阿德福韦联合恩替卡韦在慢性乙型病毒性肝炎的临床治疗效果及对HBV-DNA、ALT的影响分析

王瑞云

广西贵港市第二人民医院消化内科，广西贵港 537132

慢性乙型病毒性肝炎是一种常见的肝脏慢性疾病，发病率较高，发病时主要表现为食欲不振、恶心、腹胀以及肝区疼痛等，重度乙型肝炎会发展为肝硬化、肝癌，严重危害患者的健康[1]。随着医学科技的发展提高，以及乙型肝炎疫苗的普及，虽然乙型肝炎的发病情况已经开始下降，但是一旦感染上仍威胁患者的生命健康[2]。慢性乙型病毒性肝炎的治疗主要为药物治疗，临床上用的较多的为阿德福韦与恩替卡韦，因此该研究选取2015年10月—2018年10月该院收治的慢性乙型病毒性肝炎患者86例，探讨在治疗慢性乙型病毒性肝炎的过程中应用阿德福韦与恩替卡韦的临床效果以及对HBV-DNA水平、ALT的影响分析。现研究如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的慢性乙型病毒性肝炎患者86例，随机分为研究组和对照组，各43例，研究组男性患者24例，女性患者19例；患者年龄31～65岁，平均年龄 （48.34±6.48）岁；病程 1～8 年，平均病程（5.18±1.16）年。 对照组男性患者22例，女性患者21例；患者年龄31～65岁，平均年龄（48.01±6.17）岁；病程 1～7 年，平均病程（4.97±1.04）年。两组患者一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。该次所有患者均已签署知情书，并经过该院医学伦理委员会批准。

纳入标准：慢性乙型肝炎的诊断标准，治疗前停药1年以上，血清氨基酸转移酶（ALT）大于标准值2倍以上，并且持续升高。

排除标准：患有严重的肝炎并发症和肝部肿瘤，其他孔类型肝炎，严重的心脑血管疾病，严重肝肾的器官障碍以及严重精神障碍患者。

1.2 治疗方法

对照组采用单纯阿德福韦治疗：口服阿德福韦酯胶囊（国药准字：H20060666） 1 次/d，1 粒/次（10 mg），饭前或饭后口服均可。

研究组采用阿德福韦联合恩替卡韦：在对照组基础上，口服恩替卡韦分散片（国药准字：H20100018）1次/d，0.5 mg/次。

使用QPCR检测HBV-DNA，并用ELISA方法检测ALT变化。

1.3 观察指标

比较两组的治疗效果，治疗后HBV-DNA水平、ALT水平和不良反应发生情况。

治疗效果标准：显著，临床症状消失，ALT下降到正常水平，临床生化指标恢复正常；改善，临床症状减轻，ALT下降未到正常水平，生化指标改善；无效，临床症未变或加重，ALT没变化或继续升高，生化指标未变[3]。

不良反应：过敏、恶心呕吐、头晕头疼、腹泻。

HBV-DNA定量检查的正常值是1 000 cps/mL，谷丙转氨酶的正常参考值为0～40 U/L。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件处理实验数据，HBVDNA水平、ALT水平等计量资料采用（±s）形式表示，采用t检验，治疗效果和不良反应发生率等计数资料采用[n(%)]表示，采用 χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

研究组患者治疗总有效率95.35%明显高于对照组79.07%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组治疗效果比较[n（%）]

2.2 HBV-DNA水平、ALT水平的变化。

治疗前，两组患者HBV-DNA水平、ALT水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后研究组HBV-DNA水平（4.95±0.94）×103cps/mL、ALT 水平（46.51±5.82）U/L 明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组HBV-DNA水平、ALT水平的比较（±s）

表2 两组HBV-DNA水平、ALT水平的比较（±s）

组别HBV-DNA治疗前(×106cps/mL)治疗后(×103cps/mL)ALT（U/L）治疗前 治疗后研究组（n=43）对照组（n=43）45.23±4.02 44.94±4.68 4.95±0.94 5.86±1.12 103.58±9.48 106.13±10.04 46.51±5.82 71.28±6.81 t值 P值0.308 0.379 4.081 0.000 1.211 0.115 18.132 0.000

2.3 两组不良反应发生情况比较

两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表 3。

表3 两组不良反应概率比较[n（%）]

3 讨论

随着饮食结构改变，环境污染，遗传等因素，乙型肝炎的发病率越来越高。乙肝病毒是临床中一种常见的慢性传染病，主要通过血液、精液和母婴等传播，传染性较高，发病率较高，患者临床多表现为恶心、食欲减退、乏力等，随着病情的发展，患者会出现肝硬化、甚至恶性肿瘤，严重影响患者的生活[4]。乙型肝炎主要通过血液检测的方法发现、乙型肝炎由于其传染性，和后期会转化为肝硬化和肝癌，严重危害患者的生命健康和生活质量，因此早期的诊断为乙肝的治疗提供基础。对于乙型肝炎的检测主要是通过血清检测 HBeAg、HBeAb、HBsAg、HBcAb 及 HB-sAb 5项，HBV-DNA即是乙肝病毒的脱氧核糖核酸(即乙肝病毒基因)。 HBV-DNA是HBV感染最直接、特异性强和灵敏性高的指标，HBV-DNA阳性，提示HBV复制和有传染性[5]。HBV-DNA越高表示病毒复制越厉害，传染性强。ALT是谷丙转氨酶，主要存在肝细胞浆中，当肝损伤时ALT增高，谷丙转氨酶被世界卫生组织推荐为肝功能损害最敏感的检测指标。并且对于慢性乙型肝炎临床上多采用药物治疗的方式，如果谷丙转氨酶（ALT）血清值超过正常上限2-3倍，并持续两周以上，表明有肝胆疾病存在的可能[6]。并且HBV-DNA和ALT水平呈正相关，因此可用HBV-DNA和ALT水平来反映肝炎。

阿德福韦酯是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，在细胞激酶的作用下可以将其磷酸化后生成有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐，它可以使DNA链停止复制，从而抑制病毒复制，起到治疗的作用，但是该方法不良反应较多，无法清除病毒模板，停药后病情会复发[7]。恩替卡韦也是一种核苷类药物，可以干扰HBV-DNA正链的合成，抑制病毒的复制，作用持久，耐药性好，不良反应少。该研究结果显示，研究组患者治疗总有效率95.35%明显高于对照组79.07%（P＜0.05），治疗前，两组患者HBVDNA水平、ALT水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后研究组 HBV-DNA 水平 （4.95±0.94）×103cps/mL、ALT水平（46.51±5.82）U/L 明显低于对照组（P＜0.05），不良反应发生率与对照组差异无统计学意义（P＞0.05）。提示示阿德福韦联合恩替卡韦治疗效果显著，恩替卡韦弥补了阿德福韦停药复发，不良反应较多的缺陷，可取得更好的抗病毒效果，并可降低耐药屏障药物的耐药风险，联合使用效果更好。张丽[8]选取32例慢性乙型病毒性肝炎实施阿德福韦联合恩替卡韦治疗，结果显示治疗后HBV-DNA水平（4.0±1.4）×103cps/mL 明显低于对照组（P＜ 0.05），且两组患者不良反应差异无统计学意义（P＞0.05）。卢欣伟等人[9]选取150例患者实施阿德福韦联合恩替卡韦治疗，结果显示治疗后观察组临床总有效率96.0%显著高于对照组84.0%（P＜0.05），且 ALT 水平（30±9）U/L 明显低于对照组（P＜0.05），且两组患者不良反应差异无统计学意义 （P＞0.05）。与该文研究结果基本一致。

综上所述，应用阿德福韦联合恩替卡韦治疗慢性乙型病毒性肝炎效果明显，改善患者HBV-DNA和ALT水平，安全可靠，可在临床推广应用。