g，MPO正常情况无表达。所有患者CRP、ESR、FCP 及MPO 值均在入院确诊后24 h 内取标本进行实验室检测，检测均由本院检验科5年以上工作经验医师操作完成。

1.4 观察指标

比较临床缓解组、轻度组、中度组及重度组四组患者血清CRP、ESR 及粪便MPO 和FCP 水平；采用受试者工作曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）分析CRP、ESR、MPO 及FCP 判断UC重度活动度与否的价值。

1.5 统计学方法

表1 不同UC活动度患者基本资料比较

2 结果

2.1 四组CRP、ESR、MPO及FCP比较

四组间血清CRP、ESR 及粪便MPO 和FCP 水平比较，差异均有统计学意义（均P ＜0.05）。重度组CRP 水平高于其余三组、余三个指标水平均高于临床缓解组与轻度组，中度组上述四个指标水平均高于临床缓解组与轻度组，轻度组上述四个指标水平均高于临床缓解组，差异均有统计学意义（均P ＜0.05）。见表2。

表2 四组CRP、ESR、MPO及FCP比较（±s）

表2 四组CRP、ESR、MPO及FCP比较（±s）

与临床缓解组比较，#P ＜0.05；与轻度组比较，*P ＜0.05；与中度组比较，△P ＜0.05。

组别临床缓解组（n=24）轻度组（n=38）中度组（n=40）重度组（n=18）P CRP/（mg/L）6.01±2.23 17.89±6.18#26.64±7.53#*44.77±9.63#*△＜0.001 ESR/（mm/h）14.96±3.33 23.74±6.19#38.88±8.57#*40.16±7.65#*＜0.001 MPO/（U/mL）0.07±0.03 0.53±0.17#0.86±0.32#*1.14±0.31#*＜0.001 FCP/（μg/g）86.86±30.42 184.72±67.61#622.68±217.96#*908.55±234.04#*＜0.001

2.2 血清CRP 和ESR、粪便MPO 和FCP 判断UC 重度活动度与否的价值分析

以UC 活动度是否为重度赋值（重度=0，非重度= 1），并以此为状态变量，以CRP、ESR、MPO及FCP 水平为检验变量，绘制ROC 曲线，结果显示ESR、MPO 及FCP 水平预测是否为重度活动度的诊断价值良好。见表3以及图1。

表3 血清CRP和ESR、粪便MPO和FCP诊断UC重度活动度与否的价值

图1 各项指标判断UC重度活动度与否的ROC分析结果

3 讨论

UC是由肠道菌群参与并在异常免疫介导下的慢性非特异性炎症性肠病，既往认为结肠黏膜和黏膜下层炎症是UC病理的主要特点［6］，炎性标记物有助于反映肠道炎症程度。CRP 是机体受到炎症损伤刺激时分泌的急性蛋白，活动期UC 患者炎症反应加重，使血清CRP 在2 d 内迅速升高［7］，因而，血清CRP 对判断UC 活动度应具有较高的灵敏度。血清ESR 也是目前临床常用的评估肠道炎症程度的实验室指标，Yoon等［8］还认为ESR异常升高多提示肠黏膜受损、肠道屏障功能降低，刘丹等［9］则认为ESR与UC活动度和病情严重程度密切相关，故检测ESR水平有助于评估UC严重程度。本研究对比不同活动度UC患者血清CRP和ESR水平，发现除中度组与重度组两组间ESR 水平以外，余不同程度活动度之间CRP、ESR水平差异均有统计学意义，提示监测血清CRP和ESR可能有助于判断UC活动度。

MPO 被认为是中心粒细胞的特异性标记物，在UC病理进展过程中，中心粒细胞被激活，MPO被释放入吞噬小体，促进活性氧分子的分泌［10］，进而加快肠道局部炎症的发展［11］，而MPO与肠道炎症程度具有正相关性［12］。本研究以粪便MPO 作为观察指标，可更直观地反映肠道炎症。FCP 主要由中心粒细胞和巨噬细胞分泌，具有耐热性强、不易水解等特点［13］，因而在肠道具有较高的稳定性，广泛分布于上皮细胞、单核细胞等人体各种组织中，属保护性蛋白。随着炎症进展，中心粒细胞炎症浸润面积逐渐扩大，使肠道粪便FCP 快速升高［14］。本研究也发现粪便FCP 与MPO 在多组不同活动度患者之间表达水平差异有统计学意义，且FCP或MPO判断UC重度活动度的价值良好，但需注意FCP 和MPO 在感染性炎症和免疫性炎症中均可出现异常升高［15］。

综上所述，不同UC 活动度患者的血清CRP、ESR 水平以及粪便MPO、FCP 水平存在不同程度的差异，血清ESR 以及粪便MPO、FCP 水平对于判断是否为重度活动度患者的诊断价值良好。