淋巴细胞计数对脑出血患者外科治疗后颅内压影响的研究

张瑜，任宪辉，俢云霞，任春娜

牡丹江医学院附属第二医院检验科，黑龙江牡丹江 157000

脑出血是由非外伤因素引起脑实质血管破裂所致的出血现象，约占脑卒中的10%～20%，其致残率高达约70%，致死率约30%,严重威胁患者的生命健康[1]。目前临床上对脑出血患者的治疗多采取外科治疗。颅内压（intracranial pressure，ICP）是指颅腔内容物对颅内壁上产生的压力，成人的正常值约为 0.7～2.0kPa，即 5～15 mmHg，且随着心脏跳动和呼吸在一定幅度内改变。脑出血后由于脑内容物增加和引发的炎细胞增多等炎症反应可导致ICP上升。及时发现、诊断脑出血患者外科治疗后ICP升高是预防不良后果、提升患者预后的有效方法。1960年Lundberg首次在临床上应用ICP监测术，但直到现在仍没有一种精确度高、对患者伤害低、简便、具有持续性的ICP监测方法[2]。该次研究选取2016年7月—2018年4月在该院接受外科治疗的97例脑出血患者，讨论淋巴细胞及其亚群计数对脑出血患者外科治疗后颅内压的影响，以期为临床提供一种相对简便、对患者伤害程度低的监测ICP的有效标志物。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取在该院接受外科治疗的脑出血患者97例，男58例，女 39 例，年龄区间 34～71 岁，平均年龄（57.8±5.1）岁，治疗出血量 36～62 mL，平均出血量（53.6±4.5），格拉斯哥昏迷评分法（GCS,Glasgow Coma Scale）[3]评分 3～8 分，平均得分（6.0±1.4）分。按外科治疗后ICP是否大于20 mmHg[4]分为对照组和ICP升高组，对照组56例，平均年龄（58.4±4.7）岁，平均出血量（52.4±4.9）mL，平均 GCS 得分（6.1±1.2）分；ICP 升高组 41 例，平均年龄（57.2±5.9）岁,平均出血量（54.3±4.3）ml，平均 GCS 得分（5.9±1.7）分。 两组平均年龄、治疗出血量、GCS评分等数据差异无统计学意义（P＞0.05）。所有患者均同意参与该次研究，且该研究已获医院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①患者符合临床上脑出血诊断标准[5]；②患者脑出血经外科治疗；③患者GCS评分（3～8）分；④患者对该次研究知情并同意。排除标准：①低血压患者；②低氧血症患者；③入院时存在严重感染；④患有血液疾病或近期或长期服用抗凝血药物；⑤颅内检出肿瘤；⑥患有多器官功能衰竭；⑦患免疫系统疾病或长期服用免疫抑制剂。

1.3 研究方法及评价指标

分别收集两组患者入院24 h的外周静脉血，使用血液分析仪进行血常规检测，统计中性粒细胞、单核细胞及淋巴细胞计数，使用荧光抗体检测法检测患者NK细胞水平、B淋巴细胞特异性表达抗原CD19和T淋巴细胞CD4、CD8亚群的含量。患者发病 90 d后使用改良RANKIN 量表（modified rankin scale，MRS）评价患者预后情况，MRS＞3分为预后不良，MRS≤3分为预后良好[6]。

1.5 统计方法

采用SPSS 19.0统计学软件对研究中得到数据进行统计学分析。两组计量资料（±s）比较采用t检验，计数资料比较用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组中性粒细胞、单核细胞及淋巴细胞计数结果

两组的中性粒细胞、单核细胞计数差异无统计学意义 （P＞0.05），ICP升高组的淋巴细胞计数高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组中性粒细胞、单核细胞及淋巴细胞计数[（±s），×109/L]

表1 两组中性粒细胞、单核细胞及淋巴细胞计数[（±s），×109/L]

组别 中性粒细胞 单核细胞 淋巴细胞对照组（n=56）ICP 升高组（n=41）t值 P值10.67±2.62 11.46±1.73-1.786 0.67±0.14 0.68±0.12-1.793 0.0760.069 1.47±0.54 2.32±0.49-7.958＜0.001

2.2 两组淋巴细胞亚群的含量

ICP升高组的NK细胞含量和CD19含量显著高于对照组 （P＜0.05），CD4 含量显著低于对照组 （P＜0.05），CD8含量差异无统计学意义（P＞0.05），见表 2。

表2 两组 NK 细胞、CD19、CD4、CD8 含量[（±s），×109/L]

表2 两组 NK 细胞、CD19、CD4、CD8 含量[（±s），×109/L]

组别NK细胞CD19CD4 CD8对照组（n=56）ICP 升高组（n=41）0.23±0.11 0.22±0.12 t值 P值0.14±0.08 0.21±0.07-4.484<0.001 0.12±0.06 0.20±0.08-5.389<0.001 0.41±0.13 0.29±0.12 4.638<0.001 0.851 0.397

2.3 两组预后情况结果

ICP升高组的预后良好例数少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 3。

表3 两组预后情况人数对比[n(%)]

3 讨论

患者在24h内出现2次或连续2d出现1次ICP＞20mmHg则视为ICP升高。脑出血患者出血后脑水肿或血肿使颅腔内容物增加，对颅腔壁压力增大，如不及时采取有效措施，极易引起继发性ICP升高，并导致脑灌注压降低、脑疝等严重后果。脑出血及外科手术对颅部的创伤均可引发机体炎症反应，中性粒细胞、单核细胞及淋巴细胞等炎细胞的数目大幅度增加，由此产生的大量细胞因子和自由基等作用于脑，也可使ICP上升，对患者的外科治疗预后产生不良影响[7]。监测ICP在指导医生及时发现、诊断、治疗ICP增高具有重要意义，能为医生全面、优质地治疗脑出血等疾病提供准确的判断依据。现阶段ICP监测主要为有创监测，对患者伤害性强，影响患者生活质量，并给患者带来心理压力，因此目前临床上仍缺乏有效、简便、对患者伤害程度低的ICP监测方法。高国一等人的研究指出，淋巴细胞可分为NK细胞、B淋巴细胞、T淋巴细胞，B淋巴细胞的特异性表面抗原为CD19，T淋巴细胞可利用单克隆抗体技术分为两个亚群，即CD4和CD8，淋巴细胞可能与脑出血预后有关[8]。该研究进一步深入探讨淋巴细胞及淋巴细胞亚群计数对脑出血患者外科治疗后颅内压的影响，以期为临床提供一种相对完善、优质的监测ICP的有效标志物。

根据研究结果，两组的中性粒细胞、单核细胞计数差异无统计学意义 （P＞0.05），ICP升高组的淋巴细胞计数（2.32±0.49）×109/L 高于对照组（1.47±0.54×109/L（t=-7.958,P＜0.001），原因分析为脑出血诱发炎症反应，使淋巴细胞释放大量趋化因子，诱导周围和骨髓及免疫器官内大量淋巴细胞释放入血，造成脑水肿或血肿，此过程产生的炎症因子和自由基等又可作用于脑组织，引起继发性损伤，加重脑水肿，使ICP升高。宋大桥等人研究证实，脑出血患者的疾病严重程度与淋巴细胞水平有关，为该次研究提供支持[9]。根据该次研究结果，ICP升高组的NK细胞含量（0.21±0.07）×109/L 和 CD19 含量（0.20±0.08）×109/L 显著高于对照组（0.14±0.08）×109/L 和（0.12±0.06）×109/L（t=-4.484,P＜0.001；t=-5.389，P＜0.001），CD4 含量 （0.29±0.12）×109/L显著低于对照组 （0.41±0.13）×109/L （t=4.638，P=0.012），CD8含量差异无统计学意义（P＞0.05），原因分析为机体免疫功能受损引发颅内压升高。NK细胞不需要巨噬细胞提呈抗原即可直接杀伤靶细胞，抗感染，并对B淋巴细胞和T淋巴细胞具有调节作用，因而具有调节免疫功能的作用。NK细胞水平增加表明机体免疫反应增强。CD19是B淋巴细胞的特异性表面抗原，反映了B淋巴细胞的数目和功能。由于脑出血抑制了神经内分泌系统的反馈调节，脑组织破坏后细胞内溶酶体破裂，释放溶脂酶，破坏细胞膜，因而机体特异性B淋巴细胞大量激活，CD19含量增加，ICP升高。CD4能够辅助和诱导体液免疫。CD4能够通过分泌各种细胞因子，辅助B淋巴细胞转化为效应B细胞即浆细胞，促进抗体生成发挥免疫调节作用。CD4含量增加可使CD19含量增加，进一步引起免疫失调，从而引发ICP升高。赵臣海等人[10]在研究中指出，脑出血引发的炎症反应可导致免疫功能失调，影响颅内压。根据研究结果，ICP升高组的预后良好例数 (56.10%)少于对照组（91.07%）（χ2=8.831,P=0.007）。 ，原因分析为 ICP 升高能够对脑组织产生二次伤害，加重疾病程度，从而影响脑出血患者的预后。ICP升高能够压迫正常脑组织，使其受损。ICP升高还可压迫颅内血管，使脑灌注压下降，影响脑组织正常营养代谢和炎症因子的代谢。张芸等人[11]在研究中指出ICP升高与脑出血患者的预后密切相关，与该次研究结果一致。

综上所述，淋巴细胞计数与脑出血患者外科治疗后ICP呈正相关，其中NK细胞和B淋巴细胞计数与ICP呈正相关，T淋巴细胞CD4亚群与ICP水平呈负相关，淋巴细胞及其亚群计数可作为脑出血患者外科治疗后颅内压预测指标，有助于改善患者预后。