435例结直肠癌患者术前血清前白蛋白水平与肿瘤的临床病理特征的关系研究*

廖存，马辉，阮国添，龚艺贞，杨海龙，高枫

广西医科大学第一附属医院结直肠肛门外科广西南宁530021

前白蛋白（prealbumin，PA），也称转甲状腺素蛋白（transthyretin，TTR），由肝细胞合成，因在血浆蛋白电泳时向阳极泳动，且在白蛋白之前而得名［1］，其能与甲状腺素结合，并能运输维生素A，并具有胸腺激素活性，可促进淋巴细胞的成熟，增加机体的免疫力，并可作为一种评估营养不良的可行和可靠的指标［1-2］。既往有文献报道，前白蛋白与肿瘤的发生发展有一定关系，如肝癌、胃癌患者中前白蛋白水平与正常人相比表达降低［3-4］，在我们的前期研究中发现其表达水平在结直肠癌患者血清与健康人群血清存在差异，但在CEA 阴性与阳性的肠癌患者血清对比分析中发现其表达水平相当［5］。本研究拟通过回顾性分析，探讨术前前白蛋白水平与结直肠癌患者临床病理特征的关系，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2013年6月至2015年11月在广西医科大学第一附属医院结直肠肛门外科行结直肠癌根治术的435 例结直肠癌患者的临床资料，其中男性284例（65.29%），女151例（34.71%）。本回顾性研究经广西医科大学第一附属医院伦理委员会批准，患者在分析数据前需提供书面知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）首次诊断为结直肠癌并接受根治性切除手术；（2）术后病理均确诊为原发性结直肠癌；（3）无合并其他器官或部位的恶性肿瘤；（4）有完整临床及病理资料。排除标准：（1）未行结直肠癌根治性手术者；（2）术前接受放、化疗者；（3）同时性多原发肿瘤；（4）有严重心脏、肝脏、肾脏功能障碍疾病者。

1.3 临床资料收集

收集信息包括：性别、年龄、入院后第1 d抽血检测的血清前白蛋白水平、白蛋白水平、总蛋白水平、肿瘤标志物（如：CEA、CA199、CA244、CA724、CA125）水平等指标、肿瘤所在部位、肿瘤大体类型、组织类型、肿瘤大小、分化程度、是否脉管及神经侵犯、肿瘤浸润深度（T 分期）、淋巴结转移情况（N 分期）以及远处转移情况（M 分期）等。血清检测及相关肿瘤标志物的检测均于患者入院后次日清晨空腹采集外周静脉血4 mL，离心取上清液，采用酶法检测。检测指标正常值参考范围：白蛋白为40～55 g/L，总蛋白为65～85 g/L，CEA为0～5 ng/mL，CA199为0～37 U/mL，CA242为0～20 U/mL，CA724为0～5.7 U/mL。以200 mg/L为界值，将患者分为PA＜200 mg/L组和PA≥200 mg/L组。

1.4 统计学方法

采用SPSS 24.0（IBM，Chicago，IL）对数据进行分析。计量资料以（±s）表示，采用t 检验进行比较；计数资料以（n）表示，采用χ2检验进行比较。以P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 术前前白蛋白水平在结直肠癌患者中的表达水平

男性术前血清前白蛋白表达水平低于女性，高、中分化腺癌患者表达水平低于低分化腺癌患者，T1～2期患者表达水平低于T3～4期患者，N0患者表达水平低于N1～2期患者，M0期患者表达水平低于M1期患者，TNM Ⅰ～Ⅱ期患者表达水平低于Ⅲ～Ⅳ期患者，Dukes A～B 期患者表达水平低于C～D 期患者，CA199、CA125、CA242、CA724 水平等肿瘤标志物阴性的患者表达水平均低于阳性患者，差异均有统计学意义（均P ＜0.05）；不同年龄、疾病类型、肿瘤直径以及神经侵犯、发生脉管癌栓是否等差异情况下其表达水平比较差异均无统计学意义（均P ＞0.05）。见表1。

表1 术前前白蛋白在结直肠癌患者的表达水平（mg/L，±s）

表1 术前前白蛋白在结直肠癌患者的表达水平（mg/L，±s）

临床病理特征性别男性女性年龄（岁）＜60岁≥60岁疾病类型结肠直肠分化程度高、中分化低分化例数前白蛋白t P-23.757＜0.001 284 151 164.00±37.47 247.42±29.33-0.467 0.641 206 229 191.71±51.74 194.08±53.06 0.217 0.828 230 205 193.48±52.84 192.37±53.00-2.355 0.019 399 36 191.17±52.47 212.72±53.81

表1 （续）

表1 （续）

2.2 不同术前前白蛋白水平与临床病理特征关系

前白蛋白水平与性别、M 分期、TNM 分期、Dukes 分期、CA199、CA242、CA724 水平有关，差异均有统计学意义（均P ＜0.05），年龄、肿瘤原发部位、肿瘤大体类型、肿瘤直径、肿瘤分化程度、T分期、N 分期、有无神经侵犯、有无脉管侵犯、CEA 水平等与术前前白蛋白水平无关，差异均无统计学意义（均P ＞0.05）。见表2。

表2 不同术前血清前白蛋白水平与临床病理特征关系（n）

表2 （续）

表2 （续）

3 讨论

前白蛋白，也称为转甲状腺素蛋白，是一种急性期肝蛋白，半衰期只有2～3 d，可以反映肝脏功能储备［6］。研究表明前白蛋白可作为营养不良诊断和监测的敏感指标，而营养不良与多种恶性肿瘤患者不良生存预后有关［7］，此外，前白蛋白可被用于评估肿瘤患者术后营养状况、术后复发及临床预后的一个参考指标［8-9］。

目前，前白蛋白在多种肿瘤中已有相关研究，如张玉及曹学民等人通过对良、恶性肿瘤患者进行研究均认为血清PA对良、恶性肿瘤的鉴别诊断有一定的价值［4,10］。Zhang 等［8］对230 例肝癌（HCC）患者术前纤维蛋白原与前白蛋白比值（FPR）等指标进行研究发现，术前FPR 较其他标志物更能独立预测HCC 患者的生存期，且能评估患者可否从辅助且化疗中获益。Jia等［11］在肝癌的研究也发现术前血清前白蛋白水平正常的患者生存均优于低前白蛋白水平患者。在丛占杰等［12］的研究中，卵巢癌组患者的血清PA平均水平低于正常体检组，且治疗后无病灶残留的卵巢癌、治疗后仍有残留的卵巢癌和有其他器官转移的卵巢癌患者治疗前后血清PA水平差异有统计学意义。而在Kawai等［13］通过对44例非小细胞肺癌患者研究发现，早期复发患者围手术期血清前白蛋白水平低于未复发患者，且与前白蛋白水平较高的患者相比，水平较低的患者预后较差。彭文轩等［14］对230例胃癌患者研究显示，低PA水平的胃癌患者生存期较正常水平患者缩短。但是，亦有部分研究结果未提示前白蛋白与肿瘤的临床病理特征有关或对诊疗预后评估方面有帮助。Lin 等［15］研究表明，与血清前白蛋白相比，白蛋白水平对术后总体发病率、感染性和非感染性并发症以及死亡率具有较高的预测价值。Fujii 等［16］对157 例乳腺癌患者的研究发现术前前白蛋白水平与临床病理参数无关，无法建立术前前白蛋白或白蛋白与各种临床特征之间的联系（包括复发、淋巴结转移和肿瘤大小）认为血清前白蛋白和白蛋白水平对评估对预测乳腺癌的疾病侵袭性或复发没有帮助。

目前关于术前前白蛋白水平与结直肠癌患者生存率关系的研究较少，Fujii 等［17］分析了158 例结直肠癌患者临床资料，结果表明前白蛋白和白蛋白水平可能是复发的敏感指标，然而，低血清白蛋白水平在预测可手术结直肠癌患者短期复发方面比前白蛋白更有价值。在本研究中，T1～2期表达量较T3～4期低，N0表达量较N1～2期低，M0期表达量较M1期低，TNM 分期方面，Ⅰ～Ⅱ期表达量较Ⅲ～Ⅳ期低，可能因为PA是一种负急性时相反应蛋白，当恶性肿瘤或炎症等原因导致营养不良、蛋白质丢失或消耗过多的情况下会迅速下降，可在疾病较早阶段就已出现，经过机体的后续调整后其水平逐渐上升。Sun等［18］认为炎症和营养与结直肠癌的发生和发展密切相关，通过探讨FAR（FAR = 纤维蛋白原/白蛋白）和FPR（FPR= 纤维蛋白原/前白蛋白）在结直肠癌中的诊断价值，提出循环纤维蛋白原与前白蛋白比值是一种有价值的结直肠癌诊断指标。沈小钢等［19］研究表明，术前血清前白蛋白水平降低的结肠癌患者有着更差的临床病理情况及预后，故其可以作为判断患者预后的指标，且在该研究中，术前血清前白蛋白降低与肿瘤的TNM 分期、浸润深度、淋巴结转移、脉管浸润以及肿瘤部位有关［19］，但在本研究中，前白蛋白水平与性别、M分期、肿瘤TNM分期、Dukes 分期、CA199、CA242、CA724 水平有关，而与年龄、肿瘤所在部位、肿瘤大体类型、肿瘤直径、肿瘤分化程度、T 分期、N 分期、神经侵犯、脉管侵犯、CEA等与无关，结论略有不同，原因有待进一步研究及确定。

综上所述，结直肠癌患者术前血清前白蛋白水平与性别、M分期、肿瘤TNM分期、Dukes分期以及术前CA199、CA242、CA724水平有关，其与临床病理特征的关系及在诊断、预后中的作用仍有待更多临床数据的验证研究。