脑卒中后睡眠障碍患者早期血清5-HT、NE水平的变化及其临床意义

李红闪 杨凡 赵婧 李轩 魏书艳 万莉

(保定市第一中心医院神经内三科，保定，071000)

脑卒中后睡眠障碍(Post-stroke Sleep Disorders，PSSD)是脑卒中常见并发症之一，临床上主要表现为失眠、阻塞性/中枢性呼吸睡眠暂停、易醒、不宁腿综合征等，在卒中患者中，1/3～1/2卒中患者会出现不同程度的失眠、呼吸睡眠障碍[1-2]等，而未经控制的睡眠障碍会严重影响卒中患者的康复及生命质量，并增加了卒中复发风险[3]。目前有研究表明，5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)等神经递质水平紊乱可能在PSSD的发病机制中发挥了一定的作用[4]，因此本文对卒中后睡眠障碍早期患者血清5-HT、NE水平与疾病相关性进行了研究，旨在为PSSD患者的病情的评估提供一定的临床依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年8月至2017年3月保定市第一中心医院神经内三科收治的PSSD患者50例(观察组)和健康体检者50例(对照组)为研究对象。观察组中男28例，女22例，平均年龄(60.64±8.76岁)，脑梗死30例，脑出血20例。对照组中男26例，女24例，平均年龄(60.48±8.62)岁。一般资料经统计学分析，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经过我院伦理委员会批准且所有患者均签署知情同意书。

1.2 纳入标准 观察组纳入标准：1)年龄30～79岁者；2)根据中华医学会神经病学分会关于脑卒中的诊断标准，经临床症状及头颅影像学检查确诊脑卒中者；3)首次发病，且发病7 d内者；4)匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分>7分者。对照组纳入标准：1)年龄≥40岁者；2)既往无明确的卒中病史者；3)无严重的肝肾疾病者；4)可以配合抽血进行神经递质实验室检查者。

1.3 排除标准 1)脑卒中后有意识障碍、癫痫的患者、蛛网膜下腔出血者；2)发病前有失眠病史或其他疾病引起的睡眠障碍者；3)有乙醇或药物成瘾史，近期服用药物对中枢神经系统有影响者。

1.4 研究方法 2组患者为清晨空腹抽血，观察组在卒中发病第7天清晨空腹抽血，对照组在检查当日抽血，2组均抽取肘部静脉血3 mL，1 000 r/min离心10 min将血清迅速小心地分离，-70 ℃保存待测，采用固相夹心ELISA法测定血清中5-HT、NE含量，试剂购自酶联(上海生物试剂科技有限公司)，检测仪器用美国Bio-Tek酶标仪。观察组根据匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分分为轻度(7～11分)18例、中度(12～16分)15例、重度(17～21分)17例。

1.5 观察指标 2组研究对象血清5-HT、NE水平比较，并分析PSSD患者睡眠障碍程度、与血清5-HT、NE及的关系。

2 结果

2.1 2组研究对象血清5-HT、NE水平的比较 观察组血清5-HT、NE水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组研究对象血清5-HT、NE水平比较

2.2 观察组中不同程度睡眠障碍患者血清5-HT、NE水平比较 PSQI评分中度组血清5-HT、NE水平明显低于轻度组，差异有统计学意义(P<0.05)，PSQI评分重度组与轻、中度组比较，血清5-HT、NE浓度明显减低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 PSSD患者早期血清5-HT、NE水平与睡眠障碍严重程度的关系 对观察组TBI患者血清5-HT、NE的水平检测，所得值运用Spearman等级相关分析，血清5-HT、NE与睡眠严重程度呈负相关(5-HT:r=-0.579，P<0.05；NE:r=-0.465，P<0.05)，差异有统计学意义。由此得出PSSD患者早期血清5-HT、NE水平越低，其睡眠障碍程度可能越差。

表2 观察组不同程度睡眠障碍患者血清5-HT、NE水平比较

注：与轻度组比较，*P<0.05，与中度组比较，△P<0.05

3 讨论

睡眠障碍可增加卒中发病风险，呼吸相关睡眠障碍(Sleep Disease with Breathing，SDB)与卒中存在紧密的联系，Herman等[5]的研究认为大约50%～70%的急性脑卒中患者可能有SDB，而急性卒中会导致SDB的发展，增加卒中复发率及死亡率[5]，强调筛查PSSD特别是SDB患者的重要性，以降低卒中再发和死亡风险。而SDB中的阻塞性睡眠呼吸暂停(Obstructive Sleep Apnea，OSA)目前被认为是卒中和全死因死亡率的独立危险因素[6]，有效治疗阻塞性睡眠呼吸暂停可促进卒中患者功能恢复，改善日常生命质量，提高注意力和集中力。

PSSD是卒中相关睡眠障碍(Stroke-related Sleep Disorders，SSD)主要亚型之一，可影响卒中结局，并增加卒中进展及复发风险。目前PSSD的发病机制尚不明确，国内外研究表明其与卒中致解剖结构的损伤、神经内分泌失衡、卒中患者的生理状态及社会心理状态等因素相关。近年来有研究认为由于脑卒中后局部神经元发生不可逆损伤(主要包括额叶、颞叶和基底节区等)，导致5-HT、去甲肾上腺素、多巴胺等神经递质合成减少[7]，也可能由于卒中病灶破坏了神经递质通路引起神经内分泌紊乱，无法维持正常昼夜节律，从而导致睡眠障碍的发生[8]。

脑内多种神经递质5-HT、NE等可影响睡眠的发生、持续以及时相的转换，中枢5-羟色胺系统可调节情绪、睡眠、性行为等生理活动，中枢去甲肾上腺素激活肾上腺素能受体的作用可心血管、精神活动、觉醒等的调节。损毁合成和释放5-HT的脑中缝核，可导致动物失眠多日，异相睡眠及慢波睡眠都科减少，而破坏延髓、蓝斑核的去甲肾上腺素能神经元可增加非快眼动睡眠，减少快眼动睡眠。多项对卒中后抑郁(Post-stroke Depression，PSD)研究[9-11]中应用5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRi s)，可阻断突触前膜对5-HT的再摄取、提高突触间隙5-HT应用的含量，选择性5-羟色胺2C受体拮抗剂阿戈美拉汀能使蓝斑核的NE激活加速，应用高压氧辅助治疗可明显升高PSD患者血清5-HT、NE表达水平，均能显著性的改善睡眠质量。刘丽丹等[12]研究发现卒中睡眠障碍患者血浆5-HT水平相对降低，而血浆NE水平增高，与本研究得出PSSD患者血清5-HT、NE水平降低的趋势不符合，可能与脑卒中后应激反应及卒中类型、部位及严重程度有关。国内有研究[13]报道缺血性脑卒中急性期血浆5-HT、NE水平均增高，明显高于健康对照组，而卒中严重程度中度及以上组(NIHSS≥8组)5-HT水平明显高于轻度组(NIHSS<8)而,血浆NE水平较轻度组降低。由于神经递质水平易受多种因素影响，本研究选择发病7 d抽血，目的是去除应激反应等不利因素，尽量减少实验误差，增加研究结果可靠性。本研究的不足之处是缺乏脑脊液递质水平测定，且只进行单一时间点的检测，无法监测5-HT、NE的动态变化，这需要我们在今后的研究中进一步完善和改进。

综上所述，本研究结果显示PSSD患者早期血清5-HT、NE水平明显低于正常对照组，中重度PSSD患者血清5-HT、NE水平明显低于轻度PSSD患者，并且血清5-HT、NE水平与睡眠严重程度呈负相关，血清5-HT、NE水平越低，其睡眠障碍程度严重。由此说明，PSSD患者的血清5-HT、NE水平变化可反映病情严重程度，对临床上PSSD病情的评估及治疗具有重要意义。