二胺氧化酶、D-乳酸和内毒素在抑郁障碍中的临床研究

林 萍，金伟峰，刘遵健，郭照宇，朱莉莉，粟幼嵩，李 丹

(上海市精神卫生中心检验科，上海 200030)

抑郁障碍患者常以各种躯体症状特别是胃肠道症状而就诊。有研究发现抑郁症患者胃肠功能障碍发生率为43.52%，其中食欲不振和便秘的出现频率为67%～71%，其他胃肠道症状和体重减轻的出现频率36%～63%[1-2]。另有研究发现，卒中后抑郁症患者出现明显的肠道功能紊乱症状，其严重程度与抑郁症的程度呈正相关[3]。且血清二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(DA)与细菌内毒素(ET)的测定被认为可以用来评估胃肠黏膜屏障功能[4-5]。因此，本研究通过分析胃肠道功能生化指标DA、DAO和ET初步评估抑郁障碍患者的肠道屏障功能情况。

1 资料与方法

1.1一般资料 上海市精神卫生中心抑郁障碍2017年1月至2018年9月住院患者95例,男37例，女58例，年龄18～60岁，平均(38.53±15.06)岁。其中年龄<40岁者56例，平均(28.43±6.27)岁；年龄≥40岁者39例，平均(50.21±8.95)岁。入组标准：(1)符合美国精神疾病诊断与统计手册第5版(DSM-V)中抑郁障碍的诊断标准；(2)年龄18～65岁；(3)初中及以上文化程度，有足够的视听水平以完成研究必需的检查；(4)HAMD-17评分为≥17分，HAM-D-17项目1(抑郁情绪)≥2分，YMRS≤5分；(5)理解问卷内容及研究目的并签署知情同意书。排除标准：(1)有严重自杀企图者或严重冲动行为者，HAM-D-17项目3(自杀)评分≥3；(2)物质滥用或依赖者；(3)存在严重躯体疾病患者；(4)存在显著影响患者目前精神状态的DSM-Ⅳ-TR轴Ⅱ类疾病；(5)妊娠或哺乳期妇女，或计划妊娠者。疾病诊断由具有主治医师及其以上资质的研究医师做出，并由另一名副主任医师及其及以上资质的研究医生进行复核。健康组100例，为本单位健康体检人群，男36例，女64例，年龄18～65岁，平均(37.04±9.12)岁。其中年龄<40岁者56例，平均(27.11±4.48)岁；年龄≥40岁者43例，平均(49.23±4.19)岁。

1.2仪器与试剂 DAO、DA、ET(LPS)试剂盒由北京中生金域诊断技术有限公司提供。仪器为JY-DLT肠道屏障功能生化指标分析系统(北京中生金域诊断技术有限公司)。

1.3方法 采用凝胶促凝管采集所有研究对象禁食10～12 h的空腹静脉血，4 000 r/min离心5 min分离血清，所有标本当天收集当天检测。血清DAO、DA、ET采用DAO/DA/ET联检试剂盒(酶法)检测。

2 结 果

抑郁障碍患者组血清中DAO水平与健康组比较，差异无统计学意义(t=0.59，P=0.56)，而抑郁障碍患者组血清中DA水平高于健康组，差异有统计学意义(t=3.91，P<0.001)；抑郁障碍患者组血清中ET水平高于健康组，差异有统计学意义(t=7.30，P<0.001)。见表1。将患者组和健康组分别按年龄继续分为年龄<40岁组和年龄≥40岁组，分别比较年龄段之间的差异，健康组中不同年龄段之间3种生化指标的差异均无统计学意义(P>0.05)，而患者组中不同年龄段之间比较发现，与年龄<40岁患者比较，年龄≥40岁患者血清中的DA水平升高，且不同年龄段间的差异有统计学意义(t=5.38,P<0.001)；年龄≥40岁患者血清中ET水平升高,且不同年龄段间的差异有统计学意义(t=6.32,P<0.001)。见表2。

表1 抑郁障碍患者组和健康组3项生化指标比较

注：与健康组比较，*P<0.05

表2 抑郁障碍患者组和健康组各自年龄段之间的3项生化指标比较

注：与同组年龄<40岁段比较，△P<0.05

3 讨 论

DAO是一种含有脱氨的腐胺和组胺的细胞内酶，95%以上存在于哺乳动物小肠的黏膜或绒毛上皮细胞中，健康人血清中水平很低。小肠黏膜屏障功能损伤时，肠黏膜细胞脱落入肠腔，DAO进入肠淋巴管和血液，则血中DAO水平升高。因此，血中DAO水平可反映肠道损伤和修复情况[6]。

DA是细菌代谢和裂解的产物。由于人血液中缺乏代谢DA的D乳酸脱氢酶，不能或仅能缓慢代谢DA，正常情况下DA血中水平很低，当肠黏膜通透性异常升高时，肠道细菌产生的大量DA透过肠黏膜进入门静脉循环[7]。因此检测DA外周血水平可反映肠黏膜损害程度和通透性变化情况。

ET是革兰阴性菌细胞壁外膜上的一种脂多糖(LPS)。肠黏膜屏障功能正常时，只有极少量ET吸收进入门静脉，不仅不会引起损伤，还会增强机体的特异性和非特异性免疫力。但当机体免疫力下降时，肠道内致病菌，特别是革兰阴性菌就会大量生长、繁殖并释放大量的ET，可直接引起肠黏膜屏障损伤[8]。研究发现，抑郁障碍患者肠道内革兰阴性致病菌比较多，而许多革兰阴性致病菌的细胞壁含有LPS，导致包括脑组织、胃肠组织在内的多组织损伤，如在脑部ET引起的炎性反应提高了血脑屏障的通透性，加剧了抑郁障碍的症状；在胃肠道ET可引起黏膜水肿，肠绒毛顶部细胞坏死，肠通透性增加，从而破坏肠黏膜屏障功能[9]。

本研究组运用JY-DLT肠道屏障功能生化指标分析系统分析抑郁障碍患者血清中DAO、DA和ET以评估肠黏膜屏障功能，发现：抑郁障碍患者组血清中DA水平高于健康组(P<0.05)。抑郁障碍患者组血清中ET水平高于健康组(P<0.05)。上述研究结果提示抑郁障碍患者可能伴有肠黏膜上皮细胞受损、肠黏膜缺血、肠黏膜通透性改变、肠道细菌易位的特征。结果显示，抑郁障碍患者组血清中DAO水平与健康组相比，差异无统计学意义(P>0.05)。可能存在以下原因：高金生等[10]通过分析血浆DAO、DA及ET的变化评估肝硬化合并肠黏膜屏障损伤的过程：hild-Pugh A级患者血浆ET水平正常，DA和DAO水平升高，说明疾病早期尚无内毒素血症的发生，但已有肠黏膜屏障功能发生障碍及肠黏膜的通透性升高；hild-Pugh B级患者3项水平继续升高；在Child-Pugh C级中，肠通透性完全增加，小肠细菌过度繁殖，血浆ET和DA水平达到高峰值，而肠黏膜屏障功能严重，大量肠黏膜细胞坏死、脱落，DAO耗竭，则血中DAO水平下降；因此，根据高金生等[10]的等级划分本课题的研究对象可能正处于Child-Pugh C级。此外本课题的健康组全部是医务工作者，而这类人群常由于工作压力大、值夜班致作息不规律等可能引起肠道菌群失调而导致肠黏膜早期损伤[11]，且本课题的统计数据表明，健康组血清中DAO水平高于参考范围。因此，这可能导致与患者组结果的差异无统计学意义。本研究将两组分别按年龄继续分为年龄<40岁组和年龄≥40岁组，分别比较患者组和健康组中不同年龄段之间的差异，患者组中不同年龄段之间比较发现：与年龄<40岁患者组比较，年龄≥40岁患者组血清中DA和ET水平升高，且组间差异都有统计学意义(P<0.05)；健康组中不同年龄段之间3种生化指标随着年龄增长虽有上升趋势，但之间的差异均无统计学意义。因此，不同年龄段之间的数据表明,年龄增长有影响肠黏膜屏障功能改变的趋势，且抑郁障碍患者随着年龄增长肠黏膜屏障功能改变越显著。

4 结 论

抑郁障碍患者合并胃肠功能障碍的发生率较高,且由于胃肠道解剖结构及功能的复杂性,胃肠功能衰竭目前尚无特效的药物治疗且治疗手段有限,又因为胃肠功能受多因素的影响,因此评估抑郁障碍患者的肠道屏障功能的受损情况，为患者起到预警作用，为临床及时干预治疗胃肠道的损伤提供直观的实验诊断依据。